E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cisplatin-resistant germ cell tumor |
tumore a cellule germinali cisplatino-resistenti |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cisplatin-resistant germ cell tumor |
tumore a cellule germinali cisplatino-resistenti |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061184 |
E.1.2 | Term | Germ cell cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to evaluate the preliminary activity of Olaparib in GCT (Germ Cell Tumors). |
valutare l'attività di Olaparib nei tumori a cellule germinali. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety, PFS (Progression Free Survival) and OS (Overall Survival) of patients with cisplatin-refractory GCT receiving Olaparib - To identify predictive biomarkers (in paraphin-embedded tumor samples and/or plasma) clinical outcome (ORR (Overall Response Rate), PFS, OS) |
- Valutare la sicurezza, PFS (sopravvivenza libera da progressione) e OS (sopravvivenza globale) dei pazienti con con tumore germinale refrattari al cisplatino che assumono Olaparib - Identificare biomarcatori predittivi (in campioni tumorali paraffinati e / o plasma) dell'esito clinico (ORR (tasso di risposta globale), PFS, OS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients ≥ 18 years old 2. Histologically verified metastatic gonadal GCT or extragonadal GCT originating from retroperitoneum or mediastinum 3. Disease progression during cisplatin-based chemotherapy or disease progression or relapse after high-dose chemotherapy or disease progression or relapse after at least 2 different cisplatin-based regimens 4. patients who progressed during cisplatin-based therapy and who are not eligible for high-dose chemotherapy 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2 6. Life expectancy ≥3 months 7. At baseline adequate function of liver, kidneys and bone marrow 8. Signed informed consent and expected cooperation of the patients for the treatment and follow up 9. At least one measurable lesion that can be accurately assessed by CT/MRI/plain x-ray) at baseline and follow up visits. |
1. pazienti ≥ 18 anni 2. conferma istologica di GCT gonadico metastatico o GCT extragonadico proveniente da retroperitoneo o mediastino 3. Progressione della malattia durante la chemioterapia a base di cisplatino o progressione della malattia o recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi o progressione della malattia o recidiva dopo almeno 2 diversi regimi a base di cisplatino 4. pazienti in progressione durante la terapia a base di cisplatino e che non sono candidabili ad una chemioterapia ad alte dosi 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2 6. aspettativa di vita ≥3 mesi 7. adeguate funzionalità di fegato, reni e midollo osseo al basale. 8. firma del consenso informato e prevista cooperazione del paziente per il trattamento ed il follow-up 9. Almeno una lesione misurabile che può essere valutata con precisione mediante TC / RM / plain x-ray) al basale ed alle visite di follow-up. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Systemic antitumor treatment within 21 days before study entry 2. Simultaneous radiotherapy to the only target lesion 3. Patients with resting ECG with QTc > 470 msec detected on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome. If ECG demonstrates QTc >470 msec, patient will be eligible only if repeat ECG demonstrates QTc ≤470 msec 4. Patients who have experienced a seizure or seizures within 6 months of study treatment or who are currently being treated with cytochrome P450 enzyme inducing anti-epileptic drugs for seizures. 5. Patients with uncontrolled brain metastases. 6. Patients receiving prohibited classes of inhibitors of CYP3A4. 7. Patients with gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication. 8. Patients with any acute toxicities due to previous cancer treatment that have not resolved to a NCI-CTCAE v 4.03 grade 0 or 1 with the exception of chemotherapy induced alopecia and grade 2 peripheral neuropathy. 9. Patients affected by myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia 10. Known to be serologically positive for HIV and receiving antiretroviral therapy 11. Known seropositive for active viral infection with hepatitis B virus (HBV) (patients who are HBsAg negative, anti-HBs positive and/or Anti-HBc positive, but viral DNA negative are eligible) 12. Known seropositive for active infection with hepatitis C virus (HCV) 13. Patients unwilling or unable to comply with the protocol 14. Patients with unstable angina pectoris, myocardial infarction ≤ 6 months prior to first study treatment, congestive heart failure NYHA III-IV or serious uncontrolled cardiac arrhythmias 15. Patients with an active or uncontrolled infection 16. Patients who have a history of another primary malignancy and are off treatment for ≤ 3 years, with the exception of non-melanoma skin cancer 17. Patients who have undergone major surgery within 4 weeks prior to starting study drug (e.g. intra-thoracic, intra-abdominal, or intra-pelvic) or significant traumatic injury, or who have not recovered from the side effects of any of the above within 6 weeks 18. Patients who have participated in another interventional clinical trial within 30 days before study entry 19. Other serious medical conditions that could impair the ability of the patient to participate in the study 20. Active infection requiring systemic antibiotic-, anti-viral-, or anti-fungal medication 21. Active cancer (other than GCT) including prior malignancy from which the patient has been disease-free for ≤3 years (except superficial basal cell skin cancer) 22. Patients with a known hypersensitivity to the combination/comparator agent 23. Patients with uncontrolled seizures. |
1. trattamento antitumorale sistemico entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio 2. radioterapia simultanea verso la sola lesione target per lo studio 3. pazienti con ECG a riposo con QTc> 470 msec rilevato in 2 o più tempi entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo. Se l'ECG mostra un QTc> 470 msec, il paziente sarà eligibile solo se all'ECG ripetuto mostrerà QTc ≤470 msec 4. pazienti che hanno avuto uno o più episodi di convulsioni entro 6 mesi dal trattamento in studio o che sono attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 per le convulsioni. 5. pazienti con metastasi cerebrali incontrollate. 6. pazienti che assumono farmaci appartenenti alle classi di inibitori di CYP3A4 vietati. 7. pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio. 8. Pazienti con qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedenti trattamenti oncologici che non si è risolta al grado 0 o 1 NCI-CTCAE v 4.03, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2 indotte dalla chemioterapia. 9. pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta 10. pazienti con positività sierologica per l'HIV che assumono terapia antiretrovirale 11. pazienti sieropositivi per l'infezione virale attiva da epatite B (HBV) (i pazienti HBsAg negativi, anti-HBs positivi e / o anti-HBc positivi, ma con DNA virale negativo sono eligibili) 12. pazienti sieropositivi per l'infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) 13. pazienti che non vogliono o non in grado di rispettare il protocollo 14. pazienti con angina pectoris instabile, infarto miocardico da meno di 6 mesi prima del trattamento dello studio, insufficienza cardiaca congestizia NYHA III-IV o gravi aritmie cardiache non controllate 15. pazienti con infezione attiva o non controllata 16. pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario e che hanno terminato la terapia da meno di 3 anni, con l'eccezione del cancro della pelle non-melanoma 17. pazienti che hanno subito interventi di chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio (ad es. intratoracica, intra-addominale, o intra-pelvica) o una significativa lesione traumatica, o che non hanno recuperato dagli effetti collaterali di una di queste entro 6 settimane 18. pazienti che hanno partecipato ad un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio 19. Altre condizioni mediche gravi che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio 20. Infezione attiva che richiede antibiotico sistemico, farmaci anti-virali o anti-funginei 21. tumore attivo (diverso da GCT) compresi precedenti neoplasie da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle delle cellule basali superficiali) 22. pazienti con nota ipersensibilità al farmaco in studio 23. pazienti con convulsioni non controllate. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
to evaluate the preliminary activity of Olaparib in GCT (Germ Cell Tumors). |
valutare l'attività di Olaparib nei tumori a cellule germinali. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)To evaluate the safety, PFS (Progression Free Survival) and OS (Overall Survival) of patients with cisplatin-refractory GCT receiving Olaparib. 2)To identify predictive biomarkers (in paraphin-embedded tumor samples and/or plasma) clinical outcome (ORR (Overall Response Rate), PFS, OS) |
1)Valutare la sicurezza, PFS (sopravvivenza libera da progressione) e OS (sopravvivenza globale) dei pazienti con con tumore germinale refrattari al cisplatino che assumono Olaparib. 2)Identificare biomarcatori predittivi (in campioni tumorali paraffinati e / o plasma) dell'esito clinico (ORR (tasso di risposta globale), PFS, OS). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
To identify predictive biomarkers (in paraphin-embedded tumor samples and/or plasma) clinical outcome (ORR (Overall Response Rate), PFS, OS).
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Identificare biomarcatori predittivi (in campioni tumorali paraffinati e / o plasma) dell'esito clinico (ORR (tasso di risposta globale), PFS, OS). |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 30 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |