Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-004817-98
Sponsor's Protocol Code Number:	Tri-VSTs
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-05-29
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2014-004817-98

A.3

Full title of the trial

Administration of Rapidly Generated Multivirus-Specific Cytotoxic TLymphocytes for the Treatment of CMV, EBV, and BK virus Infections post Allogeneic Stem Cell Transplant

Χορήγηση ταχέως παραγόμενων, αντι-ιικών Τ-λεμφοκυττάρων πολλαπλής ειδικότητας για τη θεραπεία ιογενών λοιμώξεων από CMV, EBV και BK μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

T lymphocytes to simultaneously kill 3 viruses (CMV, EBV, BK) after allogeneic stem cell transplantation

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Tri-VSTs-001

A.4.1

Sponsor's protocol code number

Tri-VSTs

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Ελληνική Αιματολογική Εταιρεία
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ελληνική Αιματολογική Εταιρεία
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Αιματολογική Κλινική, Μονάδα Μεταμόσχευσης Αιμοποιητικών Κυττάρων, Νοσοκομείο Γ. Παπανικολάου, Θεσσαλονίκη
B.5.2	Functional name of contact point	Γιαννάκη Ευαγγελία
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Εξοχή
B.5.3.2	Town/ city	Θεσσαλονίκη
B.5.3.3	Post code	57010
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	+302313307518
B.5.5	Fax number	+302313307521
B.5.6	E-mail	eyannaki@u.washington.edu

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Αντι-ιικά Τ-λεμφοκύτταρα τριπλής ειδικότητας
D.3.2	Product code	Τri-VSTs-001
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Yes
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Infections from EBV, CMV and BK virus post allogeneic Stem Cell Transplant

Λοιμώξεις από τους ιούς EBV, CMV και BK μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Infections from EBV, CMV and BK virus after allogeneic Stem Cell Transplant

Λοιμώξεις από τους ιούς EBV, CMV και BK μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate the safety and efficacy of administering virus-specific T cells (VSTs) as treatment for viral infections at Greece and the feasibility of the approach in Greece

H δυνατότητα εφαρμογής στην Ελλάδα της κυτταρικής θεραπείας με virus-specific T cells (VSTs) κατά ιικών λοιμώξεων, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα χορήγησής τους

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To determine i) the frequency of reactivations by the targeted virus for which the VSTs were infused, ii) the frequency of reactivations by the rest of targeted viruses post VST infusion and iii) the probability of disease relapse throughout the follow up period

i) η συχνότητα επανεμφάνισης νέας αναζωπύρωσης από τους ιούς για τους οποίους χορηγήθηκαν τα tri-VSTs, ii) η συχνότητα αναζωπύρωσης άλλων ιών για τους οποίους τα κύτταρα ήταν επίσης ειδικά και iii) η πιθανότητα υποτροπής της νόσου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του ασθενούς.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Prior myeoloablative or non-myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplant using either bone marrow or peripheral blood stem cells from unrelated or haploidentical donors
2. Treatment of one or multiple infections/reactivations of at least one of the targeted viruses: CMV, EBV, BK virus
3. Karnofsky/Lansky score of ≥ 50
4. ANC > 500/μl
5. Bilirubin ≤ 2x*, AST < 3x*, Serum creatinine ≤ 2x* (8=maximum normal limit), HgB >8.0 g/dl
6. Pulse oximetry of > 90% on room air
7.Available virus-specific T cells
8. Negative pregnancy test in female patients if applicable
9.Written informed consent and/or signed assent line from patient, or guardian

• Υποβολή σε μυελοαφανιστική ή μη-μυελοαφανιστική αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων μυελού ή περιφερικού αίματος από εθελοντές μη συγγενείς ή απλοταυτόσημους δότες.
• Χορήγηση κυττάρων ως θεραπεία μίας ή πολλαπλών λοιμώξεων/αναζωπυρώσεων από οποιονδήποτε εκ των 3 ιών : CMV, EBV και ΒΚ
• Στεροειδή ≤0.5mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως
• Σκορ Karnofsky/Lansky ≥50
• ANC > 500/μl
• Χολερυθρίνη ≤ 2x*, AST < 3x*, Κρεατινίνη ορού ≤ 2x*, (*=του μέγιστου φυσιολογικού ορίου), Αιμοσφαιρίνη> 8.0 g/dl.
• Παλμική οξυμετρία > 90% σε αέρα δωματίου.
• Διαθέσιμα VSTs πολλαπλής ειδικότητας.
• Αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης για τις θήλεις ασθενείς εάν είναι εφαρμόσιμο.
• Έγγραφη συγκατάθεση από τον ασθενή, τον γονέα ή τον κηδεμόνα.

E.4

Principal exclusion criteria

• Patients receiving ATG, or Campath or other immunosuppressive T cell monoclonal antibodies within 28 days of screening for enrollment.
• Patients with other uncontrolled infections (see protocol chapter 2.3.2)
• Patients receiving steroids: >0.5mg/kg/daily prednisone
• Patients who received donor lymphocyte infusion (DLI) within 28 days.
•Patients with active acute GVHD grades II-IV.
•Active and uncontrolled relapse of malignancy

• Λήψη ATG, ή Campath ή άλλου μονοκλωνικού αντίσώματος που καταστέλλει τα Τ-λεμφοκύτταρα τις τελευταίες 28 ημέρες.
• Εμφάνιση άλλων μη ελεγχόμενων λοιμώξεων (κεφάλαιο 2.3.2 πρωτόκολλο).
• Λήψη στεροειδών: >0.5mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως.
• Λήψη λεμφοκυττάρων του δότη τις τελευταίες 28 ημέρες.
• Ενεργή οξεία GvHD ≥ βαθμού III-IV.
• Ενεργή και μη ελεγχόμενη υποτροπή της κακοήθους νόσου.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1) Feasibility and safety of cell therapy with VSTs. The safety end point will be assessed based on: i) development of de novo GvH or progression to acute GvHD grades III-IV, ii) development of grades 3-5 infusion-related adverse events and iii) grades 4-5 nonhematological adverse events that are not due to the pre-existing infection or the original malignancy or pre-existing co-morbidities
2) Efficacy of VSTs will be assesed based on:
• viral load
• anti-viral immune reconstitution
• viral reactivations

1) Δυνατότητα εφαρμογής και ασφάλεια της κυτταρικής θεραπείας με VSTs. Το καταληκτικό σημείο για την ασφάλεια θα εκτιμηθεί βάσει: i) της εμφάνισης ή προόδου σε οξεία GvHD βαθμού III-IV, ii) της εμφάνισης επιπλοκών σχετιζόμενων με την έγχυση, βαθμού 3-5 και iii) μη αιματολογικών παρενεργειών βαθμού 4-5, οι οποίες δεν οφείλονται σε προϋπάρχουσες λοιμώξεις/συννοσηρότητες ή στην αρχική κακοήθεια.
2) Αποτελεσματικότητα των VSTs, η οποία θα εκτιμηθεί με βάση :
• το ιικό φορτίο των ασθενών.
• την αποκατάσταση της αντιικής ανοσίας.
• τις ιικές αναζωπυρώσεις.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1) Safety:
• development of de novo GvH or progression to acute GvHD of grade III-IV within 42 days post last infusion of VSTs,
• development of grade 3-5 infusion-related adverse events and grade 4-5 nonhematological adverse events that are not due to the pre-existing infection or the original malignancy or pre-existing co-morbiditieswithin 30 days post last infusion of VSTs
2) Efficacy: weeks 1,2,4,6 and 8, and month 3. Additional timepoints if clinically relevant

1) σε σχέση με την ασφάλεια:
• εμφάνιση ή πρόοδος σε οξεία GvHD βαθμού III-IV μέσα σε 42 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση VSTs,
• εμφάνιση επιπλοκών σχετιζόμενων με την έγχυση, βαθμού 3-5 και μη αιματολογικών παρενεργειών βαθμού 4-5 μέχρι 30 ημέρες από την τελευταία χορήγηση VSTs, οι οποίες δεν οφείλονται σε προϋπάρχουσες λοιμώξεις/συννοσηρότητες ή στην αρχική κακοήθεια.
2) Σε σχέση με την αποτελεσματικότητα τις εβδομάδες 1,2,4,6 και 8, καθώς και τον 3ο μήνα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, μπορεί να εκτιμηθούν και πρόσθετα χρονικά σημεία.

E.5.2

Secondary end point(s)

non applicable

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

non applicable

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

Yes

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

Yes

E.7.1.3.1

Other trial type description

Administration of virus-specific T cells in transplant recipients for the first time in Greece

χορήγηση αντι-ιικών Τ-λεμφοκυττάρων σε μεταμοσχευμένους ασθενείς για πρώτη φορά στην Ελλάδα

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

10 months post LVLS for data analysis

10 μήνες μετά LVLS για ανάλυση δεδομένων

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

Yes

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

As mentioned in the protocol and required for the post transplant care of the patients

Όπως αναφέρεται στο πρωτ/λο και απαιτείται για την μεταμεταμοσχευτική φροντίδα των συμμετεχόντων

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-06-25

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-06-21

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials