E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients présentant une hypertension intracrânienne après traumatisme crânien grave admis en réanimation |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
patients présentant une hypertension intracrânienne après traumatisme crânien grave admis en réanimation |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l’évolution de la pression intracrânienne après administration de curares à celle après placebo, chez des patients traumatisés crâniens graves en hypertension intracrânienne. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluer
- le mécanisme physiopathologique
− les modifications hémodynamiques (FC, PAM, PAS et PAD)
− les modifications respiratoires (SpO2, EtCO2)
− les modifications gazométriques (PaCO2, PaO2, pH, réserve alcaline, base excess)
− les modifications de PIC et PPC
− le temps passé au dessus de 20 mmHg par la PIC
− les modifications de doppler transcrânien (IP, Vs, Vd, Vm)
− les modifications ventilatoires (FR, VM, Pplat, Pcrète, Vt)
− les concentrations de cisatracurium dans le plasma +/- le LCS (uniquement en cas de présence d’une dérivation ventriculaire externe ou lors de la réalisation d’une ponction lombaire si celle-ci s’avère nécessaire dans le cadre de la prise en charge
− les concentrations de laudanosine dans le plasma +/- le LCS
− l’évolution de la PIC en fonction du type de lésion cérébrale
− le recours à une majoration des thérapeutiques
− le devenir et le statut neurologique des patients (GOS)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients de plus de 18 ans
• Patients intubés sous ventilation mécanique avec une PaCO2 entre 35 et 40 mmHg
• Patients présentant un traumatisme crânien grave défini par un mécanisme lésionnel compatible, score de Glasgow inférieur ou égal à 8 après réanimation cardiorespiratoire et des images tomodensitométriques cérébrales anormales
• Patients traumatisés crâniens graves présentant une hypertension intracrânienne définie par une PIC > 20 mmHg pendant plus de 15 minutes consécutives
• Patients sous analgo-sédation profonde (RASS -4/-5, BIS 30 à 50)
• Patients sous monitorage de la PIC
• Patients des services de Réanimation du CHU Clermont-Ferrand
• Consentement de participation à l’étude du patient ou autorisation de réaliser la recherche recueillie auprès de la personne de confiance désignée (à défaut un membre de la famille, ou à défaut un proche entretenant avec l’intéressé des liens étroits et stables) selon les modalités décrites par le titre II du livre du Premier Code de la Santé Publique. Si aucun proche n’est présent, le patient pourra être inclus sur avis de l’investigateur (article L. 1122-1-2). Un formulaire de consentement pour poursuite de l’étude et utilisation des données sera alors signé par le patient si et quand celui-ci est à nouveau conscient et lucide, ou si le patient est dans l’incapacité d’exprimer son consentement, une autorisation de poursuite de la recherche sera recueillie auprès de la personne de confiance désignée
• Patient bénéficiant d’un régime de Sécurité Sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Instabilité hémodynamique avec pression artérielle moyenne < 60 mmHg et/ou une pression artérielle systolique < 90 mmHg en dépit d’une réanimation cardio-circulatoire adaptée
• Contre-indication absolue à l’utilisation de curares non dépolarisant (antécédent d’anaphylaxie prouvée)
• Refus de la personne de confiance désignée (à défaut un membre de la famille, ou à défaut un proche entretenant avec l’intéressé des liens étroits et stables)
• Majeurs protégés
• Femmes enceintes et/ou allaitantes
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère d’évaluation principal est l’aire sous la courbe (AUC) de l’évolution temporelle de la pression intracrânienne, au cours d’une période de 30 minutes après l’administration de curare ou de placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 minutes après l’administration de curare ou de placebo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |