| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Exudative senile macular degeneration of retina |
| Degenerazione maculare neovascolare senile della retina |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Retina damage due to the growth of abnormal blood vessels |
| Danni alla retina a causa della crescita di vasi sanguigni anomali |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that RTH258 6 mg is not inferior to aflibercept 2 mg with
respect to the change in best-corrected visual acuity (BCVA) from
Baseline to Week 48 |
| • Dimostrare la non inferiorità di RTH258 6 mg rispetto ad aflibercept 2 mg in funzione del cambiamento della migliore acuità visiva corretta (BCVA) alla settimana 48 rispetto al basale |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that RTH258 6 mg is not inferior to aflibercept 2 mg with
respect to the change in BCVA from Baseline averaged over the period
Week 36 to Week 48
To estimate the proportion of q12 subjects (1 injection every 12 weeks)
and its predictive value up to Week 48 in the RTH258 6 mg treatment
arm
To evaluate the efficacy of RTH258 6 mg relative to aflibercept 2 mg over
the time period up to Week 96 by assessing changes in: BCVA,
anatomical parameters and the "q8 treatment need"
To assess visual function-related, subject reported outcomes.
To assess safety and tolerability of RT258 relative to the comparator |
•Dimostrare la non inferiorità di RTH258 6 mg rispetto ad aflibercept 2 mg in funzione del cambiamento della BCVA al basale verso la BCVA media tra le settimane 36 e 48;
•Stimare la proporzione di pazienti nel braccio di trattamento RTH258 6 mg in grado di mantenere il regime di somministrazione q12
•Stimare quanto sia predittivo il primo ciclo a somministrazione q12 nel braccio RTH258 6 mg per mantenere il medesimo regime di trattamento fino alla settimana 48
•Valutare l’efficacia di RTH258 6 mg rispetto ad aflibercept 2 mg fino alla settimana 96 misurando i cambiamenti in: BCVA, Parametri anatomici di attività patologica, inclusi spessore sottocampo centrale (CSFT) e aree di neovascolarizzazione coroideale, Necessità di riduzione degli intervalli di trattamento ad un “regime q8” insieme alla valutazione dei pazienti a regime q12 nel braccio RTH258 6 mg
•Valutare il trattamento con RTH258 6 mg rispetto ad aflibercept 2 mg in funzione dei risultati correlati alla funzione visiva |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
basata su protocollo v2.0-Mon May 18 00:00:00 CEST 2015-Pharmacogenetics-The objective of this pharmacogenetic assessment is to identify genetic factors which may(1)
be related to nAMD, (2) predict response to anti-VEGF treatment, and (3) predict genetic
predisposition to side effects. |
| basata su protocollo v2.0-Mon May 18 00:00:00 CEST 2015-Indagine di farmacogenetica-Individuare i fattori genetici ereditari che (1) possono essere correlati a nAMD, (2) prevedere la risposta al trattamento anti-VEGF e (3) prevedere la predisposizione genetica agli effetti collaterali. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Subjects must give written informed consent
•Subjects must be 50 years of age or older
•Active CNV lesions secondary to AMD that affect the central subfield in
the study eye
•Total area of CNV must comprise as stated in the protocol
Other protocol-defined inclusion criteria may apply. |
1. Firma del consenso informato prima di ogni procedura legata allo studio
2. Età ≥ 50 anni allo screening
3. CNV attiva secondaria ad AMD che interessa il sottocampo centrale (incluse proliferazione retiniche angiomatose [RAP] con componenti CNV) nell’occhio in studio allo screening e confermata dal centro di lettura centralizzata (CRC)
4. Area di CNV (incluse forme classiche ed occulte) che interessa più del 50% dell’area di lesione nell’occhio in studio allo screening e confermata dal centro di lettura centralizzata (CRC)
5. Fluido intra- o sottoretinico che interessa il sottocampo centrale nell’occhio in studio allo screening e confermato dal CRC
6. BCVA compresa tra 78 e 23 lettere (incluse) nell’occhio in studio al basale misurate secondo il sistema ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Any active intraocular or periocular infection or active intraocular
inflammation in either eye
•Central subfield of the study eye affected by fibrosis or geographic
atrophy
•Subject has received any approved or investigational treatment for
neovascular AMD (other than vitamin supplements) in the study eye at
any time.
•History or evidence of the following in the study eye:
• Intraocular or refractive surgery
•Uncontrolled glaucoma as defined in the protocol
•Treatment with aflibercept (EYLEA®), bevacizumab (AVASTIN®) or
pegaptanib (MACUGEN®) within the 4 week period prior to Baseline, or
with Ranibizumab, 0.5 mg (LUCENTIS®) within the 2 week period prior
to Baseline
•Stroke or myocardial infarction or uncontrolled blood pressure
Other protocol-defined exclusion criteria may apply. |
1. Presenza di infezione oculare o perioculare o infiammazione intraoculare attiva in uno dei due occhi (es. congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, blefarite infettiva)
2. Fibrosi del sottocampo centrale nell’occhio in studio, o atrofia geografica all’esame del fondo oculare confermata dal CRC allo screening
3. Area di fibrosi che interessa più del 50% dell’area di lesione confermata dal CRC allo screening
4. Sangue sottoretinico che interessa il centro della fovea e/o più del 50% della lesione nell’occhio in studio confermato dal CRC allo screening
5. Storia di trattamento nell’occhio in studio con qualsiasi farmaco approvato o sperimentale per AMD neovascolare (esclusi i supplementi vitaminici)
6. Storia o presenza di qualsiasi alterazione nell’occhio in studio (comprese patologie retiniche diverse dalla AMD neovascolare) che possa confondere l’interpretazione dei risultati dello studio e compromettere l’acuità visiva, al momento dell’arruolamento
7. Rottura dell’epitelio pigmentato retinico (RPE) nell’occhio in studio
8. Emorragia vitreale nell’occhio in studio o storia di emorragia vitreale nelle 4 settimane antecedenti al basale
9. Evidenze o storia per l’occhio in studio di:
a. chirurgia intraoculare o refrattiva nei 90 giorni antecedenti allo screening
b. pregressa cheratoplastica perforante o vitrectomia
c. pregressa fotocoagulazione panretinica
d. pregressa chirurgia submaculare, altra chirurgia o terapia laser per AMD
10. Glaucoma non controllato nell’occhio in studio, definito da pressione intraoculare (IOP) > 25 mmHg (in trattamento), o da giudizio dello sperimentatore allo screening
11. Afachia e/o assenza della capsula posteriore nell’occhio in studio allo screening
12. Uso intraoculare o perioculare di corticosteroidi nell’occhio in studio durante i 6 mesi antecedenti al basale
13. Uso topico di corticosteroidi nell’occhio in studio per 60 giorni o più nei 90 giorni antecedenti al basale
14. Uso di corticosteroidi sistemici per 30 giorni o più nei 90 giorni antecedenti al basale, ad eccezione di bassi dosaggi (definiti come ≤ 10 mg di prednisolone o equivalenti per 90 giorni o più prima del basale). Corticosteroidi inalatori, ad uso nasale o cutaneo, sono altresì permessi
15. Pregressa terapia radiante nella regione adiacente all’occhio in studio
16. Pregresso trattamento con aflibercept (EYLEA®), bevacizumab (AVASTIN®) o pegaptanib (MACUGEN®) nelle 4 settimane antecedenti al basale, o con ranibizumab 0,5 mg (LUCENTIS®) nelle 2 settimane antecedenti al basale nell’occhio non in studio
17. Storia di qualsiasi condizione medica (patologia, disfunzione metabolica, segni all’esame obiettivo o alterazioni alle indagini di laboratorio) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le visite di controllo, il completamento dello studio o la somministrazione in sicurezza della terapia in studio
18. Storia di ipersensibilità ad ogni componente della terapia in studio, della terapia di controllo, o ai mezzi di contrasto, come da valutazione dello sperimentatore
19. Donne in gravidanza o allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato dal concepimento al termine della gestazione, confermata da un test di gravidanza hCG positivo
20. Donne in età fertile, definite come tutte le donne a meno di 1 anno dalla menopausa o meno di 6 settimane dalla sterilizzazione al basale (ulteriori chiarimenti nella Sezione 12.7 del protocollo), a meno che non facciano uso di metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio. Metodi contraccettivi efficaci includono:
a. Astinenza totale (quando questa in linea con le preferenze e le abitudini del paziente). Astinenza
periodica (calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori) e coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili
b. Sterilizzazione femminile (ovarectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura tubarica almeno 6 settimane prima del basale
c. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima del basale). Per le pazienti in studio, il partner vasectomizzato deve essere l’unico partner
d. Metodi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o protezioni cervicali) con spermicida in schiuma/gel/pellicola/crema/ovulo vaginale
e. L'uso di metodi di contraccezione ormonale orali, per iniezione o impianto o di altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia paragonabile (probabilità di fallimento <1%), per esempio anello vaginale medicato o contraccettivo ormonale transdermico
f. Posizionamento di dispositivi intrauterine (IUD) o sistemi intrauterine (IUS)
21. Partecipazione a studi clinici di farmaci sperimentali, biologici, o dispositivi nei 30 giorni antecedenti o per un periodo pari a 5 emivite del farmaco in studio (il periodo più lungo) al basale
Per gli ulteriori criteri fare riferimento alla sinossi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in BCVA from baseline to week 48 |
Endpoint primario di efficacia:
• variazione della BCVA dal basale alla settimana 48
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, Week 48 |
| Basale, settimana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Average change in BCVA from Baseline over the period Week 36
through Week 48. For each subject, this endpoint is defined as the
average of the changes from baseline to Weeks 36, 40, 44 and 48.
•q12 treatment status at Week 48 for subjects randomized to RTH258 6
mg.
•q12 treatment status at Week 48 within the subjects randomized to
RTH258 6 mg, with no q8 need during the 1st q12 cycle (Week 16 and
Week 20). |
Endpoint secondari chiave di efficacia:
• variazione media della BCVA dal basale al periodo tra la settimana 36 e la settimana 48.
• Valutazione del trattamento q12 alla settimana 48 (solo per i pazienti randomizzati a RTH258 6 mg)
• Valutazione del trattamento q12 alla settimana 48 senza necessità di passaggio al regime q8 durante il primo ciclo q12 (alla settimana 16 e alla settimana 20) (solo per i pazienti randomizzati a RTH258 6 mg )
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, weeks 36, 40, 44 and 48
Week 48
Week 48 |
Basale, settimane 36, 40, 44 e 48
Sett 48
Sett48 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 177 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Malaysia |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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