E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic triple negative Breast Cancer |
Cancer de mama triple negativo metastasico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic triple negative Breast Cancer |
Cancer de mama triple negativo metastasico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Progression Free Survival (PFS) |
supervivencia sin progresión (SSP) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the median PFS (mPFS) To determine Overall Survival (OS). To evaluate Objective Response Rates (ORR) To assess the safety of the combination of paclitaxel and orally administered reparixin. |
Determinar la mediana de la SSP (mSSP) Determinar la supervivencia total (OS). Evaluar las tasas de respuesta objetiva (ORR) Evaluar la seguridad de la combinación de paclitaxel y reparixina administrada por vía oral. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
evaluation of CD24-CD44+CSC, ALDH+CSC. |
evaluacion de CD24-CD44+CSC,ALDH+CSC |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Female aged >= 18 years. 2.Patients with pathologically documented metastatic triple negative breast cancer (TNBC), eligible for treatment with paclitaxel. Paraffin-embedded tissue must be available from metastatic sites, if reasonably accessible, or from the primary tumor, to confirm the diagnosis of TNBC and for correlative studies (only on metastatic tissue). Fifteen slides can be obtained if the full block is not available to be sent or released. TNBC will be defined as breast cancer with <1% ER+ and <1% PgR+ cells, and HER2 immunohistochemistry score of 0 or 1+ and/or in situ hybridization (ISH) with HER2 gene copy number <4 or a ratio of less than 2 between HER2 gene copy number and centromere of chromosome 17. Patients whose metastatic disease is TNBC are eligible even when their primary tumor expressed hormone receptors and/or HER2. 3.Patients must have relapsed following a prior (neo)adjuvant chemotherapy regimen. If a taxane (i.e., paclitaxel or docetaxel) was administered as part of the (neo)adjuvant regimen, PD must have occurred > 12 months from the end of previous (neo)adjuvant treatment. For non-taxane (neo)adjuvant regimen, PD must have occurred > 6 months from the end of previous (neo)adjuvant treatment 4.Patients with at least one baseline measurable lesion according to RECIST criteria version 1.1. 5.Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Performance Status (PS) of 0 1. 6.Life expectancy of at least three months. 7.Patients must be able to swallow and retain oral medication (intact tablet). 8.Able to undergo all screening assessments outlined in the protocol. 9.Adequate organ function (defined by the following parameters): a)Serum creatinine < 140 µmol/L (< 1.6 mg/dL) or creatinine clearance > 60 mL/min. b)Serum hemoglobin >= 9 g/dL; absolute neutrophil count >= 1.5 x 109/L; platelets >= 100 x 109/L. c)Serum bilirubin <= 1.5 x upper normal limit (UNL) except patients with Gilberts syndrome d)Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 x UNL but <= 5.0 x UNL in case of liver metastases; alkaline phosphatase (ALP) <= UNL but <= 2.5 x ULN in case of liver metastases; albumin within normal limits. 10.No history or evidence by CT scan or MRI, of brain metastases or leptomeningeal disease. 11.No known hepatitis B virus (not due to immunization), hepatitis C virus, human immunodeficiency virus I and II positive status. 12.Dated and signed IEC/IRB-approved informed consent. |
1.Mujer >= 18 años. 2.Pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico, confirmado anatomopatológicamente y que resultan aptos para recibir el tratamiento con paclitaxel. Se debe disponer de tejido contenido en parafina proveniente de zonas metastásicas, si se puede acceder a ellas de manera razonable, o del tumor principal, para confirmar el diagnóstico de CMTN y para estudios correlativos (solo en tejido metastásico). Se pueden obtener quince cortes seriados si el bloque completo no está disponible para enviarlo o trasladarlo. El CMTN se definirá como un cáncer de mama con <1 % de células ER+ y <1 % de células RPg+, además de una puntuación inmunohistoquímica HER2 de 0 o 1+ y/o una hibridación in situ (HIS) con un número de copias del gen HER2 < 4 o una relación inferior a 2 entre el número de copias del gen HER2 y el centrómero del cromosoma 17. Los pacientes cuya enfermedad metastásica sea CMTN serán aptos para el estudio, incluso si su tumor principal ha expresado receptores hormonales y/o HER2. 3.Los pacientes deben haber sufrido una recaída tras un tratamiento anterior con quimioterapia (neo)adyuvante. Si se había administrado un taxano (por ejemplo, paclitaxel o docetaxel) como parte del tratamiento (neo)adyuvante, se debe haber producido la progresión de la enfermedad (PE) > 12 meses desde el fin del tratamiento (neo)adyuvante anterior. En regímenes neoadyuvantes sin taxano, se debe haber producido la progresión de la enfermedad (PE) > 6 meses desde el fin del tratamiento neoadyuvante anterior 4.Pacientes con al menos una lesión medible de referencia según la versión 1.1 de los criterios RECIST. 5.Estado funcional (EF) según Zubrod (Grupo oncológico de cooperación del este [ECOG]) de entre 0 y 1. 6.Esperanza de vida de al menos tres meses. 7.Los pacientes deben ser capaces de tragar y retener medicación administrada por vía oral (comprimidos intactos). 8.Deben ser capaces de someterse a todas las evaluaciones de selección definidas en el protocolo. 9.Funcionamiento adecuado de los órganos (definido por los siguientes parámetros): a)Creatinina en suero < 140 µmol/l (< 1,6 mg/dl) o depuración de creatinina > 60 ml/min. b)Hemoglobina sérica >= 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L; plaquetas >= 100 x 109/L. c)Bilirrubina sérica <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) excepto en pacientes con síndrome de Gilbert. d)Alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5 x LSN, pero <= 5,0 x LSN en caso de metástasis hepática; fosfatasa alcalina (FA) <= LSN, pero <= 2,5 x LSN en caso de metástasis hepática; albúmina dentro de los límites normales. 10.Sin historia ni evidencia mediante TC o RMN de metástasis cerebrales ni enfermedades leptomeníngeas. 11.Sin resultado positivo conocido para el virus de la hepatitis B (no debido a inmunización), virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana I y II. 12.Consentimiento informado aprobado por el CEI/JRI con fecha y firma. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Newly diagnosed metastatic TNBC and TNBC not previously treated with (neo)adjuvant chemotherapy 2.Prior therapy for metastatic TNBC (chemotherapy, hormone therapy or biological therapy), Patients may receive bisphosphonates and other therapies to treat bone metastases, however if used, bone lesions will not be considered as measurable disease. 3.Less than four weeks since last radiotherapy (excluding palliative radiotherapy). 4.Pregnancy or lactation or unwillingness to use adequate method of birth control. 5.Neurological or psychiatric disorders which may influence understanding of study and informed consent procedures. 6.Active or uncontrolled infection. 7.Malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function. 8.G>1 pre-existing peripheral neuropathy 9.Any other invasive malignancy from which the patient has been disease-free for less than 5 years with the exception of curatively treated basal or squamous cell skin cancer 10.Hypersensitivity to: a)paclitaxel b)ibuprofen or to more than one non-steroidal anti-inflammatory drug. c)more than one medication belonging to the class of sulfonamides, such as sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide or celecoxib; hypersensitivity to sulphanilamide antibiotics alone (e.g.sulfamethoxazole) does not qualify for exclusion. |
1.CMTN de nuevo diagnóstico y CMTN que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia (neo)adyuvante 2.Antes del tratamiento para el CMTN metastásico (quimioterapia, tratamiento hormonal y tratamiento biológico), los pacientes pueden recibir bisfosfonatos y otros tratamientos para la metástasis ósea; sin embargo, si se utilizan, las lesiones óseas no se considerarán enfermedades medibles. 3.Si han pasado menos de cuatro semanas desde la última radioterapia en el paciente (excluida la radioterapia paliativa). 4.Embarazo, lactancia o la negativa a utilizar métodos anticonceptivos adecuados. 5.Trastornos neurológicos o psiquiátricos que pudieran influir en la comprensión del estudio y de los procedimientos del consentimiento informado por parte del paciente. 6.Infección activa o no controlada. 7.Síndrome de hipoabsorción, enfermedad que perjudica considerablemente la función gastrointestinal. 8.G>1 neuropatía periférica preexistente 9.Cualquier otra neoplasia infiltrante que haya sufrido el paciente y que haya desaparecido durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células escamosas o basales sometido a tratamiento curativo. 10.Hipersensibilidad a: a)paclitaxel b)ibuprofeno o más de un fármaco antiinflamatorio no esteroide. c)Más de un medicamento que pertenecen al grupo de las sulfonamidas, como sulfametacina, sulfametoxazol, sulfasalacina , pimesulida o celecoxib; hipersensibilidad a antibióticos sulfonilamidas solos (por ejemplo, sulfametoxazol), no califica como exclusión. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) defined as the interval (days) between randomization and the date of progression or death from any cause, whichever occurs first, as assessed by Independent Radiology Review) |
La supervivencia sin progresión (SSP) de la enfermedad, definida como el intervalo (días) entre la aleatorización y la fecha de progresión o fallecimiento por cualquier motivo, lo que ocurra primero, tal y como lo evalúe una revisión radiológica independiente. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
disease progression or death from any cause, whichever occurs first |
Progresion de la enfermedad o muerte por cualqueir causa, lo que ocurra primero |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)median PFS (mPFS)defined as the number of days between the date of randomization and the date of clinical disease progression (PD) according to RECIST criteria version 1.1, or death for any cause, whichever occurs first 2)overall Survival defined as the interval (days) between randomization and death from any cause. 3)objective response rates (ORR) defined as the percentage of the patients reaching complete remission (CR), partial remission (PR) or stable disease (SD) according to RECIST criteria version 1.1. CR rate PR rate SD rate PD rate 4)safety of the combination treatment |
1)la mediana de SSP (mSSP) definida como el número de días entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión clínica de la enfermedad (PE) según la versión 1.1 de los criterios RECIST, o el fallecimiento por cualquier causa, lo que ocurra primero 2)la supervivencia total, definida como el intervalo (días) entre la aleatorización y el fallecimiento por cualquier causa. 3)las tasas de respuesta objetiva (ORR), definido como el porcentaje de los pacientes que alcancen la remisión completa (CR), remisión parcial (PR) o estabilización de la enfermedad (EE) según la versión 1.1 de los criterios RECIST. La respuesta de la enfermedad (estado de la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad [PE]) en el preestudio (referencia) y cada ocho semanas hasta el final del estudio: Tasa de CR Tasa de PR Tasa de EE Tasa de PE 4)seguridad del tratamiento combinado |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)at disease progression or death 2)death 3)every eight weeks until disease progresion or death wichever occurs first 4)throughout the study |
1)En el momento de la progresion de la enfermedad o muerte 2)Muerte 3)ocho semanas hasta la progresion de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero 4)A través del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |