| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage IV squamous NSCLC patients who have progressed after platinum-based chemotherapy |
| Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de histología escamosa en estadio IV que anteriormente han recibido quimioterapia basada en platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients who have been diagnosed with lung cancer who have received previous chemotherapy |
| Paciente que han sido diagnosticado con cancer de pulmon que hayan recibido quimioterapia previa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025125 |
| E.1.2 | Term | Lung squamous cell carcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Compare treatment with abemaciclib versus docetaxel therapy with respect to investigator-assessed progression-free survival (PFS) in patients with Stage IV squamous cell carcinoma NSCLC who have relapsed after prior platinum-based therapy for advanced disease. |
| Comparar abemaciclib con docetaxel, en términos de supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el investigador, en pacientes con CPNM de células escamosas que hayan experimentado una recidiva tras un tratamiento previo basado en platino, administrado para un estadio avanzado de la enfermedad. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To evaluate the pharmacokinetic parameters including abemaciclib and its active metabolites
?To compare treatment of abemaciclib versus docetaxel with respect to the following:
? Overall survival
? Objective response rate
? Disease control rate
? Time to worsening of Performance Status
? The safety and tolerability using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
? Change from baseline in patient-reported outcomes including: 1) the MD Anderson Symptom Inventory Lung Cancer (MDASI-LC) questionnaire pain and disease-related symptoms scores; and 2) the EuroQol Group?s EQ-5D-5L questionnaire index score, derived from the 5-item descriptive system, and visual analog scale (VAS) self-rated health score. |
Evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC), incluidos los de abemaciclib y sus metabolitos activos.
? Comparar el tratamiento con abemaciclib y con docetaxel en relación con los siguientes parámetros:
? Supervivencia global (SG)
?Tasa global de respuestas (TGR) (respuestas completas [RC] + respuestas parciales [RP])
? Tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RP + enfermedad estable [EE])
? Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de la categoría funcional (CF)
? Seguridad y tolerabilidad, de acuerdo CTCAE, versión 4.0.
? Cambio respecto al período basal en los resultados percibidos por el paciente , entre otros: 1) las puntuaciones relativas al dolor y los síntomas relacionados con la enfermedad del cuestionario MDASI-LC y 2) el índice del cuestionario EQ-5D-5L del grupo EuroQol, que se obtiene a partir del sistema descriptivo de 5 ítems, yla puntuación sobre el estado de salud en la escala visual analógica (EVA), determinada por el paciente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Have confirmed diagnosis of stage IV NSCLC disease predominantly squamous histology according to the American Joint Committee on Cancer on Cancer Staging Handbook (Edge et al. 2009). Squamous NSCLC diagnosis must be confirmed by histology or cytology local pathology report.
[2] Availability of adequate formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor derived material (tumor blocks or 10 slides minimum) from a core needle biopsy or surgery for analysis of biomarkers. This sample should be the most recent available sample containing adequate material. Re-biopsy after progression from prior therapy is not required.
[3]Have failed first line platinum-based therapy and who have had no more than two prior therapies one of which may be an immune checkpoint inhibitor.Patients with recurrent disease after adjuvant or neoadjuvant therapy or patients who have received combined chemotherapy and radiation for locally advanced disease are eligible, if:
*The patient has progressed within 6 months after completion of adjuvant or neoadjuvant platinum-based therapy (adjuvant therapy will be considered the patient?s one and only prior first-line, platinum-based chemotherapy). The time from completion of the last cycle of adjuvant or neoadjuvant therapy to progression must be less than 6 months. For radiotherapy for locally advanced disease with curative intent with chemotherapy (platinum based therapy), the time of completion of chemotherapy or radiotherapy, whichever finishes last, to progression must be less than 6 months to count as a line of therapy.
?May not have received docetaxel as monotherapy or in combination with platinum therapy in first-line setting, or in the neoadjuvant/adjuvant setting
a. Prior paclitaxel therapy as monotherapy or in combination is permitted in first line, or in neoadjuvant/adjuvant setting
?Prior immunotherapy is allowed and does not count as a line therapy.
[4]Have a performance status (PS) of [0 to 1] on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale.
[5]Have the presence of measureable disease as defined by the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
[6]Have discontinued all previous treatments for cancer (including chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, and endocrine therapy) for at least 21 days for myelosuppressive agents; or 14 days for nonmyelosuppressive agents prior to receiving study drug, and recovered from the acute effects of therapy (treatment related toxicity resolved to baseline) except for residual alopecia
?Radiation therapy: Prior radiotherapy to chest permitted if completed >3 weeks; and prior radiotherapy to the brain is permitted if completed >4 weeks with assessment of stable disease. Patients must have recovered from the acute toxic effects of the treatment prior to the first dose of study treatment.
[7]Have adequate organ function, including:
?hematologic: absolute neutrophil count (ANC) ³1.5 × 109/L, platelets ³100 × 109/L, and hemoglobin ³9 g/dL. Patients may receive erythrocyte transfusions to achieve this hemoglobin level at the discretion of the investigator. Initial study drug treatment must not begin earlier than the day after the erythrocyte transfusion.
?hepatic: bilirubin £1.5 times the upper limit of normal (ULN) and alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) £3 times ULN. If significant liver metastasis are known to be present, then AST and ALT can be < 5.0 times ULN.
?renal: Calculated creatinine clearance ?50 ml/min (per the Cockcroft Gault formula or equivalent and/or 24-hour urine collection.
[8]Are ? 18 years of age
[9]Have agreed contraception methods as follows
[9a]Are a man and agree to use a reliable medically approved method of birth control (eg, intrauterine device [IUD], birth control pills, or barrier method) and to not donate sperm during the study and for at least 3 months following the last dose of study drugs(s) or country requirements, whichever is longer]
[9b]Are women of child-bearing potential who test negative for pregnancy within 14 days of start of study treatment and agree to use medically approved method of birth control (eg, intrauterine device [IUD], birth control pills, or barrier method) during the study and for 3 months following the last dose of the study drug(s) or country requirements, whichever is longer
[10]Have an estimated life expectancy of at least 12 weeks and in the judgment of the investigator, will be able to complete at least 2 cycles of treatment |
[1] diagnóstico confirmado de CPNM en estadio IV de histología predominantemente escamosa segun ;
[2] disponer de material aceptable derivado del tumor, fijado en formol e incluido en parafina (FFIP)(bloques o al menos 10 cortes tumorales)obtenido a partir de una biopsia con aguja gruesa o una intervención quirúrgica, para realizar análisis de biomarcadores. Dicha muestra debe ser la más reciente de la que se disponga y que contenga material suficiente;
[3] haber experimentado progresión de la enfermedad durante un único tratamiento quimioterápico de primera línea previo basado en platino. Los pacientes podrán haber recibido una línea adicional de tratamiento únicamente si se hubiera administrado un inhibidor del control inmunitarioLos pacientes con enfermedad recurrente tras haber recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante o los pacientes que hayan recibido un tratamiento combinado con quimioterapia y radioterapia para tratar la enfermedad localmente avanzada se considerarán idóneos para participar si:
- El paciente ha experimentado progresión de la enfermedad en el transcurso de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante basado en platino (el tratamiento adyuvante se considerará el único tratamiento quimioterápico previo de primera línea basado en platino). El período de tiempo transcurrido desde la finalización del último ciclo de tratamiento adyuvante o neoadyuvante hasta la progresión de la enfermedad debe ser inferior a 6 meses.
- Está permitido que los pacientes no hayan recibido previamente docetaxel (en monoterapia o en politerapia con un tratamiento basado en platino), como tratamiento de primera línea o como tratamiento neoadyuvante/adyuvante.
a. Se permite la administración previa de paclitaxel, en monoterapia o formando parte de un tratamiento politerápico;
[4] presentar una categoría funcional en la escala ECOG de 0 o 1;
[5] presentar enfermedad mensurable según la definición de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1;
Haber interrumpido todos los tratamientos antineoplásicos previos, entre los que se incluyen los tratamientos quimioterápicos, radioterápicos, inmunoterápicos y hormonales, al menos durante los 21 días (en el caso de los fármacos mielodepresores) o los 14 días previos (en el caso de los fármacos que no tengan efecto mielodepresor) al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, y haberse recuperado de los efectos inmediatos de dichos tratamientos (esto es, la toxicidad relacionada con el tratamiento deberá haber retornado a los valores basales), excepto en el caso de la alopecia residual.
? Radioterapia: se permite la administración de radioterapia previa al tórax si se ha completado hace > 3 semanas; asimismo, se permite la administración de radioterapia cerebral previa si se ha completado hace > 4 semanas y se ha determinado que la enfermedad es estable. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos inmediatos de la radioterapia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
[7] presentar una función orgánica aceptable
Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l, plaquetas ? 100 × 109/l y hemoglobina ? 9 g/dl. Los pacientes podrán recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar esta concentración de hemoglobina, de acuerdo con el criterio del investigador. El tratamiento inicial con el fármaco del estudio no deberá comenzar antes del día posterior a la transfusión de eritrocitos.
? Hepáticos: bilirrubina ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ? 3 veces el LSN. En los pacientes que presenten metástasis hepáticas, se permite que los valores de ALT y AST sean ? 5,0 veces el LSN.
? Renales: aclaramiento de creatinina calculado ?50 ml/min (de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault o fórmula equivalente, véase el anexo 5).;
[8] tener ? 18 años;
[9] estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos;
[9a] Los varones deberán utilizar un método anticonceptivo fiable y médicamente aprobado (por ejemplo, método de barrera) y no donar esperma durante el estudio ni al menos durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los fármacos del estudio, o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país, cualesquiera sean mayores. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[14]Are currently enrolled in a clinical trial involving an investigational product or non-approved use of a drug or device (other than the study drug/device used in this study), or concurrently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study
[15]Have known or suspected allergy to docetaxel or any of its components
[16]Have received treatment with a drug that has not received regulatory approval for any indication within 14 or 21 days of the initial dose of study drug of nonmyelosuppressive or myelosuppressive agent, respectively
[17]Have received prior treatment with any CDK4/6 inhibitor (or participated in any CDK4/6 inhibitor clinical trial for which treatment assignment is still blinded)
[18]Have had major surgery (excluding biopsy) < 28 days of the initial dose of study drug and/or have not recovered from the acute effects of the surgery
[19]Have a personal history within the last 12 months of any of the following conditions: syncope of either unexplained or cardiovascular etiology, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or sudden cardiac arrest.
[20]Have serious preexisting medical conditions that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study (for example, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel)
[21]Have a history of any other cancer (except non-melanoma skin cancer or carcinoma in-situ of the cervix), unless in complete remission with no therapy for a minimum of 3 years
[22]Have the presence of unstable central nervous system (CNS) metastasis:
?History of CNS metastasis or stable CNS metastases are allowed (no longer requiring active therapy such as steroid medications). Patients with symptoms of CNS involvement or a history of CNS metastasis will have brain scan during baseline procedures to document stability. Patients having prior brain scan within 45 days of starting therapy and without symptoms of CNS metastases (stable or unstable) do not need to repeat scan at baseline (within 28 days of starting study treatment).
?Off steroids after cranial irradiation (whole brain radiation therapy, focal radiation therapy, and stereotactic radiosurgery)
?Prior radiotherapy to the brain must be completed >4 weeks prior to randomization with assessment of stable disease.
?Prior surgical resection should be performed at least 28 days prior to randomization. The patient may have no evidence of Grade ?1 CNS hemorrhage based on pretreatment magnetic resonance imaging (MRI) or intravenous (I.V.) contrast computed tomography (CT) scan (performed within 28 days before starting study treatment).
[23]Have active bacterial, fungal, and/or known viral infection (for example, human immunodeficiency virus [HIV] antibodies, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibodies). Screening is not required for enrollment.
[24]Are female, pregnant and lactating women; unwilling to use medically effective birth control method |
[14] Estar participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se administre un fármaco en fase de investigación o se haga un uso de un fármaco o producto sanitario no recogido en su ficha técnica (salvo el fármaco del estudio / producto sanitario que se utilice en este estudio), o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico
[15] Ser alérgico o que se sospeche que es alérgico a docetaxel o a cualquier de sus componentes
[16] Haber recibido tratamiento, en los 14 o 21 días previos a la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, con un fármaco sin actividad mielodepresora o con efecto mielodepresor, respectivamente, que no haya recibido la autorización de las autoridades reguladoras para ninguna indicación.
[17] Haber recibido tratamiento previo con algún inhibidor de las CDK 4 y 6 (o haber participado en un ensayo clínico en el que se evalúe un inhibidor de las CDK 4 y 6 y cuya asignación del tratamiento aún esté enmascarada).
[18] Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor (excepto biopsias) < 28 días antes de la dosis inicial del fármaco del estudio o no haberse recuperado de los efectos inmediatos de la cirugía
[19] Tener antecedentes personales en los últimos 12 meses de cualquiera de las siguientes enfermedades: síncope de filiación desconocida u origen cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardiaco súbito.
[20] Tener enfermedades preexistentes graves que, en opinión del investigador, podrían impedir la participación en este estudio (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor del estómago o del intestino delgado).
[21] Presentar antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino), salvo que haya estado en remisión completa al menos durante 3 años sin ningún tipo de tratamiento.
[22] Presentar metástasis inestables en el sistema nervioso central (SNC):
? Se permite que el paciente presente antecedentes de metástasis en el SNC o metástasis estables en el SNC (esto es, que no requieran la administración de tratamiento activo, como corticosteroides). A los pacientes que presenten síntomas indicativos de afectación del SNC o antecedentes de metástasis en el SNC se les realizará una gammagrafía cerebral como parte de los procedimientos basales, para documentar la estabilidad de las mismas. En caso de que al paciente se le haya realizado una gammagrafía cerebral en el transcurso de los 45 días previos al inicio del tratamiento y no presente síntomas de metástasis en el SNC (ni estables ni inestables), no es necesario volver a realizar una gammagrafía durante el período basal (en el transcurso de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio).
? El tratamiento con corticosteroides (si está indicado) debe haberse completado tras la radioterapia craneal (radioterapia total del cerebro, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica).
? En caso de que se haya administrado radioterapia al cerebro, debe haberse completado ? 4 semanas antes de la aleatorización y haberse determinado que la enfermedad es estable.
? En caso de resección quirúrgica previa, esta debe haberse realizado al menos 28 días antes de la aleatorización. El paciente no debe presentar signos de hemorragia en el SNC de grado ? 1, de acuerdo con los resultados de una resonancia magnética nuclear (RMN) o de una tomografía axial computarizada (TAC) con contraste intravenoso (i.v.), realizada en el transcurso de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
[23] Presentar infecciones bacterianas o fúngicas activas, o infecciones víricas conocidas (por ejemplo, anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos frente al virus de la hepatitis C). No es necesario realizar pruebas de detección de infecciones activas para el reclutamiento del paciente.
[24] Pacientes embarazadas o en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy measure is investigator-assessed PFS as defined as the time from randomization until the first evidence of objective progression as defined by RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009) or death from any cause, whichever is earlier. |
| El criterio principal de valoración de la eficacia es la SSP (evaluada por el investigador), que se define como el período de tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer signo de progresión objetiva (según se define en los criterios RECIST 1.1 [Eisenhauer et al. 2009]) o la muerte por cualquier causa, lo que acontezca en primer lugar. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 weeks |
| Cada 6 semanas |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall Survival
PK
Objective Response Rate
Disease Control Rate
Time to Worsening ECOG Performance Status
Health Outcomes |
Supervivencia global
PK
Tasa global de respuestas
Tasa de control de la enfermedad
Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de la categoría funcional del ECOG
Resultado de salud |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every visit
Cycle 1 and Cycle 4
Every visit
Every visit
Every visit
Every visit |
Cada visita
Cyclo 1 y ciclo 4
Cada Visita
Cada Visita
Cada Visita
Cada Visita |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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