Clinical Trial Results:
A Multicenter, Sequential-Panel, Open-Label, Noncomparative Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Caspofungin Acetate in Neonates and Infants Less Than 3 Months of Age
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-005032-34 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
06 Oct 2006
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Feb 2016
|
First version publication date |
17 Jul 2015
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MK-0991-058
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00330395 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
|
||
Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
|
||
Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000010-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
06 Oct 2006
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
06 Oct 2006
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
06 Oct 2006
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate plasma concentrations of caspofungin at 1 hour (peak) and 24 hours (trough) after administration of caspofungin 25 mg/m^2 intravenous (IV) to neonates and infants <3 months of age. Safety and tolerability of caspofungin will also be evaluated.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
|
||
Background therapy |
Amphotericin B deoxycholate or a lipid preparation of amphotericin was administered on each day caspofungin was administered. Notably, amphotericin therapy could continue to be administered at the investigator's discretion after caspofungin therapy had ended. After the last day of caspofungin therapy, any additional use of an IV amphotericin B formulation was considered as part of the follow-up period for this study. If the participant was discontinued from IV amphotericin B therapy and not placed on another form of amphotericin or was placed on an azole preparation, the caspofungin therapy was also discontinued. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 May 2006
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
18
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
8
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
10
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
The two panels of participants were enrolled sequentially, Panel A followed by Panel B. | ||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 21 participants were screened and 18 participants were enrolled. | ||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Panel A: Caspofungin Single Dose on Day 1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Caspofungin
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
CANCIDAS™, MK-0991
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Caspofungin acetate 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1. Infusion employed a pediatric syringe or ambulatory pump.
|
||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Panel B: Caspofungin Daily for 4 to 28 days | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2/day in a 1-hour intravenous infusion for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Caspofungin
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
CANCIDAS™, MK-0991
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Caspofungin acetate 25 mg/m^2/day in a 1-hour intravenous infusion for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days. Infusion employed a pediatric syringe or ambulatory pump.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel A: Caspofungin Single Dose on Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel B: Caspofungin Daily for 4 to 28 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2/day in a 1-hour intravenous infusion for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Panel A: Caspofungin Single Dose on Day 1
|
||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1, followed by a 14-day follow-up period. | ||
Reporting group title |
Panel B: Caspofungin Daily for 4 to 28 days
|
||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2/day in a 1-hour intravenous infusion for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days, followed by a 14-day follow-up period. | ||
Subject analysis set title |
Panel A + Panel B
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in both panels received caspofungin 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1. Participants in Panel B continued to receive caspofungin 25 mg/m^2/day for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days. For both panels, the last dose of caspofungin was followed by a 14-day follow-up period.
|
||
|
|||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Caspofungin at 24 Hours (C24hr) on Day 1 [1] | ||||||||
End point description |
Plasma caspofungin concentrations were measured with a high-performance liquid chromatography method.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Plasma samples for measurement of caspofungin concentrations were collected on Day 1 before dosing and at 1 and 24 hours after initiation of the 1-hour infusion.
|
||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Results are displayed for Panels A and B combined; therefore, no statistical analyses were performed for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Caspofungin at One Hour (C1hr) on Day 1 | ||||||||
End point description |
Plasma caspofungin concentrations were measured with a high-performance liquid chromatography
method.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Plasma samples for measurement of caspofungin concentrations were collected on Day 1 before dosing and at 1 and 24 hours after initiation of the 1-hour infusion.
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Caspofungin at One Hour (C1hr) on Day 4 [2] | ||||||||
End point description |
Plasma caspofungin concentrations were measured with a high-performance liquid chromatography method.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Plasma samples for measurement of caspofungin concentrations were collected on Day 4 before dosing and at 1 and 24 hours after initiation of the 1-hour infusion.
|
||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated pharmacokinetics on Day 4. Panel A only collected samples for Day 1 and is not applicable to this endpoint. Therefore only Panel B, which collected samples for Day 4, was evaluated for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Caspofungin at 24 Hours (C24hr) on Day 4 [3] | ||||||||
End point description |
Plasma caspofungin concentrations were measured with a high-performance liquid chromatography method.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Plasma samples for measurement of caspofungin concentrations were collected on Day 4 before dosing and at 1 and 24 hours after initiation of the 1-hour infusion.
|
||||||||
| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated pharmacokinetics on Day 4. Panel A only collected samples for Day 1 and is not applicable to this endpoint. Therefore only Panel B, which collected samples for Day 4, was evaluated for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with One or More Adverse Events | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse experience is defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening of a preexisting condition which is
temporally associated with the use of the product, is also an adverse experience.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 14 days after the last dose of study drug.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Discontinued Due to an Adverse Event | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse experience is defined as any unfavorable and unintended change in the structure, function, or chemistry of the body temporally associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the use of the product. Any worsening of a preexisting condition which is
temporally associated with the use of the product, is also an adverse experience.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to completion of the last infusion of study drug (Panel A: Day 1; Panel B: up to Day 28)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 14 days after the last dose of study drug
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel A: Caspofungin Single Dose on Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2 in a 1-hour intravenous infusion on Day 1, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel B: Caspofungin Daily for 4 to 28 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received caspofungin 25 mg/m^2/day in a 1-hour intravenous infusion for a minimum of 4 days and a maximum of 28 days, followed by a 14-day follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
