Clinical Trial Results:
Effects of Linagliptin in Addition to Empagliflozin on Islet Cell Physiology and Metabolic Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Stable Metformin Treatment
Summary
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EudraCT number |
2014-004895-48 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
09 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Jan 2020
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First version publication date |
31 Jan 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EMLIN-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02401880 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
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Sponsor organisation address |
Hellersbergstr. 9, Neuss, Germany, 41460
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Public contact |
Dr. Christoph Kapitza, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, +49 21314018157, regulatory@profil.com
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Scientific contact |
Dr. Christoph Kapitza, Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, +49 21314018157, christoph.kapitza@profil.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Sep 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Dec 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Change in glucagon release during liquid meal test (LMT) from Visit 3 (V3) to Visit 4 (V4)
between the two treatment groups (linagliptin vs. Placebo)
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Protection of trial subjects |
Empagliflozin and linagliptin were shown to increase the risk of hypoglycaemia when used in combination with sulfonylureas and/or insulin. Use of sulfonylureas and insulin is excluded in this trial. Empagliflozin and linagliptin even in triple combination with metformin were shown to be associated with only a minor risk of hypoglycaemia which was comparable to placebo treatment. Moreover study participants will be educated on possible symptoms of low blood glucose levels, and will be equipped with a glucose meter and test stripes for blood glucose self- measurement.
Treatment with empagliflozin might increase the risk of urogenital infections. Patients will be informed about urogenital hygiene provisions as well as about symptoms of urogenital infections and will be instructed to contact the study site in case of any suspicious symptoms.
Treatment with empagliflozin might increase the risk of hypovolemic blood pressure reactions. Patients with low blood pressure values or orthostatic symptoms will be excluded from the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 44
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
18
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From 65 to 84 years |
26
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recrutiment occurred in two trial sites | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total, 83 subjects were screened and 44 subjects were included in the trial. Of the 44 subjects, 43 subjects completed the trial, whereas 1 subject withdrew consent at Visit 4 after the LMT but before the clamp. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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1st arm - Empa/Lina | |||||||||||||||
Arm description |
Empagliflozin / Linagliptin treatment | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Linagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
34 days, 5 mg milligram(s)/day
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Investigational medicinal product name |
Empagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
68 days, 25 mg milligram(s)/day
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Arm title
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2nd arm - Empa/Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Empagliflozin / Placebo treatment | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Empagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
68 days, 25 mg milligram(s)/day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
1st arm - Empa/Lina
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Reporting group description |
Empagliflozin / Linagliptin treatment | ||
Reporting group title |
2nd arm - Empa/Placebo
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Reporting group description |
Empagliflozin / Placebo treatment |
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End point title |
Treatment Comparison for AUCGlucagon,0-180min | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-180 min
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Statistical analysis title |
Treatment Comparison (Linagliptin Versus Placebo) | ||||||||||||
Comparison groups |
1st arm - Empa/Lina v 2nd arm - Empa/Placebo
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Number of subjects included in analysis |
44
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0103 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall trial
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |