Clinical Trial Results:
A randomized, double blind, placebo-controlled study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of inhaled QBW276 in patients with cystic fibrosis
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Summary
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EudraCT number |
2014-004915-35 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
04 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 May 2019
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First version publication date |
02 May 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQBW276X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02566044 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis PharmaAG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, United Kingdom,
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Public contact |
Medica Information Services, Novartis Pharmaceuticals UK Limited, +44 1276698370, medinfo.uk@novartis.com
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Scientific contact |
Medica Information Services, Novartis Pharmaceuticals UK Limited, +44 1276698370, medinfo.uk@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Oct 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Cohorts 1 and 2: To assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of multiple doses of inhaled QBW276 and its metabolites, over 1 or 2 weeks of treatment in patients with cystic fibrosis regardless of the underlying mutation
Cohort 3: To evaluate the pharmacodynamic (PD) response to multiple doses of inhaled QBW276 in lung function (percent of predicted FEV1) over 4 weeks of treatment compared with placebo in patients with cystic fibrosis that are homozygous for the F508del mutation
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Sep 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study was terminated after completion of all randomized patients in Cohort 2 due to strategic issues. All patients completed the study prior to termination. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 QBW276 | ||||||||||||
Arm description |
QBW276 3mg bid | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QBW276 3mg bid
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Investigational medicinal product code |
QBW276 3mg bid
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Other name |
QBW276 3mg bid
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1.5 mg strength capsule
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Arm title
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Cohort 2 QBW276 | ||||||||||||
Arm description |
QBW276 Dose 6 mg bid | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QBW276 Dose 6 mg bid
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Investigational medicinal product code |
QBW276 Dose 6 mg bid
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1.5 mg strength capsule
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 QBW276
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Reporting group description |
QBW276 3mg bid | ||
Reporting group title |
Cohort 2 QBW276
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Reporting group description |
QBW276 Dose 6 mg bid | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Cohort 1 QBP545
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
formation of metabolites QBP545
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Subject analysis set title |
Cohort 1 QBV697
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
formation of metabolites QBV697
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Subject analysis set title |
Cohort 2 QBP545
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
formation of metabolites QBP545
|
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Subject analysis set title |
Cohort 2 QBV697
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
formation of metabolites QBV697
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End point title |
Cohorts 1 and 2: Safety Assessments, incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [1] | ||||||||||||
End point description |
Adverse events were summarized by the number of patients having any adverse event overall and presented in the safety section. Study was prematurely terminated
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cohort 1: day 1-7; Cohort 2: day 1-14
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis for safety |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
QBW276 3 mg bid
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Reporting group description |
QBW276 3 mg bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QBW276 6 mg bid
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Reporting group description |
QBW276 6 mg bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Nov 2015 |
This amendment to the protocol was to make specific changes that address comments received from the UK MHRA on 12 Nov 2015 in response to the Sponsors clinical trial application (CTA) submission. The MHRA stated their comments were grounds for non-acceptance of the CTA and that a protocol amendment was required. The changes made to the protocol included additional detail on the duration for use of contraception after the last dose of QBW276, inclusion of the prohibited medications list within the protocol, amendments to the study stopping rules and some corrections of typographical errors. As this amendment to the protocol has occurred prior to study start, these changes did not affect the study population or study results |
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01 Mar 2017 |
The purpose of this amendment was to revise the Assessment Schedule to comply with Health Authority requirements that all studies must be collected and submitted in CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) compliant format. To adhere to these requirements, the protocol was amended to SDTM (Study Data Tabulation Model) format. After completing exploratory biomarker analysis in the QBW251 trials, no significant or relevant signals were detected in the biomarker assays conducted. As a result, other than aldosterone and electrolytes, the exploratory biomarker analysis was removed. In addition, some minor modifications and corrections were made throughout the document to ensure clarity and consistency. As this amendment to the protocol occurred prior to study start, these changes did not affect the study population or study results. This amendment does not affect the safety or physical or mental integrity of the subjects of the study, the scientific value of the study, or the conduct or management of the study. |
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01 Aug 2017 |
The purpose of this amendment was to address the request from Health Authorities to exclude patients with hypersensitivity to excipients. In addition, few minor corrections were made and missing reference for CF Quality of Life Questionnaire was added
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01 Jun 2018 |
The purpose of this amendment was to remove Lung Volumes and MBNW (Multiple Breath Nitrogen Washout) assessments, and to adjust and clarify the assessment schedule, allowing more time for screening and baseline assessments in Cohort 3. The inclusion and exclusion criteria were also revised. In addition, some minor modifications and corrections were made throughout the document to ensure clarity and consistency
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
