Clinical Trial Results:
A prospective multicenter Phase 2 Study of the Chemotherapy-free Combination of the Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor, PCI-32765
(Ibrutinib) in Combination with Obinutuzumab (GA 101) in Patients with Previously Untreated Follicular Lymphoma (FL) and a High Tumor
Burden
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Summary
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EudraCT number |
2014-005164-15 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
21 Jun 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Feb 2025
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First version publication date |
28 Feb 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALTERNATIVE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
LMU Klinikum
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Sponsor organisation address |
Marchioninistr 15, München, Germany, 81377
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Public contact |
Dr. rer. nat. Michael Unterhalt, Klinikum der Universität München - Medizinische Klinik und Poliklinik III - Leitung der Studienzentr, +49 89440074900, studyce@med.uni-muenchen.de
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Scientific contact |
Dr. rer. nat. Michael Unterhalt, Klinikum der Universität München - Medizinische Klinik und Poliklinik III - Leitung der Studienzentr, +49 89440074900, studyce@med.uni-muenchen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Jun 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jun 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of the chemotherapy-free combination of ibrutinib and obinutuzumab (GA 101) in patients with previously untreated follicular lymphoma (FL) and a high tumor burden. Primary endpoint is the rate of progression free survival one year after registration. Progression-free survival (PFS) is chosen as primary endpoint since it represents besides overall survival the most relevant parameter for patients. PFS is defined as the time from registration to lymphoma progression or death from any cause.
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Protection of trial subjects |
The study was reviewed by an independent ethics committee and accepted from an ethical point of view.
Each interventional measure could be individually rejected by the patients. Patients could withdraw from the study at any time without having to give reasons.
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Background therapy |
No background therapy | ||
Evidence for comparator |
No comparator used in this trial. | ||
Actual start date of recruitment |
14 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 98
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Worldwide total number of subjects |
98
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EEA total number of subjects |
98
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
61
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From 65 to 84 years |
37
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in: 1 April 2016, last patient in: 8 May 2017 | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects must fulfill all the inclusion criteria defined in the study protocol. If any of the exclusion criteria apply, subjects are not included in the study. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Ibrutinib + Obinutuzumab | ||||||
Arm description |
Six 21-day cycles of ibrutinib plus obinutuzumab, followed by 12 additional 2 months cycles of ibrutinib plus obinutuzumab maintenance in patients with at least a partial remission at the end of induction. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
L01EL01
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Other name |
IMBRUVICA
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Induction: orally at a dose of 560 mg approximately 30 minutes before or approximately 2 hours after a meal once daily every day until the start of maintenance for a total of 24 weeks.
Maintenance: orally at a dose of 560 mg approximately 30 minutes before or approximately 2 hours after a meal once daily every day for another 24 months.
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Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GAZYVARO
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction: 1000 mg by intravenous infusion on days d 1, 8, 15 of cycle 1 and on day 1 of cycles 2-6 to be given every 21 days.
Maintenance: 1000 mg by intravenous infusion every 2 months for a total of 24 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
All registered patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib + Obinutuzumab
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Reporting group description |
Six 21-day cycles of ibrutinib plus obinutuzumab, followed by 12 additional 2 months cycles of ibrutinib plus obinutuzumab maintenance in patients with at least a partial remission at the end of induction. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Full analysis of all ranomized patients
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End point title |
1-year progression free survival [1] | ||||||||||
End point description |
The rate of patients achieving a progression free survival of more than one year after registration. Progression-free survival is defined as the time from registration to lymphoma progression or death from any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From registration to one year after registration
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Reporting mask does not support entering a statistics for one-arm-trials. According to FAQ and EMA support team we deleted this section. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
2-year progression-free survival | ||||||||
End point description |
2-year progression-free survival as estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to two years after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
3-year progression-free survival | ||||||||
End point description |
3-year progression-free survival as estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to three years after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
1-year overall survival | ||||||||
End point description |
One-year overall survival as estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to one year after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
2-year overall survival | ||||||||
End point description |
Two-year overall survival as estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to two years after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
3-year overall survival | ||||||||
End point description |
Three-year overall survival as estimated by the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to three years after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
1-year response duration | ||||||||
End point description |
For patients with CR or PR at the end of induction, duration of response was calculated as the time from the end of induction visit to progression or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From end of induction to 1 year after end of induction.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
2-year response duration | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From end of induction to 2 years after end of induction.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
3-year response duration | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From end of induction to 3 years after end of induction.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment outcome after induction | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to the end of induction.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Treatment outcome after 1 year | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From registration to one year after registration.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From registration to end of study
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Adverse event reporting additional description |
There were 1429 adverse events in total, 95 of which were serious adverse events.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety populaion
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Reporting group description |
All patients who started therapy with Ibrutinib or Obinutuzumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Apr 2017 |
Adaptation of the CTP to the new IB of the IMPs. |
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23 Apr 2018 |
Adaptation of the CTP to the new IB of the IMPs. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
