E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Hepatitis B |
Hepatitis B crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Long term infection with the hepatitis B virus |
Infección a largo plazo por el virus de la hepatitis B |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10008910 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the long term (i.e., 96 weeks of follow up) bone safety profile of open-label Tenofovir DF treatment in CHB infected adolescents. This includes prospectively evaluating and comparing the bone mineral density (BMD) change between CHB- infected adolescents 12 to < 18 years of age treated with Tenofovir DF in European treatment centers who are assigned to one of two schedules for renal and bone laboratory monitoring and BMD measurement. Primary study outcome will be the percent changes in BMD from Baseline through study Week 96. |
Describir el perfil de seguridad óseo a largo plazo (es decir, 96 semanas de seguimiento) del tratamiento con tenofovir DF en régimen abierto en adolescentes con HBC. Esto comprende la evaluación y comparación prospectiva de la variación de la densidad mineral ósea (DMO) entre adolescentes de 12 a <18 años con HBC tratados con tenofovir DF en centros médicos europeos, asignados a uno de dos programas de controles de laboratorio de parámetros óseos y de función renal y de determinación de la DMO. El criterio de valoración principal del estudio será el porcentaje de variación de la DMO entre la evaluación basal y la semana 96 del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*To document all serious adverse drug reactions (SADR) and all renal- and bone-related adverse events (AEs), including renal and bone laboratory abnormalities *To determine the time to diagnosis of renal and bone AEs and document the resulting patient management and outcome(s) *To assess the clinical management and outcomes of renal and bone-related ? Grade 3 laboratory markers and clinical SAEs *To assess the efficacy and tolerability of Tenofovir DF in adolescents with CHB infection |
*Documentar todas las reacciones adversas graves a medicamentos (RAGM) y todos los acontecimientos adversos (AA) renales y óseos, incluidas las alteraciones analíticas de parámetros óseos y de función renal. *Determinar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico de AA renales y óseos y, documentar el consiguiente tratamiento del paciente y el desenlace clínico. *Evaluar el tratamiento y desenlace clínicos de AAG renales y óseos clínicos y de marcadores de laboratorio de grado ? 3. *Evaluar la eficacia y tolerabilidad del tenofovir DF en adolescentes con HBC. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) 12 to <16 years of age 2) Documented chronic HBV infection (e.g. positive serum HBsAg >= 6 months) 3) Weight >= 35 kg 4) Able to swallow oral tablets 5) Subjects must be naïve to Tenofovir DF, but could have received interferon or any oral anti-HBV nucleoside/nucleotide therapy |
1) Edad de 12 a <16 años 2) Infección crónica por el VHB confirmada (p. ej., HBsAg en suero positivo >= 6 meses) 3) Peso >= 35 kg 4) Capacidad para tragar comprimidos 5) Debe ser la primera vez que los sujetos toman Tenofovir DF, per pueden haber recibido interferón o cualquier otra terapia anti HBV de nucleósidos/nucleótidos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Prior Tenofovir DF therapy; subjects may have received prior interferon or oral anti HBV nucleoside/nucleotide therapy (subjects experienced on interferon must have discontinued therapy for a minimum of six months; treatment-experienced subjects receiving oral anti-HBV nucleoside/nucleotide treatment at screening should continue their current treatment regimen until Tenofovir DF is initiated (i.e., to prevent ALT flare)) 2)Sexually-active males or females of reproductive potential who are not willing to use an effective method of contraception during the study. 3)Females who are pregnant or breastfeeding, or females who wish to become pregnant during the course of the study. 4)Known hypersensitivity to Tenofovir DF, the metabolites or formulation excipients 5)Any condition (including alcohol or substance abuse) or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with treatment requirements |
1) Tratamiento previo con tenofovir DF; los pacientes podrán haber recibido previamente interferón o tratamiento oral con nucleósidos/nucleótidos anti-VHB (los pacientes que hayan recibido interferón deberán haber interrumpido el tratamiento durante un mínimo de seis meses; los pacientes tratados anteriormente que estén recibiendo tratamiento oral con nucleósidos/nucleótidos anti-VHB en el momento de la selección deberán continuar con su pauta actual hasta que se inicie el tratamiento con tenofovir DF (es decir, para prevenir una exacerbación [de la hepatitis con elevación] de la ALT). 2) Hombres o mujeres con capacidad reproductiva y sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (para mayor información véase el Apéndice 5). 3) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o, mujeres que deseen quedar embarazadas en el transcurso del estudio. 4) Hipersensibilidad conocida al tenofovir DF, los metabolitos o los excipientes de la formulación. 5) Cualquier afección (incluido el abuso de alcohol o drogas) o tratamiento previo que, a criterio del investigador, haría que el paciente sea inadecuado para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos del tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The identification of bone AEs occurring in subjects taking Tenofovir DF between Baseline and Week 96 of treatment, including the identification of ? 4% percent reduction in BMD within subjects and between monitoring groups from Baseline. |
La detección de AA óseos que se produzcan entre la evaluación basal y la semana 96 de tratamiento en los pacientes que estén tomando tenofovir DF, incluida la detección de una disminución de la DMO ? 4% respecto a la evaluación basal en los pacientes y entre los grupos de estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Between baseline to week 96 |
Entre evaluación basal y semana 96. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
*Documentation of renal or bone AEs and outcomes among subjects receiving Tenofovir DF, including rates of medication withdrawal or drug discontinuation *Subjects´ cumulative exposure time on Tenofovir DF at the time renal or bone AEs are detected up to and including Week 96 or to study discontinuation (subjects without renal or bone AEs will contribute cumulative exposure time on Tenofovir DF from Baseline to Week 96 or to study discontinuation). The cumulative time to renal or bone AEs will be expressed as incident rates. *Documentation of the medical management and classification of detected renal or bone laboratory abnormalities *Analysis of subjects´ virological and immunological status from Baseline to Week 96 under real world treatment practices |
*La documentación de AA renales u óseos y su desenlace en los pacientes que reciben tenofovir DF, incluido el tiempo hasta la retirada o interrupción de la medicación. *Tiempo acumulado de exposición de los pacientes que reciben tenofovir DF en el momento en el que se detecten AA renales u óseos, hasta la semana 96 inclusive o hasta la suspensión del estudio (los pacientes que no presenten AA renales u óseos contribuirán al tiempo acumulado de exposición a tenofovir DF desde la evaluación basal hasta la semana 96 o la suspensión del estudio). El tiempo acumulado hasta la presentación de AA renales u óseos se expresará como tasas de incidencia. *Documentación del tratamiento médico y clasificación de las alteraciones analíticas renales u óseas detectadas. *Análisis del estado virológico e inmunitario de los pacientes desde la evaluación basal hasta la semana 96 sometidos a tratamientos correspondientes a la práctica médica habitual. *Notificación de las recomendaciones proporcionadas por los profesionales sanitarios y del cumplimiento del paciente con la toma de complementos alimenticios (p. ej., vitamina D, calcio). *Registro de los datos personales del paciente, de afecciones médicas recientes, medicamentos, datos biométricos y cumplimiento con el tratamiento. *Motivos de la interrupción del tenofovir DF. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Between baseline to week 96 |
Entre evaluación basal y semana 96. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Pharmacoepidemiology |
Farmacoepidemiología |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Standard monitoring versus enhanced monitoring |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |