E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid arthritis |
Ρευματοειδής αρθρίτιδα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid arthritis |
Ρευματοειδής αρθρίτιδα |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of etanercept monotherapy compared to methotrexate monotherapy on maintenance of remission in subjects with rheumatoid arthritis who were on etanercept plus methotrexate combination therapy. |
Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με ετανερσέπτη έναντι μονοθεραπείας με μεθοτρεξάτη στη διατήρηση της ύφεσης σε ασθενείς με ΡA που λάμβαναν συνδυασμένη θεραπεία με ετανερσέπτη και μεθοτρεξάτη. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of etanercept plus methotrexate therapy compared to methotrexate monotherapy on maintenance of remission.
To evaluate the efficacy of 1) etanercept monotherapy compared to methotrexate monotherapy and 2) etanercept plus methotrexate therapy compared to methotrexate monotherapy on:
- disease activity
- disease worsening and time to disease worsening
- remission and time to recapture remission after rescue treatment
|
• Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της συνδυασμένης θεραπείας με ετανερσέπτη και μεθοτρεξάτη έναντι μονοθεραπείας με μεθοτρεξάτη στη διατήρηση της ύφεσης της νόσου.
• Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της 1) μονοθεραπείας με ετανερσέπτη έναντι μονοθεραπείας με μεθοτρεξάτη και της 2) συνδυασμένης θεραπείας με ετανερσέπτη και μεθοτρεξάτη έναντι μονοθεραπείας με μεθοτρεξάτη:
- στην δραστηριότητα της νόσου
- στην επιδείνωση της νόσου και στο χρόνο έως την επιδείνωση της νόσου
- στην ύφεση της νόσου και στο χρόνο έως την επάνοδο σε ύφεση μετά από θεραπεία διάσωσης.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional pharmacogenetic sub-study to evaluate the correlation of inherited genetic variations to rheumatoid arthritis and/or responsiveness to etanercept and methotrexate.
|
Προαιρετική φαρμακογενετική υπομελέτη για να αξιολογηθεί η συσχέτιση των κληρονομικών γενετικών μεταβολών της ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή / και την ανταπόκριση στην ετανερσέπτη και μεθοτρεξάτη. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
In very good RA disease control for ≥ 6 months in the opinion of the investigator
Receiving treatment with etanercept for RA for ≥ 6 months prior to run-in visit 1
Receiving treatment with methotrexate of 10 mg to 25 mg weekly for ≥ 6 months AND on a stable dose of oral methotrexate for ≥ 8 weeks prior to run-in visit 1
≥ 18 years of age at screening |
Σε πολύ καλό έλεγχο της ρευματοειδούς αρθρίτιδας για ≥ 6 μήνες κατά τη γνώμη του ερευνητή
Λαμβάνουν θεραπεία με ετανερσέπτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα για ≥ 6 μήνες πριν την επίσκεψη εισαγωγής 1
Λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη των 10 mg έως 25 mg την εβδομάδα για ≥ 6 μήνες και μία σταθερή δόση από στόματος μεθοτρεξάτη για ≥ 8 εβδομάδες πριν την επίσκεψη εισαγωγής 1
≥ 18 ετών κατά τη διαλογή.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject has known history of alcoholic hepatitis, nonalcoholic steatohepatitis or immunodeficiency syndromes, including Human Immunodeficiency Virus infection.
Subject has any active infection (including chronic or localized infections) for which anti-infectives were indicated within 4 weeks prior to run-in visit 1.
Subject has a serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to run-in visit 1.
Subject has known alcohol addiction or dependency or uses alcohol daily.
Subject has used biologic DMARD other than etanercept OR has used an oral janus kinase inhibitor ≤ 6 months prior to run-in visit 1
Subject has known alcohol addiction or dependency or uses alcohol daily.
Subject has one or more significant concurrent medical conditions per investigator judgment
|
Ασθενής με γνωστό ιστορικό αλκοολικής ηπατίτιδας, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα ή σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας
Ασθενής με ενεργό λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων των χρόνιων ή τοπικών λοιμώξεων) για τις οποίες κατά των λοιμώξεων αναφέρονταν εντός 4 εβδομάδων πριν την επίσκεψη εισαγωγής 1
Ασθενής με μια σοβαρή λοίμωξη, ορίζεται όπως απαιτείται νοσηλεία ή ενδοφλέβια αντί- μολυσματική ένεση μέσα σε 8 εβδομάδες πριν την επίσκεψη εισαγωγής 1
Ασθενής με γνωστό εθισμό στο αλκοόλ ή εξάρτησης από το αλκοόλ ή χρησιμοποιεί αλκοόλ καθημερινά.
Ασθενής που έχει χρησιμοποιήσει βιολογική DMARD άλλη από την ετανερσέπτη ή έχει χρησιμοποιήσει ένα από στόματος αναστολέα της κινάσης Janus για ≤ 6 μήνες πριν την επίσκεψη εισαγωγής 1
Ασθενής με γνωστό εθισμό στο αλκοόλ ή εξάρτηση ή χρησιμοποιεί αλκοόλ καθημερινά.
Ασθενής έχει ένα ή περισσότερες ταυτόχρονες ιατρικές συνθήκες σύμφωνα με τον ερευνητή.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission (≤ 3.3) |
Απλοποιημένος δείκτης δραστηριότητας ύφεσης της νόσου (SDAI ) ( ≤ 3.3) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. SDAI score and change from baseline at all measured timepoints
2. Disease activity score (28 joint) calculated using the erythrocyte sedimentation rate formula (DAS-28-ESR) and change from baseline at all measured timepoints
3. Disease activity score (28 joint) using the C-reactive protein formula (DAS-28-CRP) and change from baseline at all measured timepoints
4. Clinical Disease Activity Index (CDAI) and change from baseline at all measured timepoints
5. SDAI remission (≤ 3.3) at all measured timepoints
6. Boolean remission at all measured timepoints
7. Disease worsening defined as an SDAI > 3.3 and ≤ 11 during two consecutive visits at least 2 weeks apart or SDAI > 3.3 and ≤ 11 on three or more separate visits or SDAI > 11 after randomization
8. Time to disease worsening defined as an SDAI > 3.3 and ≤ 11 during two consecutive visits at least 2 weeks apart or SDAI > 3.3 and ≤ 11 on three or more separate visits or SDAI > 11 after randomization
9. In subjects that receive rescue treatment:
• Time to recapture SDAI remission after starting rescue treatment
• SDAI remission at week 48 |
1. SDAI αποτέλεσμα και αλλαγή από την αρχή σε όλα τα μετρούμενα χρονικά σημεία
2. Βαθμολογία δραστηριότητας της νόσου (28 κοινές) υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο ταχύτητας καθίζησης ερυθρών (DAS 28-ΕSR) και η αλλαγή από την αρχική τιμή σε όλες τις μετρημένες χρονικές στιγμές
3. Βαθμολογία δραστηριότητας της νόσου (28 κοινές) υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο της αντιδρώσας C πρωτεΐνης (DAS 28-CRP) και η αλλαγή από την αρχική τιμή σε όλες τις μετρημένες χρονικές στιγμές
4. Δείκτης δραστηριότητας της κλινικής νόσου (CDAI) και η αλλαγή από την αρχική τιμή σε όλες τις μετρημένες χρονικές στιγμές
5. SDAI ύφεση ( ≤ 3.3) σε όλες τις μετρημένες χρονικές στιγμές
6. Δυαδικές υφέσεις σε όλες τις μετρημένες χρονικές στιγμές
7. Επιδείνωση της νόσου καθορίζεται από το SDAI > 3.3 και ≤ 11 κατά τη διάρκεια δύο συνεχόμενων επισκέψεων με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων ή SDAI > 3.3 και ≤ 11 σε 3 ή περισσότερες ξεχωριστές επισκέψεις ή SDAI > 11 μετά την τυχαιοποίηση
8. Χρόνος για την επιδείνωση της νόσου καθορίζεται από το SDAI > 3.3 και ≤ 11 κατά τη διάρκεια δύο συνεχόμενων επισκέψεων με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων ή SDAI > 3.3 και ≤ 11 σε 3 ή περισσότερες ξεχωριστές επισκέψεις ή SDAI > 11 μετά την τυχαιοποίηση
9. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία διάσωσης :
• Χρόνος ανάκτησης της SDAI ύφεσης μετά την έναρξη της θεραπείας διάσωσης
• SDAI ύφεση της εβδομάδας 48. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All subjects:
•SDAI score, Disease activity score [DAS-28-ESR and DAS-28-CRP], Clinical Disease Activity Index, SDAI remission and Boolean remission evaluated Day 1, week 12, 24, 36 and 48 weeks.
•Disease worsening defined as an SDAI > 3.3 and ≤ 11 during two consecutive visits at least 2 weeks apart or SDAI > 3.3 and ≤ 11 on three or more separate visits or SDAI > 11 after randomization.
•Time to disease worsening defined as an SDAI > 3.3 and ≤ 11 during two consecutive visits at least 2 weeks apart or SDAI > 3.3 and ≤ 11 on three or more separate visits or SDAI > 11 after randomization.
In subjects that receive rescue treatment during the double-blind treatment period:
•Time to recapture SDAI remission after starting rescue treatment
•SDAI remission at week 48 |
Λόγω περιορισμένης χωρητικότητας κειμένου παρακαλούμε όπως ανατρέξατε στο πρωτόκολλο |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study will be the time when the last subject is assessed or receives an intervention for evaluation in the study. |
Το τέλος της μελέτης θα επέλθει όταν ο τελευταίος ασθενής αξιολογηθεί ή λάβει παρέμβαση προς αξιολόγηση στη δοκιμή. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |