Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of VX-661 in Combination With Ivacaftor in Subjects Aged 12 Years and Older With Cystic Fibrosis, Homozygous for the F508del CFTR Mutation
Summary
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EudraCT number |
2014-004837-13 |
Trial protocol |
IE SE GB DK IT NL DE ES |
Global end of trial date |
20 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Aug 2017
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First version publication date |
25 Aug 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX14-661-106
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02347657 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 022101862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, 1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001640-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Jan 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of VX-661 in combination with ivacaftor (IVA, VX-770) through Week 24 in subjects with cystic fibrosis (CF) who are homozygous for the F508del mutation on the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Worldwide total number of subjects |
510
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EEA total number of subjects |
357
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
118
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Adults (18-64 years) |
392
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted across 91 sites in 12 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 510 subjects were randomized and 509 subjects were treated in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA in the morning and placebo matched to IVA in the evening up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to VX-661 plus IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to VX-661 plus IVA fixed dose combination (FDC) in the morning up to Week 24.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (matched to IVA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to IVA in the evening up to Week 24.
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Arm title
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VX-661/IVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VX-661 plus IVA in the morning and IVA in the evening up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VX-661 Plus IVA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
VX-661 plus IVA FDC in the morning up to Week 24.
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Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
Kalydeco
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
IVA in the evening up to Week 24.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA in the morning and placebo matched to IVA in the evening up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA in the morning and IVA in the evening up to Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA in the morning and placebo matched to IVA in the evening up to Week 24. | ||
Reporting group title |
VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA in the morning and IVA in the evening up to Week 24. |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Through Week 24 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. Hankinson and Wang standards were used to calculate percent predicted FEV1 (for age, gender, and height). The Hankinson standard was used for male subjects 18 years and older and female subjects 16 years and older. The Wang standard was used for male subjects aged 12 to 17 years and for female subjects aged 12 to 15 years. Full Analysis Set (FAS) included all randomized subjects who carry the intended CFTR allele mutation and have received at least 1 dose of study drug. Here 'Number of subjects analysed' signifies those subjects who were evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Through Week 24
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Statistical analysis title |
Change in percent predicted FEV1 Through Week 24 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VX-661/IVA
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Number of subjects included in analysis |
501
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Mixed model for repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
4
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
3.1 | ||||||||||||
upper limit |
4.8 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 28
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to VX-661 plus IVA in the morning and placebo matched to IVA in the evening up to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-661/IVA
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Reporting group description |
VX-661 plus IVA in the morning and IVA in the evening up to Week 24. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Mar 2015 |
- Addition of Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) assessment at selected Visits. |
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08 Jun 2015 |
- Addition of post-dose spirometry and ophthalmologic examinations. |
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06 May 2016 |
- Revised exclusion criterion to exclude subjects who received lumacaftor/ivacaftor commercially. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |