Clinical Trial Results:
OCTOPUS: Ovarian Cancer Trials of Weekly Paclitaxel - Umbrella Study A Randomised, Phase II Umbrella Trial of a Weekly Paclitxel +/- Novel Agents in Platinum-Resistant Ovarian Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2014-005221-12 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
01 Feb 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 May 2025
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First version publication date |
01 May 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
OCTOPUS Manuscript Link |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OCTOPUS-2014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN16426935 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Greater Glasgow Health Board
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Sponsor organisation address |
Research and Innovation, Admin Building, Gartnavel General Hospital, 1055 Great Western Road, GLASGOW, United Kingdom, G12 OXH
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Public contact |
Melissa Robert, Greater Glasgow Health Board, melissa.robert@nhs.net
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Scientific contact |
Melissa Robert, Greater Glasgow Health Board, melissa.robert@nhs.net
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Sponsor organisation name |
University of Glasgow
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Sponsor organisation address |
University Avenue, GLASGOW, United Kingdom, G12 8QQ
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Public contact |
Marcela Gavigan, University of Glasgow, marcela.gavigan@glasgow.ac.uk
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Scientific contact |
Marcela Gavigan, University of Glasgow, marcela.gavigan@glasgow.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Aug 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Aug 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Feb 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate whether the addition of a novel agent to weekly paclitaxel improves efficacy (how well treatment works), compared with paclitaxel plus placebo, in patients with relapsed platinum-resistant ovarian cancer.
The progression free survival (the length of time during and after cancer treatment that a patient lives with the disease but it does not get worse) will be compared.
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Protection of trial subjects |
As part of this study patients required to attend for additional clinic visits and investigations which would be above those considered to be standard care. The visit schedule and the number and type of investigations were fully explained to patients verbally and in writing via the patient information sheet to
ensure patients were fully aware what was entailed in participating in the trial prior to them consenting to the study.
The side effects of Paclitaxell (standard of care) along with Vistusertib (AZD2014) were explained in the patient information sheet. All patients were closely monitored throughout the course of the study for adverse events and advised to report any side effects to their study nurse/doctor as they arose.
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Background therapy |
Not Applicable. | ||
Evidence for comparator |
Several mechanisms have been proposed for platinum and taxane resistance in high grade serous ovarian cancer, one of which is abnormalities in the PI3 kinase/Akt /mTOR signalling pathway. Activation of the phosphatidylinositide-3-kinase pathway as measured by p-p70S6K has been associated with resistance to chemotherapy in studies using ovarian cancer cells isolated from ascites. Preclinical studies have suggested a potential for modulation of this pathway to overcome resistance to chemotherapy in ovarian cancer. Vistusertib (AZD2014), a novel mTORC1/2 inhibitor, and paclitaxel were shown to have additive growth inhibitory effects in a panel of ovarian cancer cell lines.12 Drugs targeting this pathway in combination with conventional chemotherapy may lead to improved clinical efficacy in ovarian cancer. Weekly paclitaxel is a useful strategy in platinum-resistant disease. Clinical trials in ovarian cancer have utilised weekly paclitaxel to explore the effects of novel targeted agents in platinum-resistant ovarian cancer. Examples include, OSI906, an IGFR inhibitor, and saracatinib (AZD0530). To date, there are no open clinical trials of mTOR kinase inhibitor in combination with weekly paclitaxel in ovarian cancer. Therefore a trial of weekly paclitaxel plus the dual mTORC1/2 inhibitor, Vistusertib (AZD2014), is indicated with the aim of further improving clinical efficacy for patients with platinum-resistant ovarian cancer. This led to the development of the phase I combination of Vistusertib (AZD2014) and weekly paclitaxel in patients with solid tumours (TAX-TORC) in order to establish the optimal dose for the combination. The phase I study has shown encouraging activity and tolerability at an MTD of 50 mg bd Vistusertib (AZD2014) 3 days on, 4 days off and weekly paclitaxel (80 mg/m2. | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 140
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Worldwide total number of subjects |
140
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
74
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From 65 to 84 years |
65
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This study opened to recruitment on the 8th December 2015 and closed to recruitment on the 23rd March 2018. A total of 140 patients were recruited (70 each arm). | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The screening period for the study was up to 42 days prior to randomisation. Prior to screening investigations commencing patient must have provided written informed consent to participate in the study. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm X | |||||||||
Arm description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Vistusertib (AZD2014) 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80mg/m2 administered by IV infusion in Sodium Chloride 0.9% over 1 hour on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle For 6 cycles. Patients can continue beyond 6 cycles at the discretion of the Investigator.
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Investigational medicinal product name |
Vistusertib (AZD2014)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vistusertib (AZD2014) 50mg orally twice daily on Days 1-3, 8-10 and 15-17 of a 28 day cycle.
For 6 cycles. Patients can continue beyond 6 cycles at the discretion of the Investigator. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment with Vistusertib (AZD2014) and paclitaxel) can then continue on continuous Vistusertib (AZD2014) alone as maintenance.
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Arm title
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Arm Y | |||||||||
Arm description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Placebo 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80mg/m2 administered by IV infusion in Sodium Chloride 0.9% over 1 hour on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle For 6 cycles. Patients can continue beyond 6 cycles at the discretion of the Investigator.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo orally twice daily on Days 1-3, 8-10 and 15-17 of a 28 day cycle
For 6 cycles. Patients can continue beyond 6 cycles at the discretion of the Investigator. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment with placebo and paclitaxel) can then continue on continuous placebo alone as maintenance.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm X
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Reporting group description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Vistusertib (AZD2014) 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm Y
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Reporting group description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Placebo 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Arm X
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients randomised to Arm X
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Subject analysis set title |
Arm Y
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients randomised to Arm Y
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm X
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Reporting group description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Vistusertib (AZD2014) 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | ||
Reporting group title |
Arm Y
|
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Reporting group description |
Paclitaxel 80mg/m2 IV D1, 8, 15 of a 28 day cycle (3 weeks on, 1 week off) + Placebo 50mg twice daily on days 1-3, 8-10, 15-17 of a 28 day cycle. Patients will have 6 cycles (24 weeks) of combination treatment. Thereafter, patients who do not have progressive disease (and have completed at least 4 cycles of combination treatment) can continue on Vistusertib (AZD2014) or placebo alone as continuous maintenance therapy. Please note, patients can continue beyond 6 cycles of paclitaxel and Vistusertib (AZD2014) or placebo before receiving maintenance therapy, at the discretion of the Investigator, provided the patient has not progressed and after discussion with the Chief Investigator. | ||
Subject analysis set title |
Arm X
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised to Arm X
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Subject analysis set title |
Arm Y
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised to Arm Y
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End point title |
Arm X | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomisation to first appearance of progressive disease as defined by a combined RECIST v1.1 and GCIG CA125 criteria or death from any cause. Patients still alive and without progression at the time of analysis were censored at the last date known to be alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Patients were followed up every 8 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter or until evidence of disease progression whichever was sooner.
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Statistical analysis title |
Cox regression | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis of the progression-free survival endpoint was conducted using Cox regression via a model incorporating the blinded study arm and the factors used in the minimisation algorithm.
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Comparison groups |
Arm X v Arm Y
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Number of subjects included in analysis |
140
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
≤ 0.1 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm X
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm Y
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jun 2016 |
Protocol Version 4
- exclusion criteria 6, to include the exception for tumour biopsies
- exclusion criteria 8, removal of the exception for patients on 1mg daily warfarin for the prevention of hickman line clotting
- Removal of requirements for patients to fast prior to taking study drug
- Dose modification tables (2 and 4) for paclitaxel updated re AST/ALT to allow for patients with liver metastases
- Translational section updated to collect a baseline research blood sample
Appendix 1:
- Exclusion Criteria 2 updated re excluded medications
- Exclusion Criteria 10 reworded
- Section 3.4 title updated to inclusion patients continuing novel agent/placebo.
- ECG has also been given a one week window either side.
- Section 4.3 Concomitant Therapy updated.
- Removal of requirements for patients to fast prior to taking study drug
- Inconsistencies between Schedule of assessments and visits corrected
Safety sections - various updates throughout
Appendix 3 updated to include guidance on CA125 response in patients with measurable disease
Appendix 5 updated based on new clinical guidance from AstraZeneca
Appendix 6 added (Potent/Moderate PGP and BRCP Transported Enzyme Inhibitors/Inducers
Appendix 7 (previously Appendix 6) updated based on new clinical guidance from AstraZeneca
Appendix 7 from original version of the protocol (Drugs that may prolong QT interval) removed
Appendix 9 Correct version of EQ-5D added |
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11 Oct 2016 |
Protocol Version 4.1
Correction to a typo in the inclusion criteria which was part of the changes made at Amendment No 1.
Appendix 1 Inclusion Criteria No 2
PT/INR <= 1.5 ULN and PTT (aPTT) <= 1.5 x ULN |
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08 Aug 2017 |
Protocol Version 5
Changes to membership of the Trial Management Group
Exclusion Criteria No 9 updated re use of haemopietic growth factors to add that long-term erythropoetic treatment is excepted
Exclusion Criteria No 15 added - patients cannot start treatment as an inpatient
Clarification throughout regarding minimum number of cycles of combination treatment before patient can start on continuous maintenance and maintenance being documented separately so that this is clear
Clarification throughout that CT scan is to be within 28 days of randomisation
Clarification re paclitaxel delays/omissions and chemotherapy holidays
Clarification on the use of GCSF
PV updated to state that SAEs will be reported from consent
Section 11.3 Record Retention and Archiving reworded
Removal of reference to ICH GCP
Consent section updated so that sites can follow their own practice
Appendix 1 4.3 Concomitant meds updated to list acceptable treatments for UTIs and also Section 4.4 addition to Prohibited Therapy of St John's Wort and Cannabis Oil
Appendix I updated to Section 4.5 interactions with other medicines to use with caution medications that prolong the QTc interval
Appendix 1 Section 4.6 - Dose Delays - updated to mirror the main protocol for ease of reference
Appendix 1 - Sections 4.7 Dose Modifications updated extensively in line with new IB.
Appendices 5-7 updated to add/remove drugs as per updated IB |
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18 Jul 2018 |
Protocol Version 5.1
Change to Sponsor Contact name and contact details |
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24 Mar 2022 |
2 Protocol Version 6
Extension of study end date until 31/Dec/2026 and update to End of Trial Definition
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36928279 |
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