Clinical Trial Results:
A Two Part Protocol Using Double Blind Placebo Control to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single Escalating Intra-articular Doses Followed by Assessment of Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of a Single Intra-articular Dose of the TrkA Inhibitor, GZ389988A, in Patients With Painful Osteoarthritis of the Knee
Summary
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EudraCT number |
2014-004805-34 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
13 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Sep 2018
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First version publication date |
27 Sep 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TDU13828 – ACT13830
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02424942 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1163-0806 | ||
Other trial identifiers |
NCT Number for Part 2 Study (ACT13830): NCT02845271 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme, a Sanofi Company
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, MA , United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement , contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess in subjects with painful osteoarthritis (OA) of the knee:
- Part 1: The tolerability and safety of GZ389988A after ascending single intra-articular (IA) doses.
- The pharmacokinetic (PK) parameters of GZ389988A after ascending single IA doses.
- To obtain preliminary pharmacodynamics (PD) evaluation of GZ389988A after ascending single IA doses.
- Part 2: The efficacy of a single IA dose of GZ389988A versus placebo.
- The tolerability and safety of a single IA dose of GZ389988A.
- The PK parameters of a single IA dose of GZ389988A.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 132
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Worldwide total number of subjects |
132
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EEA total number of subjects |
132
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
81
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From 65 to 84 years |
51
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was conducted at a single center in Germany. A total of 28 subjects were randomized and treated between 17 April 2015 and 13 July 2016 in Part 1 and a total of 104 subjects were randomized and treated between 22 July 2016 and 13 September 2017 in Part 2 . | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Part 1 consisted of 5 ascending dose levels of GZ389988A to determine maximum tolerated dose (MTD). For confirmation of MTD, the dose level of dose 3 and 4 were duplicated in 4 additional subjects with the same staggered dosing. Part 2 of the study was conducted at the MTD analyzed in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
For Part 2 of the study, GZ389988A and placebo were administered by a qualified orthopedic surgeon, supported by a nurse, both of whom were unblinded and not otherwise involved in the study (apart from identifying potential subjects for the study and taking synovial fluid samples).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection on Day 1. Data was pooled for all subjects who received placebo in Part1 and reported in this arm. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solvent for parenteral use
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
|
Part 1: GZ389988A Dose 1 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 1 IA injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 1 IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
|
Part 1: GZ389988A Dose 2 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 2 injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 2 IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
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Part 1: GZ389988A Dose 3 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 3 IA injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 3 IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
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Part 1: GZ389988A Dose 4 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 4 IA injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 4 IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
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Part 1: GZ389988A Dose 5 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 5 IA injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 5 IA injection in the knee joint on Day 1. To ensure safety conditions, dosing of each subject was staggered such that only one subject was dosed per day.
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Arm title
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Part 2: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single IA dose of placebo (matched to GZ389988A) injection on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solvent for parenteral use
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection in the knee joint on Day 1.
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Arm title
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Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received single IA dose of GZ389988A on Day 1 at dose 4 confirmed in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GZ389988A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Subjects received single dose of GZ389988A at dose 4 IA injection in the knee joint on Day 1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection on Day 1. Data was pooled for all subjects who received placebo in Part1 and reported in this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 1
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 1 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 2
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 2 injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 3
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 3 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 4
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 4 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 5
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 5 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of placebo (matched to GZ389988A) injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of GZ389988A on Day 1 at dose 4 confirmed in Part 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection on Day 1. Data was pooled for all subjects who received placebo in Part1 and reported in this arm. | ||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 1
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 1 IA injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 2
|
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 2 injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 3
|
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 3 IA injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 4
|
||
Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 4 IA injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 5
|
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 5 IA injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of placebo (matched to GZ389988A) injection on Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of GZ389988A on Day 1 at dose 4 confirmed in Part 1. |
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End point title |
Part 1: Number of Subjects With any Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) [1] [2] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Any untoward medical occurrence in a subject who received investigational medicinal product (IMP) was considered an adverse event (AE) without regard to possibility of causal relationship with this treatment. TEAEs: AEs that occurred or worsened during the on-treatment period (time from the first dose of study medication administration up to the end of study [EOS] visit). Analysis was performed on safety population which included all subjects who were exposed to study drug administration.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of GZ389988A administration up to Day 84 (EOS)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Change From Baseline Average Over 4 Weeks (up to Day 28) in Weekly Mean score of Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) A1 Pain Subscore (Walking Pain) Collected Daily in the Target Knee [3] | ||||||||||||
End point description |
WOMAC index(VAS 3.1):health status measure questionnaire:24questions(Q)of 3subscales:pain(5Q),stiffness(2Q),physical function(17Q).Each Q measured on 0(no pain)-100(maximal pain)visual analog scale(VAS).WOMAC A1(measure of pain during walking on flat surface)was part of pain sub-scale from WOMAC index.Weekly mean score of WOMAC A1,defined as average of daily measurements over the week was calculated for each week.Statistical analysis was done on the change from baseline in weekly mean score calculated for each week.Negative change=improvement.Analysis performed on Modified intent-to-treat(mITT)population included all randomized subjects exposed to study treatment,without any major/critical deviations related to diagnosis of primary knee OA or rescue medication other than those allowed,and for whom any WOMAC A1 pain sub-score from electronic Diary(eDiary)as measured by the VAS were considered evaluable at baseline,with atleast 1 post baseline assessment after single IA injection.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 to 28
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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Statistical analysis title |
Over 4 weeks: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0441 [4] | ||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-7.4865
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-14.7065 | ||||||||||||
upper limit |
-0.2665 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
4.3476
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Notes [4] - Specified one-sided P-value. |
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End point title |
Part 1: Maximum Plasma Concentration (Cmax) of GZ389988A [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as maximum plasma concentration of GZ389988A. Analysis was performed on PK population which included all subjects without any major deviations related to study drug administration, and for whom any PK parameters were available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Area Under the Plasma-Drug-Concentration Versus Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable -Concentration (AUClast) of GZ389988A [6] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUClast was defined as area under the plasma-drug-concentration versus time curve calculated using the trapezoidal method from time zero to the real time tlast where tlast was the time corresponding to the last concentration above the limit of quantification, Clast. Analysis was performed on PK population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Area Under the Plasma-Drug-Concentration Versus Time Curve From Time Zero to Infinity (AUCinf) of GZ389988A [7] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUCinf was defined as area under the plasma-drug-concentration versus time curve from time zero extrapolated to infinity. Values with percentage of extrapolation >30% were not reported. Analysis was performed on PK population. Number of subjects analyzed=subjects with available data for this endpoint. Here, 999 represents that SD was not calculated as data was available only for two subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
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||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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Notes [8] - Since a log-linear terminal phase could not be determined and/or extrapolated area was >30%. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Terminal Half-Life (t1/2z) of GZ389988A [9] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
t1/2z was defined as time measured for the plasma concentration of GZ389988A to decrease by one half. Analysis was performed on PK population. Here, 999 represents that data was not calculated as data was available only for two subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of GZ389988A [10] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax was defined as time to reach Cmax. Analysis was performed on PK population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Apparent Volume of Distribution (Vz/F) of GZ389988A [11] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vz/F was defined as apparent terminal phase plasma volume of distribution, and was calculated as: Dose/AUC*λz. Analysis was performed on PK population. Number of subjects analyzed=subjects with available data for this endpoint. Here, 999 represents that data was not calculated as data was available only for two subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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Notes [12] - Since log-linear terminal phase could not be determined &/or extrapolated area was >30%. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Apparent Total Body Clearance(CL/F) of GZ389988A [13] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CL/F was defined as apparent total body clearance of a drug from the plasma, and was calculated as: Dose/AUC. Analysis was performed on PK population. Number of subjects analyzed=subjects with available data for this endpoint. Here, 999 represents that data was not calculated as data was available only for two subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 144, 312, 480, 648, 984, 1320, 1656, and 1992 hours post-dose on Day 1
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects treated with placebo were not included in the analysis of PK parameters. |
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Notes [14] - Since log-linear terminal phase could not be determined &/or extrapolated area was >30%. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Synovial Fluid Concentrations of GZ389988A [15] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on PK population. Number of subjects analyzed=subjects with available data for this endpoint. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category for each arm respectively. 9999 represents that data was not calculated as data was below lower limit of quantification (0.1 ng/mL). 999 represents standard deviation could not be calculated due to single evaluable subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, at anytime on Day 28 and Day 84
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Synovial fluid concentrations were only collected for subjects who received placebo, GZ389988A Dose 4 and Dose 5. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Change from Baseline in WOMAC Total Score at Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising of 3 sub-scales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 100-millimeter (mm) visual analogue scale (VAS) ranging from 0=no pain to 100=maximal pain. Total score was sum of the 3 sub-scale scores, giving total score range of 0 to 2400 mm where higher scores indicated higher level of pain, stiffness and physical function. The change from baseline in WOMAC total score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on PD population which included all subjects without any major/critical deviations or AEs that would impact the PD response, and for whom any WOMAC sub-scores as measured by the 100-mm VAS were considered evaluable at baseline and at least 1 post-baseline measurements.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Change From Baseline in WOMAC Pain Sub-score at Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising of 3 subscales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 100-mm VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain. WOMAC pain sub-score was sum of 5 questions with score ranging from 0 to 500 mm, where higher score indicated higher level of pain. The change from baseline in WOMAC pain sub-score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on PD population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Change From Baseline in WOMAC A1 Sub-score (Walking Pain) at Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (measure of pain during walking on a flat surface) was part of the pain sub-scale (question 1) from the WOMAC index. WOMAC A1 was measured on a 100 mm VAS ranging from 0 to 100, where higher score indicated the higher level of pain. The change from baseline in WOMAC A1 sub-score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on PD population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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Statistical analysis title |
Up to Day 28: GZ389988A Dose 1 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 1 v Part 1: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
10
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.9984
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.6588 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
46.6557 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 28: GZ389988A Dose 2 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 2 v Part 1: Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.1031
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.8636 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
60.0698 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 28: GZ389988A Dose 3 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 3 v Part 1: Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
13
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.0405
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-46.943 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.8621 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 4 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.6515
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-23.6359 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.939 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 28: GZ389988A Dose 5 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 5 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.069
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-46.0989 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
37.9609 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 84: GZ389988A Dose 1 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 1 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.5698
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.9287 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
48.0684 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 84: GZ389988A Dose 2 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 2 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
22.9246
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.8893 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
58.7384 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 84: GZ389988A Dose 3 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 3 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.5315
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-43.306 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.2429 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 4 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8271
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.334 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.9882 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Up to Day 84: GZ389988A Dose 5 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using linear mixed effect model with corresponding baseline as covariate and dose, week, week-by-dose interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: GZ389988A Dose 5 v Part 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.0649
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.7884 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
44.9183 |
|
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End point title |
Part 1: Change From Baseline in WOMAC Stiffness Sub-score at Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising 3 sub-scales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 100-mm VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain. Stiffness was defined as a sensation of decreased ease of movement in the index joint. WOMAC stiffness sub-score was sum of 2
questions with score ranging from 0 to 200 mm, where higher score indicated higher level of stiffness. The change from baseline in WOMAC stiffness sub-score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on PD population.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84
|
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Change From Baseline in WOMAC Physical Function Sub-score at Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising of 3 sub-scales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 100-mm VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain. WOMAC physical function sub-score was sum of 17 questions with score ranging from 0 to 1700 mm, where higher score indicated higher level of physical function. The change from baseline in WOMAC physical sub-score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on PD population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84
|
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 1 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Change From Baseline Average Over 12 Weeks (up to Day 84) in Weekly Mean score of WOMAC A1 Pain Subscore (Walking Pain) Collected Daily in the Target Knee [21] | ||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 24 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. The weekly mean score of WOMAC A1 pain subscore, defined as average of daily measurements over the week were calculated for each week. The statistical analysis was done on the change from baseline score calculated at each week. Analysis was performed on mITT population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 84
|
||||||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Over 12 weeks: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0636 [22] | ||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-6.7807
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.1019 | ||||||||||||
upper limit |
0.5405 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
4.4096
|
||||||||||||
Notes [22] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline Average Over Days 1to7(1 Week),1to14(2 Weeks),1to21(3 Weeks),1to42(6 Weeks),1to56(8 Weeks), and 1to70(10 Weeks) in Weekly Mean Score of WOMAC A1 Pain Subscore (Walking Pain) Collected Daily in the Target Knee [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 24 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. The weekly mean score of WOMAC A1 pain subscore, defined as average of daily measurements over the week were calculated for each week. The statistical analysis was done on the change from baseline score calculated at each week. Analysis was performed on mITT population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 7, 1 to 14, 1 to 21, 1 to 42, 1 to 56, and 1 to 70
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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|
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Statistical analysis title |
Over Days 1 to 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4133 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0488
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.9906 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.8929 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7714
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1062 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.7737
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.4134 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.866 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5975
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0638 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.7766
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.1001 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5469 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4092
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0412 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.5751
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.7424 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4079 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.3167
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0489 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.2329
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.4193 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0464 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.3284
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0546 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.0565
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.3054 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1923 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.366
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline at Day 7(Week 1),14(Week 2),21(Week 3),28(Week 4),35(Week 5),42(Week 6),49(Week 7),56(Week 8),63(Week 9),70(Week 10),77(Week 11) and 84(Week 12) in Weekly Mean WOMAC A1 Pain Subscore (Walking Pain) Collected Daily in Target Knee [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 24 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. The weekly mean score of WOMAC A1 pain subscore, defined as average of daily measurements over the week were calculated for each week. The statistical analysis was done on the change from baseline score calculated at each week. Analysis was performed on mITT population. Here, “Number analyzed”(n)=number of subjects with available data at specified time point for each dose respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4133 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0488
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.9906 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.8929 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7714
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.4986
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.5104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.4867 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.8241
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0247 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.7824
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.1122 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.4527 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4159
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0185 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.6161
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.1703 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.062 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5517
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 35: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0308 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.5393
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.0423 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.0363 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5216
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.9655
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.8971 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9661 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 49: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0901 [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.4318
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.3434 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4798 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7678
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1064 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.9804
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8986 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9379 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7717
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 63: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1127 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.005
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.1785 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1685 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9253
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0895 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.6973
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.9124 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5179 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9504
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 77: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1227 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.8185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.0838 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.4468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9805
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1674 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9849
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.5217 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.5519 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline Average Over Days 1to7(1 Week),1to14(2 Weeks),1to21(3 Weeks), 1to28(4 Weeks),1to42(6 Weeks),1to56(8 Weeks),1to70(10 Weeks) and 1to84(12 Weeks) in Weekly Mean Overall Knee Pain Scores Collected Daily in Target Knee [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall knee pain was measured daily in target knee on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher level of pain. The weekly mean score of overall Knee pain score, defined as average of daily measurements over the week were calculated for each week. The statistical analysis was done on the change from baseline score calculated at each week. Analysis was performed on mITT population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 7, 1 to 14, 1 to 21, 1 to 28, 1 to 42, 1 to 56, 1 to 70, and 1 to 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4278 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8672
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.7645 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.0301 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1371 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1538
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.9374 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6299 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.686
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0974 [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.9658
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6224 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5699
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0665 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.8641
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.3885 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6603 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5319
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0597 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.0995
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.6032 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4041 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5199
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0736 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.6255
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.1561 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9051 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5362
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0859 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.3097
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.9222 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3027 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5856
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0957 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.0927
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7823 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5969 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6321
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline at Day 7(Week 1),14(Week 2),21(Week 3),28(Week 4),35(Week 5),42(Week 6),49(Week 7),56(Week 8),63(Week 9),70(Week 10),77(Week 11) and 84(Week 12) in Weekly Mean Score of Overall Knee Pain Collected Daily [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall knee pain was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher level of pain. The weekly mean score of Overall knee pain, defined as average of daily measurements over the week were calculated for each week. The statistical analysis was done on the change from baseline score calculated at each week. Analysis was performed on mITT population. Here, “n”= number of subjects with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4278 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8672
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.7645 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.0301 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7477
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0315 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.4404
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.7768 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.1039 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.0205
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0559 [55] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.5898
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.442 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2623 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7309
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0249 [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.559
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.5526 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.5655 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.8167
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 35: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0354 [57] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.7348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.6783 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.7912 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1022 [58] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.4061
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.7298 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9176 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.0162
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 49: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1331 [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.5676
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8315 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9802
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1686 [60] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8392
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.169 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4906 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [60] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 63: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1853 [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.6959
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.3618 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.9701 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1514 [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.3973
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.0448 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2501 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2113
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 77: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1634 [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.187
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.925 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.551 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2659
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1845 [64] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8286
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7105 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.0534 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.3526
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [64] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Change From Baseline Average Over Days 1to7(1 Week),1to14(2 Weeks),1to21(3 Weeks), 1to28(4 Weeks),1to42(6 Weeks),1to56(8 Weeks),1to70(10 Weeks) and 1to84(12 Weeks) in WOMAC A1 Pain Subscore (Walking Pain) Over Last 48 Hours (hrs) at Each Visit [65] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 48 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. The statistical analysis was done on the change from baseline score (calculated as average of daily measurements over the week) for each week. Analysis was performed on mITT population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 7, 1 to 14, 1 to 21, 1 to 28, 1 to 42, 1 to 56, 1 to 70, and 1 to 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1572 [66] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.0039
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.2235 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2156 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9481
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [66] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1166 [67] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.6819
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.5459 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1821 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7369
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0951 [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.1021
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7836 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5795 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6273
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0893 [69] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.229
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8622 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4042 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5981
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1044 [70] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.8475
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.5218 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8268 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6229
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [70] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1194 [71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.4778
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.1512 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1956 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6222
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [71] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.126 [72] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.3373
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.0285 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3538 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6328
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [72] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1386 [73] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1214
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.9041 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6613 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6879
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline in WOMAC A1 Pain Subscore (Walking Pain) at Days 7(Week 1),14(Week 2),21(Week 3),28(Week 4),42(Week 6),56(Week 8),70(Week 10) and 84(Week 12) as Measured by the VAS 0-100 Over the Last 48 Hours at Each Visit [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 48 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. The change from baseline in WOMAC A1 Pain sub-score was calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time-points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1572 [75] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.0039
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.2235 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2156 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9481
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1052 [76] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.3599
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.7348 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.015 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.0453
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [76] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0811 [77] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.9424
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.1275 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2426 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9325
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0964 [78] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.6099
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.9774 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7575 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.0425
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [78] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2073 [79] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.3214
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.0767 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.4338 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2765
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2419 [80] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.6291
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.201 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.9428 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.1657
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [80] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1971 [81] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4945
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.2108 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.2217 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.2526
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.263 [82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.6099
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.0243 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.8045 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.6726
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline Average Over Days1to7(1Week),1to14(2Weeks),1to21(3Weeks), 1to28(4Weeks),1to42(6Weeks),1to56(8Weeks),1to70(10Weeks),1to84(12Weeks)in WOMAC Index total,Pain,Stiffness,Physical Function Subscale Scores Over Last 48hrs at Each Visit [83] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising of 3 subscales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 0-100 VAS ranging from 0=minimum to 100=maximum during last 48 hours. Higher score= higher intensity of pain, worse physical function and higher level of stiffness respectively. A total WOMAC index score and a WOMAC sub-score for each dimension were calculated as an average of each item concerned. The statistical analysis was done on the change from baseline score (calculated as average of daily measurements over the week), for each week. Analysis was performed on mITT population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 7, 1 to 14, 1 to 21 , 1 to 28, 1 to 42, 1 to 56, 1 to 70, and 1 to 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [83] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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|
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Statistical analysis title |
Days1 to 7:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3059 [84] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.3186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.8826 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.2454 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5517
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [84] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to14:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1743 [85] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8525
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.6463 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.9413 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0913
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to21:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1121 [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8151
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.3523 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7221 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9374
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [86] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to28:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0915 [87] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.246
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.7414 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2494 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9124
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to42:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0961 [88] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1574
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.6798 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.365 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9286
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [88] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to56:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1037 [89] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9987
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.5389 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5414 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9393
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [89] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to70:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.107 [90] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9427
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.5054 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9528
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [90] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to84:WOMAC index-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1152 [91] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8086
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.4247 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8076 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9849
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to7:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1446 [92] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9447
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.6514 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.762 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6389
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [92] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to14:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0694 [93] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.31
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.3288 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7089 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2274
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to21:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0517 [94] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.8205
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0692 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [94] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to28:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0433 [95] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.1525
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.0125 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2924 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1321
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [95] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to42:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0518 [96] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.8339
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.7423 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0745 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1612
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [96] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to56:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0601 [97] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.5504
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.4896 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3888 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1796
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to70:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0646 [98] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.421
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.3882 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5461 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1964
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [98] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to84:WOMAC pain-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0701 [99] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.3033
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.3433 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7368 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2402
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [99] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Days1to7:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2799 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.6283
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.0893 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.8328 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4902
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to14:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.169 [100] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9332
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.7165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8502 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0855
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [100] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to21:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1402 [101] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.3027
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.8849 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2795 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9648
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [101] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to28:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1374 [102] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.277
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.7429 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.189 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.8948
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [102] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to42:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1513 [103] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.048
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.5339 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.4379 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9068
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [103] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
Day1to56:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1756 [104] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.6711
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.1782 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8361 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [104] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
Day1to70:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1948 [105] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.4073
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.9535 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.139 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9429
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
Day1to84:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2026 [106] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.3333
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.9551 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2886 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9883
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [106] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
Day1to7:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4007 [107] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2069
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.1559 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.742 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7829
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [107] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to14:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2549 [108] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.8295
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.9312 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.2721 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2764
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [108] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to21:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1644 [109] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9991
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.7655 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7673 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0753
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [109] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to28:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.133 [110] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.5148
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.2162 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1867 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0364
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [110] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to42:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1333 [111] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.5115
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.2161 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [111] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to56:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1384 [112] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.416
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2879 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0379
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [112] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to70:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1392 [113] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4066
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.1187 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3054 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0427
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [113] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day1to84:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1487 [114] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.261
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.0134 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.4914 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.067
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [114] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part2:Change From Baseline at Days 7(Week 1),14(Week 2),21(Week 3),28(Week 4),42(Week 6),56(Week 8),70(Week 10) and 84(Week 12) in WOMAC Index Total, Pain, Stiffness, and Physical Function Subscores Over the Last 48 Hours at Each Visit [115] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WOMAC index is health status measure questionnaire of twenty-four questions comprising of 3 subscales: pain (5 questions), stiffness (2 questions) and physical function (17 questions). Each question was measured on a 0-100 VAS ranging from 0=minimum to 100=maximum over last 48 hours. A total WOMAC index score and a WOMAC sub-score for each dimension were calculated as an average of each item concerned. The change from baseline in all sub-scores were calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time-points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [115] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7: WOMAC index- GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3059 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.3186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.8826 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.2454 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5517
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0929 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.3864
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.1001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3274 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0438
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0489 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.7403
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.4366 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.044 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0344
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0636 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.5386
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.5968 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5195 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2529
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.8031
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.1439 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5378 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4233
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.172 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.2053
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.5475 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.1369 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4238
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 70:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1526 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.6067
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.0255 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8121 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.47
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 84:WOMAC index- GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2043 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8696
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.6091 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1446 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.9447
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.6514 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.762 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6389
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0365 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.6752
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.7089 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6415 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2368
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0396 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.8417
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.1836 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4998 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4236
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0369 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.1483
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.6366 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6601 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.512
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1212 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.5599
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.4087 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.289 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7293
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1329
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.9761 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7255
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 70:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1189 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.6445
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.5353 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.2464 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7541
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 84:WOMAC pain-GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1392 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.4791
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.826 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8679 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.0288
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day7:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2799 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.6283
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.0893 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.8328 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4902
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day14:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.2381
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.1806 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7044 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1812
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day21:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1179 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.0418
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.0581 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9744 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2272
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day28:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1588 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.1996
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.1391 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7398 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1817
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day42:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2429 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.1323
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.5647 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4787
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day56:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3465 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7862
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.2753 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.7029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day70:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.347 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.8246
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.5019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.8526 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6255
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day84:WOMAC stiffness-GZ389988A Dose4vsPlacebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2825 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.815
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.9068 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.2767 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.875
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day7:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2069
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.1559 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.742 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7829
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day14:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1456 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4521
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.4195 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5153 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1965
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day21:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0618 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.3382
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.1144 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4379 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0825
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day28:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0828 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.0618
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.2662 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1425 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.341
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day42:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1587 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4985
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.9303 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.9334 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4781
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day56:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9385
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.3538 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4768 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4678
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day70:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1684 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.3503
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.8315 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.131 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.5077
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Day84:WOMAC physical function-GZ389988A/Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2454 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2417
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.0232 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.5398 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6883
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Change From Baseline in Patient Global Assessment (PGA) of Disease Status Average Over Days 1 to 7 (1 Week), 1 to 14 (2 Weeks), 1 to 21 (3 Weeks), 1 to 28 (4 Weeks), 1 to 42 (6 Weeks), 1 to 56 (8 Weeks), 1 to 70 (10 Weeks) and 1 to 84 (12 Weeks) [116] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGA was used by subjects to rate the disease (osteoarthritis) status of the target knee. Subjects provided their response on a 0-100 VAS ranging from 0 (very well) to 100 (very poor), where higher scores indicated very poor condition of the knee. The statistical analysis was done on the change from baseline score (calculated as average of daily measurements over the week) for each week. Analysis was performed on mITT population. Here, "number of subjects analysed"= subjects with available data for this endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Days 1 to 7, 1 to 14, 1 to 21, 1 to 28, 1 to 42, 1 to 56, 1 to 70, and 1 to 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [116] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4051 [117] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1405
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.0084 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.7274 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7344
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [117] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2328 [118] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.1124
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.1667 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.9419 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.2484
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [118] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1445 [119] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.3705
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.178 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.437 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0999
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [119] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1113 [120] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.0002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.7651 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7647 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0742
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [120] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1376 [121] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4486
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.1802 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.283 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0539
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [121] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1553 [122] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.1185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.8277 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5906 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0402
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [122] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1523 [123] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.1926
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5549 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [123] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Over Days 1 to 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1519 [124] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.2237
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.0094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5621 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.086
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [124] - Specified one-sided P-value. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Change From Baseline in PGA of Disease Status at Each Visit (Days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84) [125] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGA was used by subjects to rate the disease (osteoarthritis) status of the target knee. Subjects provided their response on a 0-100 VAS ranging from 0 (very well) to 100 (very poor), where higher scores indicated very poor condition of the knee. The change from baseline in all sub-scores were calculated at each specified visit (Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84). Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Day 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [125] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 7: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4051 [126] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1405
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.0084 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.7274 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.7344
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [126] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 14: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1241 [127] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.0843
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.3511 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1825 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.3762
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [127] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 21: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0612 [128] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.8866
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.2264 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4532 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4216
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [128] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 28: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0701 [129] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.8894
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.581 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6342
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [129] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 42: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3141 [130] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.2422
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.9037 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.4192 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [130] - Specified one-sided P-value. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
At Day 56: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
|
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2968 [131] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.4682
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-10.1217 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.1853 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
4.6108
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Notes [131] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
At Day 70: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1717 [132] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.6369
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.7232 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4495 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
4.8706
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Notes [132] - Specified one-sided P-value. |
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Statistical analysis title |
At Day 84: GZ389988A Dose 4 vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The linear mixed effect model included the corresponding baseline as covariate and treatment, week, week-by-treatment interaction and gender as fixed effects.
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Comparison groups |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1 v Part 2: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1847 [133] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effect Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.4412
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-12.6177 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7354 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9246
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Notes [133] - Specified one-sided P-value. |
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End point title |
Part 2: Patient Global Impression of Change (PGIC) Score at Day 28 (Over First Four Weeks), 56 (Over First Eight Weeks) and 84 (Over Twelve Weeks) [134] | |||||||||||||||||||||
End point description |
PGIC scale is an instrument to measure the change in subject’s overall health status for the duration of last 4 week at each specified visit (Day 28, 56 and 84). It was rated on a scale ranging from 1(no change or worse) to 7 (a great deal better, and a considerable improvement), where higher score indicates better condition (health status). Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time points for each dose respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28, 56, and 84
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Notes [134] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Patient Global Response to Therapy (PGART) Score Over the Last Four Weeks at Day 28 (4 Weeks), 56 (8 Weeks) and 84 (12 Weeks) [135] | |||||||||||||||||||||
End point description |
PGART was an instrument to measure the subjects’ s assessment of response of OA to study treatment over the last 4 weeks at each specified visit (Day 28, 56 and 84) on 0-100 VAS ranging from 0 (none) to 100 (excellent), where higher score indicated better response to treatment. Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28, 56, and 84
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Notes [135] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Subjects With Response to Therapy Based on Outcome Measures in Rheumatology Committee and the Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) Criteria [136] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The OMERACT-OARSI criteria was used to determine whether subjects maybe considered responders to treatment. OMERACT-OARSI responder was a subject who had better response on the WOMAC pain subscale score, a better response on the WOMAC physical function subscale score or improvement on atleast 2 of the 3 domains:WOMAC pain subscale score(overall score range of 0[no pain] to 100[maximal pain],higher scores indicating higher intensity of pain),WOMAC physical function subscale score(overall score range of 0[minimum] to 100[maximum],higher scores indicating worse physical function)and PGA of arthritic condition score(overall score range of 0(very well) to 100(very poor),where higher scores indicated very poor condition of the knee). Subscore was calculated as average of each item specific of each dimension. Subjects were classified as responder or not responder to OMERACT-OARSI criteria. The endpoint value is the percentage of responder subjects. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4, 8, and 12
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Notes [136] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Subjects With Reduction in WOMAC A1 Pain Intensity of at Least 30% and 50% [137] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with reduction in WOMAC A1 pain intensity of at least 30% and 50% at Days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70 and 84 compared to baseline were classified as responder to WOMAC A1 and are reported here. WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 24 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, and 84
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Notes [137] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Time to First WOMAC A1 Response for >=30% and >=50% Reductions in Pain Intensity [138] | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to first WOMAC A1 response was defined as the time from first study drug injection to first response to reduction in pain intensity of >=30% or >=50%. WOMAC A1 (Question 1 of the pain sub-scale of WOMAC index) was used to measure the amount of pain in the target knee while walking on a flat surface during last 24 hours. It was measured daily on a 0-100 VAS ranging from 0=no pain to 100=maximal pain, where higher score indicated the higher intensity of pain. For the time from the IMP injection to first response of reduction of at least 30% and 50% compared to baseline for weekly mean score WOMAC A1 pain subscore (walking pain) collected daily - The median ”survival” in weeks and the confidences intervals at 95% were estimated using Kaplan-Meier estimates. Analysis was performed on mITT population. Here, 99999 represents that data was not calculated since very few subjects had event between the median time survival and the censored time at 12 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Notes [138] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Amount of Rescue Medication Used by the Subjects [139] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rescue medication was administered on an as-needed basis in a tiered manner: paracetamol/acetaminophen, paracetamol/codeine, or paracetamol/tramadol. Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12
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Notes [139] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Days Subjects Used the Rescue Medication [140] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rescue medication was administered on an as-needed basis in a tiered manner: paracetamol/acetaminophen, paracetamol/codeine, or paracetamol/tramadol. The number of days for which the subjects used the rescue medication were reported. Analysis was performed on mITT population. Here, “n” = number of subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12
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Notes [140] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Time From IMP Injection to First Rescue Medication Intake [141] | ||||||||||||
End point description |
Rescue medication was administered on an as-needed basis in a tiered manner: paracetamol/acetaminophen, paracetamol/codeine, or paracetamol/tramadol. The median ”survival” in weeks and the confidences intervals at 95% for the time from IMP injection to the first rescue medication intake were estimated using Kaplan-Meier estimates. Analysis was performed on mITT population. Here, 99999 represents that data was not calculated since very few subjects had event over 12 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Notes [141] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Taking Rescue Medication by Medication Type [142] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rescue medication was administered on an as-needed basis in a tiered manner: paracetamol/acetaminophen, paracetamol/codeine, or paracetamol/tramadol. Analysis was performed on mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12
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Notes [142] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was evaluated for Part 2 only. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from signature of informed consent form up to end of study visit (Day 84 for both Part 1 and Part 2) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs are TEAEs that is AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (time from the first dose of study medication administration up to EOS visit).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single dose of placebo (matched to GZ389988A) IA injection on Day 1. Data was pooled for all subjects who received placebo in Part1 and reported in this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 1
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 1 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 2
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 2 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 3
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 3 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 4
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 4 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: GZ389988A Dose 5
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Reporting group description |
Subjects received single dose of GZ389988A dose 5 IA injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of placebo (matched to GZ389988A) injection on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: GZ389988A Dose 4 from Part 1
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Reporting group description |
Subjects received single IA dose of GZ389988A on Day 1 at Dose 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Mar 2015 |
- A change was made to the staggered dosing and the method of dose escalation, in order to increase the chance of detecting possible undesirable effects of GZ389988A; - Additional time points for laboratory test, body weight, blood pressure, and heart rate measurements were included; - The stopping rules were changed, and the criteria of severe reactions at the injection site were updated to state that they will be considered based on the common terminology criteria for adverse events (CTCAE) Version 4.0; - An additional safety investigation of an Magnetic Resonance Imaging (MRI) was added; - An additional inclusion criterion was added; - Additional options as rescue medication were added; - Details surrounding the neurological examinations were clarified. |
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23 Jun 2015 |
Part 1 only:
- Clarification around the MRI to be performed on back-up subjects was added.
- The number of additional subjects as back-ups for each cohort was defined. |
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19 Nov 2015 |
- The number of subjects to be included in Part 1 was redefined. |
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28 Jan 2016 |
- The use of synovial fluid samples was added/clarified. |
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01 Jun 2016 |
- Implementation of an electronic diary for collection of continuous and accurate self-reported pain as a daily efficacy assessment.
- Update to inclusion/exclusion criteria based on electronic diary use.
- Update to inclusion/exclusion criteria based on the use of (Patient Health Questionnaire-9) PHQ-9, Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7) and painDETECT questionnaire (PD-Q) questionnaires and pre-existing findings on MRI of Rapidly progressive osteoarthritis (RPOA).
- Addition of PD-Q questionnaire performed at screening.
- Determination of ratio in the study population based on painDETECT score.
- Amendment of dose rationale.
- Update of primary and secondary efficacy endpoints.
- Addition of follow-up visit on Day 2.
- Updated assessment schedule for PK plasma samples.
- Updated statistical considerations for efficacy.
- Screening period changed to 21 days.
- Clarification of MRI procedure at baseline.
- Addition of preliminary data from TDU13828 and implementation of a new Adverse Event of Special Interest (AESI) based on findings.
- Clarification on optional interim analysis.
- Update of method of assigning subjects to treatment group for the Part 2 - ACT13830
- Clarification on code breaking during the study.
- Clarification on allowed/not allowed concomitant treatment.
- Implementation of central reading of MRI of the target knee.
- Update of aliquots of serum and urine for archival samples.
- Addition of exploratory efficacy endpoint. |
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02 Aug 2016 |
- Addition of an X-ray of target knee at screening if not available from the last 6 months.
- Removal of optional drug metabolizing enzymes Deoxyribonucleic acid (DNA) samples.
- Update on randomization lists.
- Update on information entered in the electronic Case Report Form (eCRF), rescue medication now entered in electronic diary.
- Correction to type of alcohol test from Amendment 05. |
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18 Nov 2016 |
Addition of a second site in the same country (unapproved). |
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12 Jan 2017 |
- Addition of a second site in the same country.
- Considerations for communication of safety data between Sponsor and investigators. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |