| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Asthma |
| asma severa persistente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe Asthma |
| asma severa persistente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to evaluate the efficacy and safety of BI
655066 as compared to placebo in severe asthma patients |
| Valutare l¿efficacia e la sicurezza di 24 settimane di trattamento con BI 655066 in confronto a placebo in pazienti con asma severa persistente |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To identify a diagnostic biomarker that can be used to identify patients
who will likely respond to therapy with BI 655066 |
| Identificare biomarker diagnostici che possano essere usati per identificare pazienti responder alla terapia con BI 655066 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pre-bronchodilator clinic measured FEV1 between 40% and 85% of
predicted normal.
2. One year history of asthma diagnosed by a physician, and have FEV1
reversibility of 12% and an absolute change of at least 200 mL after
administration of 400 µg salbutamol.
3. Must be on at least medium dose inhaled corticosteroids and at least
one other asthma controller medication for at least one year.
4. Must have documented history of two or more severe asthma
exacerbations in the last 12 months |
1. Firma del consenso informato in accordo con le line guida ICH-GCP, prima della partecipazione allo studio. Solo dopo la firma del consenso informato sarà possibile procedere con il washout farmacologico e con l’avvio delle restrizioni terapeutiche.
2. Pazienti uomini e donne di almeno 18 anni di età ma non oltre i 75, alla firma del consenso informato.
3. FEV1 >=40% e <=85% del valore normale predetto, misurato in clinica alla V1B, prima della somministrazione del broncodilatatore, e non inferiore al 40% del valore normale predetto, alla visita di randomizzazione (Visita 2). I calcoli si baseranno sulla formula GLI (Global Lung Function)(R15-0845).
4. Anamnesi di asma da minimo 1 anno diagnosticata da Medico specialista e reversibilità della FEV1 almeno del 12% ed una variazione assoluta nel volume pari ad almeno 200 mL, iniziando 15 - 30 minuti dopo somministrazione di 400 µg di salbutamolo, alla visita di screening V1B (vedi Appendix 10.1). Qualora non si raggiunga la reversibilità , si considera accettabile eventuale evidenza documentata di ottenuta reversibilità nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
Nota: il test di reversibilità può essere ripetuto due volte durante il periodo di screening, qualora non si ottenesse alla visita di screening e qualora NON sia presente evidenza documentata di reversibilità ottenuta storicamente (nei 12 mesi precedenti).
5. I pazienti devono assumere almeno un dosaggio medio di ICS (Table 10.1: 1) ed almeno un’altra terapia di controllo per l’asma, da almeno un anno prima dello screening. Terapia per l’asma deve essere stata documentata e deve essere stabile da almeno 6 settimane prima dello screening.
Nota: Esempi di seconde terapie di controllo sono: beta-2 agonisti a lunga durata (LABA), antagonisti del recettore del leukotriene (LTRA) o teofilline. Anche una terapia di mantenimento con corticosteroidi orali (prednisone o equivalenti) con dosaggio giornaliero totale <= 20 mg si considera come terapia aggiuntiva di controllo.
6. Pazienti con anamnesi documentata di 2 o più riacutizzazioni severe di asma nei 12 mesi precedenti lo screening ma non nelle 6 settimane immediatamente precedenti.
Nota: si definisce riacutizzazione severa di asma l’introduzione di terapia corticosteroidea sistemica: orale (prednisone o equivalente) o terapia per i.v. per 3 o più giorni consecutivi, oppure una dose singola i.m. per asma. In aggiunta, per quei pazienti (già) in trattamento di mantenimento con corticosteroidi sistemici, si considererà riacutizzazione severa di asma qualora venga raddoppiata (almeno) la dose di mantenimento, raggiungendo un dosaggio medio giornaliero >= 20 mg, per almeno 3 giorni consecutivi.
7. Pazienti non-fumatori o ex-fumatori che abbiano smesso almeno 1 anno prima dello screening. Ex- fumatori devono avere una storia di fumo inferiore ai 10-pack years (vedi Appendix 10.1).
8. Pazienti in grado di effettuare tutte le procedure dello studio, inclusi I test di funzionalità respiratoria ed in grado di utilizzare il diario elettronico per l’asma
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with a significant disease other than asthma.
2. Patients who are not able to produce sputum or sputum samples of
sufficient quality.
XML File Identifier: /Ag9+kUs6gIYLIK85mAFwCKYo9w=
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3. Patients who had clinically relevant history of intubation for asthma
exacerbation in the past year.
4. Patients diagnosed with any concurrent respiratory disease.
5. Recent history (within 6 months) of myocardial infarction or
hospitalized for cardiac failure in the past year.
6. Patients who have undergone thoracotomy with pulmonary resection.
7. Patients who have undergone bronchial thermoplasty or radiotherapy
procedure in the past year or have planned procedures during the study.
8. Patients taking oral corticosteroids with a total daily dose of more
than 20 mg prednisone (or equivalent) in the past 6 weeks.
9. Pregnant or nursing women.
10. Women of childbearing potential that, if sexually active, is unwilling
to use a highly effective method of birth control.
11. Clinically relevant acute infections or chronic infections.
12. Have received any live bacterial or live viral vaccination in the last12
weeks.
13. Have received Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination in the last
12 months.
14. Have received treatment with ustekinumab (Stelara®).
15. Have received treatment with any other biologics in the last 3
months or within 6 times the half-life of the compound |
1. Pazienti con patologie clinicamente significative diverse dall’asma . Per queste, si intendono patologie che, a giudizio dello sperimentatore, possono a) mettere a rischio il paziente se partecipa allo studio o b) influenzare i risultati dello studio o c) causare dubbio sulla capacità effettiva del paziente di partecipare allo studio.
2. Pazienti con patologia maligna per la quale è stata fatta resezione, radiazione o chemioterapia, nei 5 anni precedenti. E’ consentito l’arruolamento di pazienti con carcinoma trattato delle cellule basali o con carcinoma delle cellule squamose pienamente curato.
3. Pazienti con anomalie clinicamente significative nei valori di ematochimica allo screening qualora l’anomalia definisca una patologia significativa come definita nel criterio di esclusione no.1.
4. Pazienti che non riescano a produrre espettorato o campioni di espettorato di qualità sufficiente alla visita di screening. Campioni di espettorato composti da oltre il 40% di cellule squamose, o con bassa viabilità alla visita di screening saranno considerati di qualità insufficiente. La qualità dell’espettorato verrà giudicata centralmente.
5. Pazienti con storia di intubazione per riacutizzazione di asma, nell’anno precedente la visita di screening.
6. Pazienti con diagnosi di patologia respiratoria concomitante: nota preesistente significativa patologia polmonare diversa dall’asma. Ciò include infezione in atto, bronchiettasia, fibrosi polmonare, aspergillosi broncopolmonare o diagnosi di enfisema o bronchite cronica (patologia polmonare ostruttiva cronica diversa da asma ) o anamnesi di cancro al polmone.
7. Anamnesi recente (i.e. nei 6 mesi precedenti) di infarto del miocardio od ospedalizzazione per arresto cardiaco nell’anno precedente.
8. Pazienti che abbiano effettuato toracotomia con resezione polmonare. Pazienti con toracotomia in anamnesi, ma per altre cause, vanno valutati secondo il criterio di esclusione no. 1.
9. Pazienti che abbiano effettuato termoplastica bronchiale o radioterapia nell’anno precedente allo screening o che abbiano procedure pianificate nel periodo di studio.
10. Pazienti in terapia con corticosteroidi orali ad un dosaggio giornaliero superiore ai 20 mg di prednisone (od equivalente) nelle 6 settimane prima della visita di screening.
11. Donne incinta o in allattamento.
12. Donne in età fertile che, se sessualmente attive, non siano disposte all’utilizzo di metodi altamente efficaci di prevenzione delle nascite, ovvero caratterizzati da un margine di errore inferiore all’1% per anno, se utilizzati in modo continuativo e corretto dalla data di screening a 20 settimane dopo l’ultima assunzione di farmaco dello studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: contraccettivi contenenti estradiolo etilico, diaframma con spermicida, device intra-uterini e sterilizzazione maschile.
Nota: Si considerano post-menopausali e non in età fertile le donne con 12 mesi di amenorrea spontanea naturale con profilo clinico appropriato come età adeguata e storia di sintomi vasomotori o 6 mesi di amenorrea spontanea con valori di FSH serico > 40 mIU/mL
13. Pazienti che abbiano assunto terapia sperimentale 3 mesi o entro 6 emivite del farmaco (il più lungo dei due), prima della visita di screening.
14. Pazienti già randomizzati in questo stesso studio.
15. Abuso cronico di sostanze stupefacenti e alcol o qualunque altra condizione che a giudizio dello sperimentatore rende il paziente inaffidabile o non candidabile a portare a termine lo studio.
16. Infezioni acute clinicamente rilevanti o croniche includendo ma non limitandosi ad HIV, epatite virale e o tubercolosi o evidenza di infezione di tubercolosi definite mediante positività al test “QuantiFERON TB”, entro i 2 mesi prima dello screening.
Nota: Possono partecipare soggetti con test positivo al QuantiFERON TB se, valutazioni successive, in accordo alle pratiche e line guida cliniche locali, stabiliscono in maniera conclusiva che il soggetto non presenti evidenza di tubercolosi attiva. Se viene stabilita presenza di tubercolosi attiva deve essere iniziato il trattamento e mantenuto in accordo alle line guida nazionali.
17. Qualunque vaccinazione con batterio vivo o virus vivo, nelle 12 settimane prima dello screening. I pazienti devono acconsentire di non vaccinarsi con batterio vivo o virus vivo, durante lo studio e fino a 12 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio.
18. Vaccinazione con “Bacille Calmette-Guerin” (BCG), nei 12 mesi precedenti lo screening. I pazienti devono acconsentire di non vaccinarsi con “Bacille Calmette-Guerin” (BCG), durante lo studio e fino a 12 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio.
19. Trattamento con: a) qualunque dosaggio di ustekinumab (Stelara®) o b) qualunque altro farmaco biologico nei 3 mesi oppure entro 6 volte la t1/2 (il più lungo dei due) prima dello screening
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first asthma worsening during the planned 24 week treatment
period |
| Tempo all’occorrenza della prima riacutizzazione dell’asma (in giorni), durante il periodo pianificato di 24-settimane di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 24 week treatment |
| 24-settimane di trattamento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Annualized rate of asthma worsening during the planned 24 week
treatment period
2: Annualized rate of severe asthma exacerbation during the planned 24-
week treatment period
3: Weekly Asthma Control Questionaire score at week 24
4: Trough FEV1 in-clinic change from baseline at week 24
5: Post-bronchodilator FEV1 in-clinic change from baseline at week 24
6: Time to first severe asthma exacerbation during the planned 24-week
treatment period |
1. Tasso annualizzato di peggioramento dell¿asma durante il periodo pianificato di 24-settimane di trattamento
2. Tasso annualizzato delle riacutizzazioni severe di asma durante il periodo pianificato di 24-settimane di trattamento
3. Punteggio settimanale dell¿ACQ5 alla settimana 24
4. Variazione dal basale nel FEV1 di valle, misurato in clinica alla settimana 24
5. Variazione dal basale nella FEV1 post-broncodilatatore misurata in clinic alla settimana 24
6. Tempo all¿occorrenza della prima riacutizzazione severa di asma durante il periodo pianificato di 24-settimane di trattamento
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 24 weeks
2: 24 weeks
3: 24 weeks
4: 24 weeks
5: 24 weeks
6: 24 weeks |
1) 24-settimane di trattamento
2) 24-settimane di trattamento
3) 24-settimane di trattamento
4) 24-settimane di trattamento
5) 24-settimane di trattamento
6) 24-settimane di trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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