Clinical Trial Results:
A randomized, open label, controlled, multiple dose study to evaluate the clinical efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of LFG316 in patients with transplant associated microangiopathy after hematopoietic precursor cell transplantation
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Summary
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EudraCT number |
2014-004972-49 |
Trial protocol |
DE FR GB |
Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2018
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First version publication date |
15 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLFG316X2202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02763644 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the hematological response rate in patients with transplant associated microangiopathy (TAM) receiving LFG316 compared to Standard of Care (SoC).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. In the beginning 3 participants were assigned to LFG316 on top of SoC & 4 subjects to only SoC (so total 7 randomized). 2 were randomized to SoC switched arm to LFG316 plus SoC. This means that 2 SoC and 2 in SoC then LFG316 are the same subjects as All SOC first. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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LFG316 plus SoC | |||||||||||||||||||||
Arm description |
LFG316 plus SoC (excluding plasmapheresis and prohibited treatment) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
tesidolumab
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Investigational medicinal product code |
LFG316
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
LFG316 administered weekly as intravenous injection (i.v.) plus standard of care (SoC).
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Arm title
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All SoC first | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of Care then LFG316 plus SoC | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
tesidolumab
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Investigational medicinal product code |
LFG316
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Standard of care (SoC). first then LFG316 administered weekly as intravenous injection (i.v.) plus standard of care (SoC).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LFG316 plus SoC
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Reporting group description |
LFG316 plus SoC (excluding plasmapheresis and prohibited treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All SoC first
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Reporting group description |
Standard of Care then LFG316 plus SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LFG316 plus SoC
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Reporting group description |
LFG316 plus SoC (excluding plasmapheresis and prohibited treatment) | ||
Reporting group title |
All SoC first
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Reporting group description |
Standard of Care then LFG316 plus SoC | ||
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End point title |
Hematological responder rate at 17 weeks [1] | |||||||||
End point description |
Proportion of study participants achieving a hematological response in schistocytes count (<2/microscopic high power field) and need of TAM-related tranfusion (platelets and erythrocytes) Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
17 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference. |
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| Notes [2] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [3] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Peak plasma concentration (Cmax) at 52 weeks | |||||||||
End point description |
Peak plasma concentration (Cmax) Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| Notes [4] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [5] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) | |||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| Notes [6] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [7] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Time to reach the maximal concentration (Tmax) | |||||||||
End point description |
Time to reach the maximal concentration (Tmax)Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| Notes [8] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [9] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Complete Response Rate at 17 weeks | |||||||||
End point description |
Complete response rate was planned to be assessed at 17 weeks. However, due to early termination and low sample size the comparison between the two treatment arms LFG316 and SoC was not performed. Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
17 weeks
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| Notes [10] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [11] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
non-relapse mortality | |||||||||
End point description |
Time to non-relapse-related mortality up to 17 weeks was not assessed due to the paucity of data. Only seven adult patients were enrolled prior to the early study termination decision. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. There was too few patients for statistical inference.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
52 weeks
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| Notes [12] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference [13] - Due to low confidence of clinical benefit study closed w/too few patients for statistical inference |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
3 patients died during the study,1 patient from the LFG316 only due to sepsis & related to the study drug per Investigator assessment.2 patients who switched from SoC to LFG316 died 5 & 9 days after switching,1 due to respiratory failure &1 due to thrombotic microangiopathy.1 patient the reason for discontinuation was reported as AE not death
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LFG316
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Reporting group description |
LFG316 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care (SoC)
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Reporting group description |
Standard of Care (SoC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SoC then LFG316
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Reporting group description |
SoC then LFG316 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All SoC first
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Reporting group description |
All SoC first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Jul 2015 |
Amendment 1: This amendment implemented FDA comments communicated during the pre-IND meeting that took place on 11 June 2015.
-Allow the inclusion of patients ≥12 years old from the beginning of the study.
-An interim analysis was to be performed after 5 adult or adolescent patients had been dosed with LFG316 for at least 4 weeks. After a safety assessment by the DMC,
patients aged 2 years and older were allowed to be included in the study.
-As per request of FDA, an exclusion criterion was added to exclude patients with highly elevated transaminases (liver enzymes).
-The design was modified to be adaptive, based on efficacy results of the third interim analysis.
-In order to accommodate standard of care in some clinical centers, IVIg, which was previously listed as a prohibited medication, was now allowed in some cases
-Inclusion criterion had been expanded to allow patients on new or additional antihypertensive medication since HSCT to join the study even if their blood pressure was not elevated. |
||
11 Nov 2015 |
Amendment 2: This amendment implemented comments received from the French Regulatory Authority.
- New inclusion was added to confirm that study would
enroll recipients of all currently used hematopoietic
allograft sources.
-Updated to mention the possible risk of anaphylaxis or
hypersensitivity reactions that could occur with any
therapeutic antibody and that fluids, vasopressors,
antihistamines, bronchodilatators, and oxygen should be
on hand. |
||
20 Jan 2016 |
Amendment 3: This amendment implemented comments received from the FDA and German Regulatory Authority.
-Change of history of hypersensitivity to study drug or to
drugs of similar chemical classes to: Known
hypersensitivity to any constituent of the study medication.
-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
was to be used to categorize and grade adverse events
collected in this study.
-Inclusion/exclusion criteria were modified as the
requirements for male contraception was missing, to
clarify the definition for hypertensive patients and to
remove exclusion criterion 13 excluding from the study
patients with hereditary complement pathway
deficiencies. The exclusion criterion 13 has been deleted
without replacement.
-Details regarding the randomization process were
amended for stratified randomization within three, not
two, age group strata. |
||
02 May 2016 |
Amendment 4: This protocol amendment was generated based on the input provided by Investigators from the US and Europe during Investigator Meetings and serves a substantial improvement for the treatment of patients in this study.
Main changes included adding more flexible wording in the inclusion criteria for the vaccinations, addition of prophylactic antibiotic in the inclusion criteria, re-wording of the liver and renal safety monitoring sections, and addition of the pharmacogenetics sample that would be specific to recipients of HSCT. |
||
16 Aug 2016 |
Amendment 5 : This amendment was generated based on the request of French Health Regulatory Authorities to
re-introduce and re-phrase protocol exclusion criterion 13.
-Exclusion criterion 1 was re-worded to allow concomitant
investigational drug administration after case by case
approval from Sponsor
-Exclusion criterion 13 was re-introduced to exclude
patients with hereditary complement pathway deficiencies.
-Requirement for prophylactic antibiotics was removed for
patients not receiving LFG316.
-It was clarified that collection buccal cell for DNA
extraction can be performed anytime during the study |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| LFG316, had been studied in seven patients with transplantation-associated microangiopathy. Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed. | |||
