E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad agudadel injerto contra el huésped (EICHa) |
Acute graft-versus-host disease (aGvHD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
La enfermedad del injerto contra el húesped es una complicación del trasplante de médula ósea en la que la células inmunes trasplantadas reconocen y atacan antígenos de los órganos del receptor. |
Graft-versus-host disease is a complication of bone marrow transplantation in which immune cells in the transplanted marrow recognize the recipients as "foreign" and mount an immunological attack |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018651 |
E.1.2 | Term | Graft versus host disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of extracorporeal photopheresis (ECP) in pediatric patients with steroid-refractory aGvHD |
Evaluar la eficacia de la fotoféresis extracorpórea (FEC) en pacientes pediátricos con EICHa refractaria a esteroides |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To assess the safety of ECP ? To assess the duration of response to ECP ? To assess the steroid-sparing effect of ECP ? To assess the organ-specific response to ECP |
? Evaluar la eficacia de la FEC ? Evaluar la duración de la respuesta a la FEC ? Evaluar el efecto ahorrador de esteroides de la FEC ? Evaluar la respuesta específica de órgano a la FEC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following criteria: 1. Male or female 1 to 21 years of age at the time of consent 2. Steroid-refractory grade B-C aGvHD Steroid-refractory is defined as progressive aGvHD within 3 days of, or no response within 7 days of, starting systemic steroids at a dose of 2.0 mg/kg/day of methylprednisolone equivalents 3. A Karnofsky/Lansky Performance Status score ? 30 4. Laboratory values are within the following limits, assessed within 3 days of the first study treatment: Absolute neutrophil count > 0.5 × 109/L Creatinine level < 2 times the upper limit of normal 5. For patients with isolated upper GI symptoms, pre-Screening biopsy results to confirm diagnosis of aGvHD 6. Female patients of childbearing potential and nonsterilized males who are sexually active with a female partner are committed to using effective methods of contraception, including abstinence, throughout their participation in the study and for 3 months following the last ECP treatment; females of childbearing potential are those who have reached the onset of menarche or 8 years of age, whichever comes first 7. Signed informed consent/assent is obtained before conducting any study procedures; the parent, legal guardian or legally authorized representative of a minor must also provide written informed consent |
Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios: 1. Hombres o mujeres de 1 a 21 años de edad en el momento del consentimiento 2. EICHa de grado B-C refractaria a esteroides La refractariedad a los esteroides se define como EICHa progresiva en los 3 días siguientes al inicio de los esteroides sistémicos a una dosis de 2,0 (mg/kg)/día de equivalentes de metilprednisolona, o falta de respuesta en los 7 días siguientes al inicio de dicho tratamiento 3. Puntuación del estado funcional de Karnofsky/Lansky ? 30 4. Los parámetros de laboratorio están dentro de los límites siguientes, evaluados en los 3 días previos al primer tratamiento del estudio: Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 × 109/l Concentración de creatinina < 2 veces el límite superior de la normalidad 5. Para pacientes con síntomas GI superiores aislados, resultados de la biopsia previa al cribado para confirmar el diagnóstico de EICHa 6. Las mujeres con capacidad de procrear y los hombres no esterilizados que mantengan relaciones sexuales activas con una mujer deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como abstinencia, durante toda su participación en el estudio y en los 3 meses siguientes al último tratamiento con FEC; las mujeres con capacidad de procrear son aquellas que han llegado al inicio de la menarquia o que tienen 8 años de edad, lo que ocurra primero 7. Se debe obtener el consentimiento/asentimiento informado y firmado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio; el progenitor, el tutor legal o un representante legalmente autorizado del menor también debe dar su consentimiento informado por escrito |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Any of the following would exclude the patient from participation in the study: 1. Currently enrolled in another clinical trial for the treatment of acute GvHD 2. Use of any experimental regimens or medication(s) for acute GvHD treatment 3. Treatment with > 2.0 mg/kg/day of methylprednisolone equivalents for aGvHD within 30 days prior to the first study treatment 4. Development of aGvHD after donor lymphocyte infusion 5. Overt signs of relapse of the underlying condition 6. Uncontrolled viral, fungal, or bacterial infection 7. Platelet count < 20.0 × 109/L, despite platelet transfusion 8. Total bilirubin value ? 15 mg/dL 9. Inability to tolerate the extracorporeal volume shifts associated with ECP treatment 10. Uncontrolled GI bleeding 11. Veno-occlusive liver disease 12. Life expectancy < 4 weeks 13. Patient requires invasive ventilation or vasopressor support 14. Known human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B or C virus infection 15. Known hypersensitivity or allergy to methoxsalen 16. Known hypersensitivity or allergy to heparin or Anticoagulant Citrate Dextrose Formula-A (ACD-A) 17. Co-existing photosensitive disease (e.g., porphyria, systemic lupus erythematosus, albinism) or aphakia 18. Female patient is breastfeeding or pregnant 19. Any psychological, familial, sociological, and/or geographical condition that may potentially hamper compliance with the study protocol and the follow-up schedule |
Cualquiera de los siguientes impediría que el paciente participara en el estudio: 1. Incluido actualmente en otro ensayo clínico para el tratamiento de la EICH aguda 2. Uso de regímenes o fármacos experimentales para el tratamiento de la EICHa 3. Tratamiento con >2,0 (mg/kg)/día de equivalentes de metilprednisolona por EICHa en los 30 días previos al primer tratamiento del estudio 4. Aparición de EICHa después de la infusión de linfocitos de donante 5. Signos manifiestos de recurrencia de la enfermedad subyacente 6. Infección vírica, micótica o bacteriana no controlada 7. Recuento de plaquetas < 20,0 × 109/l, a pesar de la transfusión de plaquetas 8. Concentración de bilirrubina total ? 15 mg/dl 9. Imposibilidad de tolerar los desplazamientos del volumen extracorpóreo asociados al tratamiento con FEC 10. Hemorragia GI no controlada 11. Enfermedad venooclusiva hepática 12. Esperanza de vida < 4 semanas 13. El paciente precisa soporte ventilatorio o con vasopresores 14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus de la hepatitis B o C 15. Hipersensibilidad o alergia conocida al metoxsaleno 16. Hipersensibilidad o alergia conocida a la heparina o al anticoagulante de citrato dextrosa fórmula A (ACD-A) 17. Enfermedad con fotosensibilidad coexistente (p. ej., porfiria, lupus eritematoso sistémico, albinismo) o afaquia 18. Lactancia o embarazo 19. Cualquier situación psicológica, familiar, social o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients reaching an overall response (CR+PR) after 4 weeks (Day 28) of ECP treatment, regardless of steroid tapering. |
La proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta total (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) después de 4 semanas (día 28) de tratamiento con FEC , independientemente de la reducción de la dosis de esteroides |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after 4 weeks (Day 28) of ECP treatment, regardless of steroid tapering. |
después de 4 semanas (día 28) de tratamiento con FEC , independientemente de la reducción de la dosis de esteroides |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Safety parameters including vital signs, laboratory tests, and spontaneously reported AEs and SAEs ? Proportion of patients who achieve an overall response 8 weeks (Day 56) after initiation of ECP treatment ? Duration of response, defined as the length of time a patient maintains a response through Week 16 of the Follow-up Period on a per-patient basis ? Proportion of patients who achieve an overall response after 4 weeks (Day 28) and 8 weeks (Day 56) of ECP treatment according to the modified Glucksberg criteria (see Appendix B: Modified Glucksberg Criteria) Source data will be collected for each patient and entered into the eCRF, and a scoring algorithm will be applied to calculate the grade of aGvHD using the Modified Glucksberg Criteria ? Cumulative dose of daily steroids administered from diagnosis of aGvHD to 12 weeks (Day 84) after initiation of ECP treatment ? Organ-specific CR+PR rates at 4 weeks (Day 28) and 8 weeks (Day 56) after initiation of ECP treatment |
? Parámetros de seguridad incluyendo constantes vitales, análisis de laboratorio, y acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG) notificados espontáneamente ? Proporción de pacientes que alcancen una respuesta total 8 semanas (día 56) después del inicio del tratamiento con FEC ? Duración de la respuesta, definida como el tiempo que un paciente mantiene una respuesta hasta la semana 16 del período de seguimiento, de manera individual ? Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta total después de 4 semanas (día 28) y 8 semanas (día 56) de tratamiento con FEC según los criterios de Glucksberg modificados. Se recogerán los datos originales de cada paciente y se introducirán en el CRDe, y se aplicará un algoritmo de puntuación para calcular el grado de la EICHa utilizando los criterios de Glucksberg modificados ? Dosis acumulada de esteroides diarios administrada desde el diagnóstico de EICHa hasta 12 semanas (día 84) después del inicio del tratamiento con FEC ? Tasas de RC + RP específicas de órgano 4 semanas (día 28) y 8 semanas (día 56) después del inicio del tratamiento con FEC |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |