Clinical Trial Results:
A Randomized, Double Blind, Single Dose, Crossover Study, in Subjects with Mild to Moderate Asthma, to Compare the Pharmacodynamic (Bronchodilator) Responses of 12.5/250 µg and 50/250 µg Salmeterol / Fluticasone Propionate (SAL/FP) Delivered Via a Novel Dry Powder Inhaler Device PulmoJet® Versus the Seretide Diskus® 50/250
Summary
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EudraCT number |
2014-005047-40 |
Trial protocol |
DE GB BG |
Global end of trial date |
25 Aug 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Mar 2016
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First version publication date |
31 Mar 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SIT001-12
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi Aventis
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Sponsor organisation address |
de Montfleury 3, Vernier, Switzerland,
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Public contact |
Michael Klein, Zentiva Inhalationsprodukte GmbH
Staffelseestr. 4
81477 Munich, +49 89710502130, michael.klein@zentiva.de
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Scientific contact |
Michael Klein, Zentiva Inhalationsprodukte GmbH
Staffelseestr. 4
81477 Munich, +49 89710502130, michael.klein@zentiva.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Aug 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the therapeutic non-inferiority of the bronchodilator responses (area under the time curve of forced expiratory volume in 1 second [AUC-FEV1]) over 12 hours of the salmeterol component (50 µg) of a novel SAL/FP combination dry powder inhaler product (PulmoJet 50 µg/250 µg SAL/FP; test) with the respective mid-strength of the European reference product (Seretide Diskus; reference).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 107
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 111
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Worldwide total number of subjects |
240
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EEA total number of subjects |
240
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
13
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Adults (18-64 years) |
227
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 9 sites in 3 countries. A total of 240 subjects (227 adults and 13 adolescents) enrolled in the study. | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
From 240 subjects enrolled in the study, 124 subjects (112 adults and 12 adolescents) met the entry criteria, and 123 subjects (111 adults and 12 adolescents) were randomly assigned. One subject was randomized in error and immediately discontinued prior to receiving study drug. | ||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
240 | ||||||||||||
Number of subjects completed |
122 | ||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 4 | ||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Failed Inclusion/Exclusion Criterion: 112 | ||||||||||||
Reason: Number of subjects |
randomised in error: 1 | ||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 1 | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment B
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Test 2 | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PulmoJet 50/250 SAL/FP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Single-dose, Dose per inhalation SAL: 50 μg, FP: 250 μg
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Investigational medicinal product name |
Seretide Diskus Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Lactose Monohydrate, Single-dose
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 240 subjects (227 adults and 13 adolescents) enrolled in the study, 124 subjects (112 adults and 12 adolescents) met the entry criteria, and 123 subjects (111 adults and 12 adolescents) were randomly assigned. One subject was randomized in error and immediately discontinued prior to receiving study drug. The remaining 122 randomised subjects received Treatment. Treatment B was set as baseline period. |
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment A
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Test 1 | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PulmoJet 12.5/250 SAL/FP
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Single-dose, Dose per inhalation SAL: 12.5 μg, FP: 250 μg
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Investigational medicinal product name |
Seretide Diskus Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Lactose Monohydrate, Single-dose
|
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Period 3
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Period 3 title |
Treatment C
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Reference | ||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Seretide Diskus 50/250 SAL/FP
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Single-dose, Dose per inhalation SAL: 50 μg, FP: 250 μg
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Investigational medicinal product name |
PulmoJet SAL/FP Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Lactose Monohydrate, Single-dose
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Treatment B
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Test 2
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Test 1
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Reference
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
baseline-adjusted positive-shifted FEV1-AUC0-12 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
after each dosing
|
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|
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Statistical analysis title |
bronchodilator response B/C | ||||||||||||
Comparison groups |
Reference v Test 2
|
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Number of subjects included in analysis |
234
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2706 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Bronchodilatation | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
after every dosing
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Duration of Bronchodilatation B/C | ||||||||||||
Comparison groups |
Test 2 v Reference
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
234
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0125 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.62 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Maximum Spirometry (FEV1) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
after every dosing
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Maximum FEV1 B/C | ||||||||||||
Comparison groups |
Test 2 v Reference
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
234
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit regardless of seriousness or relationship to investigational product
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
Test 2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Test 1
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Reference
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |