Clinical Trial Results:
Afatinib in pretreated patients with advanced NSCLC harbouring HER2 exon 20 mutations
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-005098-35 |
Trial protocol |
ES DE NL |
Global end of trial date |
15 Sep 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Feb 2020
|
First version publication date |
07 Feb 2020
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Publication_Dziadziuszko et al__J Thorac Oncol_2019_DOI: 10.1016/j.jtho.2019.02.017 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ETOP7-14 NICHE
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02369484 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Boehringer number: 1200.230 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
European Thoracic Oncology Platform (ETOP)
|
||
Sponsor organisation address |
Effingerstrasse 40, Bern, Switzerland, 3008
|
||
Public contact |
ETOP Coordinating Office, ETOP, +41 315119400, NICHE@etop-eu.org
|
||
Scientific contact |
ETOP Coordinating Office, ETOP, +41 315119400, NICHE@etop-eu.org
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 Sep 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 Sep 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
15 Sep 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the ability of afatinib to control disease in pretreated patients with advanced NSCLC harbouring HER2 exon 20 mutations.
|
||
Protection of trial subjects |
Trial subjects are closely monitored during the entire duration of the trial by the participating investigators. For safety purposes any adverse events occurred from enrolment of a trial subject until 30 days after treatment discontinuation need to be reported.
In case of adverse events and treatment-related toxicities management guidance have been provided in the study protocol to treat trial subjects in adequately manner.
Precautions and warnings about the use of the study drug are provided in the trial subject information sheet to ensure that study drug is correctly used in order to avoid unnecessary adverse reactions and in addition to ensure that in case of an adverse event the study patient contacts the investigator for appropriate measures.
The safety and efficacy of the trial treatment have been regularly reviewed by the ETOP IDMC (independent data monitoring committee) at their semi-annual meetings to safeguard the interest and safety of the patients in the trial and to ensure the scientific integrity of the trial. Additionally, the risk/benefit ratio have been regularly evaluated by the ETOP Steering Committee on a semi-annual basis.
Technical and organisational controls (including physical, electronic and managerial measures) are in place to protect personal data and integrity of trial subjects.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jun 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
||
Worldwide total number of subjects |
13
|
||
EEA total number of subjects |
13
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
8
|
||
From 65 to 84 years |
5
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||
|
Recruitment
|
|||||||
Recruitment details |
The first patient was enrolled to the ETOP/7-14 NICHE trial on 16.09.2015, while the last one on August 2016, before accrual was suspended in October 2016. Patients were enrolled in 3 centers (Netherlands Cancer Institute of Amsterdam, Vall d' Herbon Univesity Hospital (Spain) and Universitatsklinikum Koln (Germany). | ||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||
Screening details |
All 13 patients eligible for enrollment received treatment. | ||||||
|
Period 1
|
|||||||
Period 1 title |
Overall study
|
||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||
|
Arms
|
|||||||
|
Arm title
|
Afatinib | ||||||
Arm description |
Afatinib 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Giotrif
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
|||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||
Dosage and administration details |
40mg daily p.o. until tumor progression or lack of tolerability.
Dose reduction to 30mg, reep 20mg, if required.
|
||||||
|
|||||||
|
Period 2
|
|||||||
Period 2 title |
Interim analysis
|
||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||
|
Arms
|
|||||||
|
Arm title
|
Afanitib (interim) | ||||||
Arm description |
Afatinib 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Giotrif
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
|||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||
Dosage and administration details |
40mg daily p.o. until tumor progression or lack of tolerability.
Dose reduction to 30mg, reep 20mg, if required.
|
||||||
|
|||||||
| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: A Simon’s two-stage phase II design is adopted, with 9 patients in the 1st stage and 13 patients in the 2nd stage. The primary endpoint, disease control (DC), is evaluated at the 1st stage, after the first 9 patients have been followed for 12 weeks (interim analysis), and at the 2nd stage, approx. 40 months after inclusion of 1st patient (final analysis). |
|||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Afatinib 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Afatinib
|
||
Reporting group description |
Afatinib 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||
Reporting group title |
Afanitib (interim)
|
||
Reporting group description |
Afatinib 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||
|
||||||||||||||||
End point title |
Disease control [1] | |||||||||||||||
End point description |
Disease control (DC) is defined as complete or partial response, or disease stabilisation lasting at least 12 weeks.
Disease control will be determined using RECIST 1.1 criteria:
Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions.
Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
Progression (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum recorded on the trial. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions denotes disease progression.
Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD taking as reference the smallest sum of diameters recorded on the trial.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At interim (after the first 9 pts have been followed for 12 weeks) & final analysis (approx. 40 months after inclusion of first pt)
|
|||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the interim analysis, evaluating the 12-week status of the first 9 patients according to the 1st stage of Simon’s two-stage optimal design, 5 patients (55.6%) had progressed by 12 weeks, and thus, the stopping threshold of at most 3 patients not achieving DC by 12 weeks was crossed. Based on these results, the trial Steering Committee decided to stop recruitment into the trial. Treatment and follow-up for the enrolled patients continued as per protocol. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Progression-free Survival | ||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from date of enrollment until documented progression or death, if progression is not documented. Censoring will occur at the last tumor assessment only if patients is lost to follow-up.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Time assessed from the date of enrollment until documented progression or death (max 36 months).
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from the date of enrollment until death from any cause. Censoring will occur at the last follow-up.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Time assessed from the date of enrollment until death (max 36 months).
|
||||||||
|
|||||||||
| Notes [2] - Upper 95% limit is not reached, so we present the maximum value. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||
End point title |
Objective Response | ||||||||||||||
End point description |
Objective response is defined as best overall response (CR or PR) across all assessment time-points during the period from enrollment to termination of trial treatment. Objective response to afatinib treatment will be determined using RECIST 1.1 criteria:
Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions.
Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters.
Progression (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum recorded on the trial. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions denotes disease progression.
Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD taking as reference the smallest sum of diameters recorded on the trial.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Assessed across all time-points during the period from enrollment to termination of trial treatment (max. 36 months).
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
|
|||||||||||
End point title |
Toxicities of Treatment | ||||||||||
End point description |
Adverse events classified according to NCI CTCAE version 4.
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Assessed from the date of informed consent until 90 days after the final dose of afatinib (max 18 months).
|
||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the date of informed consent until 90 days after the final dose of afatinib (max 18 months).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
NCI CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Afatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Afatinib: 40 mg p.o./day until tumour progression or lack of tolerability | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
