Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multi-centre Phase IIa study in asthma patients comparing the efficacy and safety of once daily inhaled Interferon beta-1a to placebo, administered for 14 days after the onset of symptoms of an upper respiratory tract infection for the prevention of severe exacerbations
Summary
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EudraCT number |
2014-005084-32 |
Trial protocol |
GB ES FR |
Global end of trial date |
24 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Nov 2017
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First version publication date |
23 Nov 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D6230C00001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02491684 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Gärturnavägen 1, Södertälje, Sweden, SE-151 85
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Public contact |
Medical Science Director, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Medical Science Director, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of inhaled interferon beta-1a compared to placebo in preventing severe exacerbations during the 14 days of treatment following onset of an upper respiratory tract infection in asthmatic patients, on top of their regular asthma maintenance treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Council for Harmonisation Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples.
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Background therapy |
Patients continued to receive their regular asthma maintenance treatment including medium to high dose inhaled corticosteroids (> 250 micrograms fluticasone dry powder formulation equivalents total daily dose), and a second controller medication (long-acting beta2-agonists). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 3
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
43
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
107
|
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From 65 to 84 years |
14
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient enrolled: 21 July 2015; Last Patient Last Visit: 24 November 2016. The study was performed at 39 sites in 7 countries including Argentina, Australia, Colombia, France, South Korea, Spain and the United Kingdom. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
349 patients enrolled (signed informed consent) and 228 were not randomised. 121 patients met randomisation criteria and entered the pre-treatment phase. Patients were treated after developing symptoms of an upper respiratory tract infection (URTI) if they met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria for the treatment phase. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Pre-treatment Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
AZD9412 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD9412 nebuliser solution 48 mcg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Patients received 6 MIU (24 mcg metered dose) once daily for 14 days.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo nebuliser solution
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received 6 MIU (24 mcg metered dose) once daily for 14 days.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | |||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AZD9412 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD9412 nebuliser solution 48 mcg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Patients received 6 MIU (24 mcg metered dose) once daily for 14 days.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo nebuliser solution
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received 6 MIU (24 mcg metered dose) once daily for 14 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AZD9412
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
AZD9412
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. | ||
Reporting group title |
AZD9412
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. |
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End point title |
Proportion of patients with a severe asthma exacerbation during 14 days of treatment | |||||||||
End point description |
Evaluation of the efficacy of inhaled AZD9412 compared to placebo in preventing severe exacerbations during the 14 day treatment phase following the onset of an URTI in asthmatic patients. A severe exacerbation was defined as worsening asthma symptoms and a) use of systemic corticosteroids (or a temporary increase of at least 2-fold in a stable oral corticosteroid background dose) for at least 3 consecutive days and/or b) an unscheduled visit or emergency room visit due to asthma symptoms that required at least 1 dose of systemic corticosteroids and/or c) an in-patient hospitalisation due to asthma requiring at least 1 dose of systemic corticosteroids. The number of patients with severe asthma exacerbations with onset during the treatment phase is presented for each treatment group. The Intention to treat (ITT) analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 - 14 of the treatment phase.
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Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Proportions of patients with exacerbations are compared using a log-binomial regression model with treatment group and region as factors.
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|||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
= 0.645 | |||||||||
Method |
log-binomial regression model | |||||||||
Parameter type |
Ratio of proportions | |||||||||
Point estimate |
1.29
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.43 | |||||||||
upper limit |
3.85 |
|
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End point title |
Proportion of patients with severe asthma exacerbations within 7 and 30 days following randomisation | |||||||||||||||
End point description |
Evaluation of the efficacy of inhaled AZD9412 compared to placebo in preventing severe exacerbations within 7 and 30 days after the start of treatment (Day 1). A severe exacerbation was defined as worsening asthma symptoms and a) use of systemic corticosteroids (or a temporary increase of at least 2-fold in a stable oral corticosteroid background dose) for at least 3 consecutive days and/or b) an unscheduled visit or emergency room visit due to asthma symptoms that required at least 1 dose of systemic corticosteroids and/or c) an in-patient hospitalisation due to asthma requiring at least 1 dose of systemic corticosteroids. The numbers of patients with severe asthma exacerbations with onset during Days 1 - 7 and Days 1 - 30 are presented for each treatment group. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of treatment phase up to 30 days post-randomisation.
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|||||||||||||||
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||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo for Days 1 - 7 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Proportions of patients with exacerbations are compared using a log-binomial regression model with treatment group and region as factors.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||
P-value |
= 0.411 | |||||||||||||||
Method |
log-binomial regression model | |||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of proportions | |||||||||||||||
Point estimate |
1.97
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.39 | |||||||||||||||
upper limit |
9.89 | |||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo for Days 1 - 30 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Proportions of patients with exacerbations are compared using a log-binomial regression model with treatment group and region as factors.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||
P-value |
= 0.659 | |||||||||||||||
Method |
log-binomial regression model | |||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of proportions | |||||||||||||||
Point estimate |
1.25
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.46 | |||||||||||||||
upper limit |
3.41 |
|
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End point title |
Proportion of patients with moderate asthma exacerbation within 7, 14 and 30 days following randomisation | ||||||||||||||||||
End point description |
Evaluation of the efficacy of inhaled AZD9412 compared to placebo in preventing moderate exacerbations within 7, 14 and 30 days after the start of treatment (Day 1). A moderate exacerbation was defined as a temporary increase in maintenance therapy in order to prevent a severe event supported by a sustained (2 or more days) worsening in at least one key control metric, including asthma score, rescue use, night time awakening or morning peak expiratory flow. The numbers of patients with moderate exacerbations with onset during Days 1 - 7, Days 1 - 14 and Days 1 - 30 are presented for each treatment group. With respect to the Day 1-7 analysis, the model did not converge so the analysis could not be performed. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of treatment phase up to 30 days post-randomisation.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo for Days 1 - 14 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Proportions of patients with exacerbations are compared using a log-binomial regression model with treatment group and region as factors.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.944 | ||||||||||||||||||
Method |
log-binomial regression model | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of proportions | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
15.79 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo for Days 1 - 30 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Proportions of patients with exacerbations are compared using a log-binomial regression model with treatment group and region as factors.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.944 | ||||||||||||||||||
Method |
log-binomial regression model | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of proportions | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
15.79 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first severe asthma exacerbation during 30 days following randomisation | ||||||||||||
End point description |
The time to first event was calculated as start date of events - date of randomisation + 1. Patients with no observed event were censored at the date of their last visit, or for lost-to-follow-up patients, at the last time point after which an event could not be assessed. The median time to first exacerbation was not calculated in either treatment group due to low numbers of events. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 of treatment phase up to 30 days post-randomisation.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of time to first severe exacerbation within 30 days of treatment start.
|
||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.634 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
3.77 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first moderate asthma exacerbation during 30 days following randomisation | ||||||||||||
End point description |
The time to first event was calculated as start date of events - date of randomisation + 1. Patients with no observed event were censored at the date of their last visit, or for lost-to-follow-up patients, at the last time point after which an event could not be assessed. The median time to first exacerbation was not calculated in either treatment group due to low numbers of events. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 of treatment phase up to 30 days post-randomisation.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of time to first moderate exacerbation within 30 days of treatment start.
|
||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.973 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||
upper limit |
16.78 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of moderate or severe exacerbations | ||||||||||||
End point description |
The duration of each individual moderate or severe exacerbation was calculated as: Cessation date of exacerbation - Start date of exacerbation + 1. The start date of a severe exacerbation was defined as the start date of systemic corticosteroids or increase of systemic corticosteroids or emergency room visit or hospital admission, whichever occurred first. The stop date was defined as the last day of systemic corticosteroids/increase of systemic corticosteroids or hospital discharge, whichever occurred last. The start date of a moderate exacerbation was defined as the first day of increase in temporary maintenance therapy. The stop date was defined as the last day of this treatment. The mean duration of moderate or severe exacerbations is presented. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. The number of patients in the analysis are those with at least 1 exacerbation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of treatment phase up to 30 days post-randomisation.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in asthma control from baseline up to 30 days as measured by the Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-6 consists of 6 questions to assess asthma control, each question measured on a 7-point scale scored from 0 (totally controlled) to 6 (severely uncontrolled). The ACQ-6 total score is computed as the un-weighted mean of the responses to the 6 questions. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The change from baseline at Visit 4 (Day 7 +/- 1), at Visit 6 (Day 14 +/- 1) and at Visit 8 (Day 30) is presented for the total score and for each of the 6 questions. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline in total score at Visit 4.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.495 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline in total score at Visit 6.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.715 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.26 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline in total score at Visit 8.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.687 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.42 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.28 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
AUC for change in daytime and night-time asthma symptom score from baseline up to 30 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Asthma symptoms during night-time and daytime were recorded by the patient each morning and evening in the Asthma Daily Diary on a daily basis. Symptoms were recorded using a scale of 0 to 3 where 0 indicates no asthma symptoms up to an absolute score of 3. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The total daily asthma symptom score was calculated by taking the sum of the night-time and daytime asthma scores recorded each day. The outcome variable is the area under the curve (AUC) for change from baseline in day-time, night-time and total daily asthma symptom scores over Days 1-14, Days 1-7, Days 8-14 and Days 15-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline in total score over Days 1-14.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.516 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline in total score over Days 1-7.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.417 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline in total score over Days 8-14.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.954 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline in total score over Days 15-30.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.985 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.35 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in the proportion of night-time awakening using the ePRO questionnaire from baseline up to 30 days | ||||||||||||||||||
End point description |
Night-time awakenings due to asthma symptoms were recorded by the patient in the Asthma Daily Diary each morning by answering the question whether he/she woke up during the night due to asthma symptoms with a 'yes' or 'no' response. Biweekly means were calculated as the percentages of times the subject answered 'yes' over a period of 14 sequential days. Biweekly means are presented for the periods over Days 2-15 and Days 16-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change in health-related quality of life as measured by the Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ[S]) from baseline up to 30 days | ||||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ(S) was used to assess health-related quality of life and consisted of 32 questions. Patients were asked to score each of the questions on a 7-point scale ranging from 7 (no impairment) to 1 (severe impairment). The questions were allocated to 4 domains assessing: 1) activity limitation, 2) symptoms, 3) emotional function, and 4) environmental stimuli The overall score was calculated as the mean of the responses to all questions. The mean change in overall score from baseline at Visit 6 (Day 14+/-1) and Visit 8 (Day 30) are presented. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline in overall score at Visit 6.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.66 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.38 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline in overall score at Visit 8.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.624 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.29 |
|
|||||||||||||
End point title |
AUC for change in daytime and night-time reliever medication use from baseline up to 14 days | ||||||||||||
End point description |
Patients recorded the number of reliever medication inhalations taken twice daily in the Asthma Daily Diary. The number of inhalations taken between the morning and evening lung function assessments were recorded in the evening. The number of inhalations taken between the evening and morning lung function assessments were recorded in the morning. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The AUC for change from baseline over Days 1-14 (inclusive of Days 1 and 14) is presented. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to Day 14 of treatment phase.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-14.
|
||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.309 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||
upper limit |
1.59 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
AUC for change in the morning Peak Expiratory Flow (PEF) from baseline to up to 30 days | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients measured morning PEF at home and recorded the results using the ePRO device. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The mean AUC for change from baseline is presented for the periods Days 1-14, 1-7, 8-14 and 15-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.059 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.98
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.63 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-7.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.66 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.05 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 8-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.153 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.38
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 15-30.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.096 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41.97 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
AUC for change in the morning Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) from baseline up to 30 days | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients measured morning FEV1 at home and recorded the results using the ePRO device. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The mean AUC for change from baseline is presented for the periods Days 1-14, 1-7, 8-14 and 15-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.161 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.17 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-7.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.087 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.17 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 8-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.28 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 15-30.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.086 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
AUC for change in the evening PEF from baseline to up to 30 days | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients measured evening PEF at home and recorded the results using the ePRO device. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The mean AUC for change from baseline is presented for the periods Days 1-14, 1-7, 8-14 and 15-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.211 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.69
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.76 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-7.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
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||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.125 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.19
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.56 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 8-14.
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Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.277 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.14
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.08 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.36 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 15-30.
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Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.161 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.13
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.92 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41.18 |
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End point title |
AUC for change in the evening FEV1 from baseline up to 30 days | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients measured evening FEV1 at home and recorded the results using the ePRO device. Baseline assessments were taken as the last non-missing assessment prior to randomisation. The mean AUC for change from baseline is presented for the periods Days 1-14, 1-7, 8-14 and 15-30. The ITT analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and had some post-dose data available. Patients with non-missing values were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 30 days after start of treatment phase.
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Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-14.
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Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.287 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 1-7.
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Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.457 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 8-14.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.315 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AZD9412 versus Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of AUC for change from baseline over Days 15-30.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
AZD9412 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
121
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.134 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.22 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events were collected from the first day of study treatment up to the last date of follow-up (approximately 30 days).
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set consisted of all randomised patients who received at least 1 dose of investigational product and with post-dose data available.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or the flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the placebo group received 6 MIU (24 mcg metered dose) inhaled placebo once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an ePRO device at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD9412
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive investigational product AZD9412 (interferon beta-1a) in the treatment phase. Eligible patients entered the pre-treatment phase until they developed symptoms of a common cold or flu (URTI). Patients were evaluated at a study site for eligibility to enter the treatment phase as soon as possible but no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of an URTI. Patients randomised to the AZD9412 group received 6 Million International Units (MIU) (24 micrograms [mcg] metered dose) inhaled AZD9412 once daily for 14 days, delivered by the I-neb® device. Patients continued their regular asthma maintenance treatment, and were assessed for exacerbations, changes in respiratory symptoms and reliever medication use using an electronic Patient Reported Outcome (ePRO) device at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2016 |
-To clarify the requirement for stable maintenance treatment during the 12 months prior to inclusion. -To include mannitol challenge as an acceptable challenge method for asthma diagnosis. -Requirement to demonstrate acceptable technique when using ePRO device, home spirometer and I-neb added. -To clarify that patients with a diagnosis of active tuberculosis must not be included and that patients with CT/chest X-ray findings indicating bronchiectasis which in the opinion of the Investigator were not clinically significant could be enrolled at the discretion of the Investigator. -addition of exclusion criterion to ensure long enough washout for drugs with a long half-life. -clarification on systolic blood pressure limits, reliever medication use and pregnancy testing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated early due to the lower than expected rate of severe exacerbations in the study as a whole, and due to the observed lack of differential effect at interim analysis. |