| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Gastro-Oesophageal Reflux Disease (GORD) |
| Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo (MRGE) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Gastro-oesophageal Reflux |
| Reflusso gastro-esofageo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10018203 |
| E.1.2 | Term | GERD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess the efficacy of Sodium Alginate Chewable Tablets compared to matched placebo tablets in the reduction of the symptoms of GORD as assessed using the Reflux Disease Questionnaire (RDQ). |
L¿obiettivo primario di questo studio ¿ valutare l¿efficacia delle compresse masticabili di alginato di sodio rispetto a compresse di placebo corrispondenti nella riduzione dei sintomi della MRGE, valutata con il Questionario sulla malattia da reflusso (Reflux Disease Questionnaire, RDQ).
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
¿ to assess the efficacy of Sodium Alginate Chewable Tablets compared to matched placebo tablets in the reduction of dyspepsia in patients with GORD as assessed using the dyspepsia dimension of the RDQ.
¿ to assess the efficacy of Sodium Alginate Chewable Tablets compared to matched placebo tablets as measured by patient satisfaction
¿ Safety and tolerability evaluation based on assessment of adverse events, vital signs and Electrocardiogram (ECG). |
Gli obiettivi secondari del presente studio sono di valutare quanto segue:
¿L¿efficacia delle compresse masticabili di alginato di sodio rispetto alle compresse di placebo corrispondenti nella riduzione della dispepsia in pazienti affetti/e da MRGE, valutata in base alla dimensione gravit¿ della dispepsia dell¿RDQ.
¿L¿efficacia delle compresse masticabili di alginato di sodio rispetto alle compresse di placebo corrispondenti in base alla soddisfazione del/la paziente.
¿La sicurezza e la tollerabilit¿ in base alla valutazione di eventi avversi, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent has been freely given.
2. Males and females = 18 years.
3. Primary diagnosis: Current documented evidence of symptomatic
GORD in accordance with the Montreal definition. This evidence can be
based solely on symptom characteristics. Patients must have
experienced frequent troublesome heartburn and / or regurgitation
(with or without dyspepsia symptoms) of at least moderate intensity*
during the last 3 months and also on at least five days during the week
before the start of screening. If the patient also has other symptoms, the
heartburn, regurgitation or dyspepsia should be the predominant
symptoms.
*Symptom intensity should be assessed using the following scale:
I. Mild: awareness of symptom but easily tolerated
II. Moderate: discomforting symptom sufficient to cause interference
with normal activities including sleep
III. Severe: incapacitating symptom with inability to perform normal
activities, including sleep
4. At Visit 2, all 12 items of the RDQ are to be completed with a minimum
score of 1.5 for heartburn recorded.
5. Status: Patients may be referred from either their General Practitioner
(GP) / consultant or by attending the investigational site, without GP
referral, in response to an advertisement to join this clinical study. In
addition patients may be recruited by the clinic from hospital databases
or out-patient clinics.
6. Patients must be sufficiently literate to be able to complete the RDQ
unaided. |
Saranno inclusi/e solo i/le pazienti che soddisfano tutte le seguenti condizioni:
1.Il consenso informato è stato dato volontariamente.
2.Pazienti di sesso maschile o femminile di età = 18 anni.
3.Diagnosi primaria: Attuale prova documentata di MRGE sintomatica ai sensi della definizione di Montreal [1]. Questa prova può basarsi unicamente sulle caratteristiche dei sintomi. I/le pazienti devono aver sperimentato frequenti fastidi dovuti a bruciore di stomaco e/o rigurgito (con o senza sintomi di dispepsia) almeno di intensità moderata* negli ultimi 3 mesi e di almeno cinque giorni nella settimana prima dell’inizio dello screening. Se il/la paziente presenta anche altri sintomi, il bruciore, il rigurgito o la dispepsia dovrebbero essere i sintomi predominanti.
*L’Intensità dei sintomi dovrebbe essere valutata utilizzando la scala seguente:
I.Lieve: sintomo avvertito ma facilmente tollerato
II.Moderata: sintomo che produce abbastanza malessere da causare interferenza con le attività normali, incluso il sonno
III.Grave: sintomo invalidante con incapacità a svolgere attività normali, incluso il sonno
4.Alla Visita 2, tutti i 12 elementi dell’RDQ devono essere completati con un punteggio minimo registrato di 1,5.
5.Stato: I/le pazienti possono essere inviati/e dal loro medico di base / consulente o possono recarsi presso il centro sperimentale, senza segnalazione del medico di base, in risposta ad un annuncio pubblicitario che invita ad arruolarsi nello studio clinico. Inoltre, i/le pazienti possono essere reclutati dalla clinica da banche dati di ospedali o cliniche ambulatoriali.
6.I/le pazienti devono avere un grado di alfabetizzazione sufficiente da comprendere l’RDQ senza bisogno di aiuto.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Those who have a current or recent (within one year) history of
alcohol abuse or abuse of any legal or illegal drugs, substances or
solvents.
2. Patients with a history and / or symptom profile indicative of severe diseases of major body systems.
3. Patients either with any co-existing condition which, in the opinion of the Investigator, would be likely to compromise patient safety or
interfere with assessment of efficacy;
or with any clinically significant abnormal laboratory values.
4. Patients presenting with a history of psychiatric diagnosis according to Chapter V International Statistical Classification of Diseases and
Related Health Problems 10th Revision (ICD-10)-2015-WHO.
5. Presence of clinically significant abnormalities in the physical examination, endoscopy, ECG, vital signs, and laboratory safety results.
6. Patients who have suffered cardiac chest pain within the last year.
7. Patients with documented damaged heart or severe / impaired kidney function or insufficiency and patients who require a low sodium diet.
8. Patients with known hypophosphataemia, phenylketonuria or hypercalcaemia.
9. Patients who have suffered a recent, significant, unexplained weight loss of more than 7 Kg in the last 6 months.
10. Those with difficulty swallowing (dysphagia), gastrointestinal (GI) bleeding, or other symptoms suggestive of neoplastic or severe inflammatory disease within the 12 months before screening (Visit 1).
11. Patients with a history (within the last 3 months) and / or symptom profile suggestive of and / or discovered on endoscopy of the following:
i. Gastric or duodenal erosions
ii. Duodenitis
iii. Polyps larger than 0.5 cm, or those clinically significant in the opinion
of the Investigator
iv. Erosive GORD (Los Angeles [LA] classification grades C-D)
v. Barrett's oesophagus
vi. Acute peptic ulcer and / or ulcer complications
vii. Zollinger-Ellison syndrome
viii. Gastric carcinoma
ix. Pyloric stenosis
x. Patients who were observed on endoscopy to have a hiatus hernia
with a diameter which exceeds 3cm
xi. Any other clinically significant gastrointestinal disease
12. Oesophageal or gastric surgery, intestinal obstruction.
13. Current pernicious anaemia.
14. Known Indication for H-pylori eradication therapy.
15. Known gastro-intestinal bleeding (haematochezia or haematemesis).
16. Those with a history of upper GI surgery or endoscopic interventions
such as oesophageal dilatations or mucosal resection.
17. Patients with severe constipation.
18. Any previous history of allergy or known intolerance to macrogol
20,000, mannitol(E421), copovidone, acesulfame K, aspartame (E951),
mint flavour, carmoisine lake (E122), magnesium stearate, xylitol DC
(contains carmellose sodium) or the following formulation constituents:
sodium alginate, calcium carbonate, sodium bicarbonate.
19. Patients who have taken any of the below prohibited medications (in
the periods specified below), and those not willing / unable to withhold
them throughout the study:
i. Macrolide antibiotics (e.g. erythromycin and azithromycin) within 24
hours before screening (Visit 1)
ii. Antacids and alginate preparations within 24 hours before
randomisation
(Visit 2)
iii. Patients who have taken Proton Pump Inhibitors (PPIs) within the 10
days prior to randomisation (Visit 2), prokinetics or H2 antagonists
within the 5 days prior to randomisation (Visit 2) or systemic
glucocorticosteroids or antiinflammatory drugs on more than 3
consecutive days or PPI-based triple therapy for eradication of H-pylori
within the 28 days prior to screening (Visit 1)
iv. Anticholinesterase drugs, traditional Chinese medicine for treatment
of GI diseases / symptoms, ulcermon, sucralfate or misoprostol agents
within the 7 days before screening (Visit 1)
v. Mucous membrane protection drugs or prokinetics within the 5 days
prior to screening (Visit 1)
vi. Systemic glucocorticosteroids or non-steroidal anti-inflammatory
drugs (NSAIDs, except for low dose aspirin which can be given for
cardioprotection) for more than 3 consecutive days within the 28 days
prior to screening (Visit 1)
20. Female patients of childbearing potential who, for the duration of the
study, are either unwilling or unable to take adequate contraceptive
precautions (as defined in Section 10.3) or are unwilling to be sexually
abstinent.
21. Pregnancy or lactating mother.
22. Employee at study site or partner or first-degree relative of the Principal Investigator
Investigator.
23. Participation in a clinical study in the previous 3 months, including
participation in non-interventional clinical studies.
24. Patients who fail the screening, or patients previously randomised
into the study, are not allowed to screen for, or be randomised in, the study again.
25. Unable in the opinion of the Investigator to comply fully with the study requirements. |
1.Coloro che hanno un’anamnesi attuale o recente (entro un anno) di abuso di alcool o abuso di qualsiasi farmaco, sostanza o solvente legale o illegale.
2.Pazienti con un’anamnesi e/o profilo sintomatico indicativo di gravi malattie dei sistemidegli apparati corporei principali.
3.Pazienti con qualsiasi condizione concomitante che, secondo l’opinione dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del/la paziente o interferire con la valutazione dell’efficacia, o con qualsiasi valore di laboratorio clinicamente rilevante anormale.
4.Pazienti con anamnesi di diagnosi psichiatrica ai sensi del Capitolo V della Classificazione internazionale standardizzata delle malattie e dei problemi correlati alla salute dell’OMS, 10° Revisione
5.Presenza di anormalità clinicamente significative nell’esame obiettivo, endoscopia, ECG, segni vitali e risultati della sicurezza di laboratorio.
6.Pazienti che hanno sofferto di dolore toracico cardiaco nell’ultimo anno.
7.Pazienti con danno cardiaco documentato o funzionalità renale compromessa/grave o insufficiente, e pazienti che devono seguire una dieta povera di sodio.
8.Pazienti con ipofosfatemia, fenilchetonuria o ipercalcemia.
9.Pazienti che hanno recentemente sofferto di una significativa ed insolita perdita di peso, più di 7 kg negli ultimi 6 mesi.
10.Coloro che hanno difficoltà ad inghiottire (disfagia), sanguinamento gastrointestinale (GI) o altri sintomi che possano suggerire una malattia neoplastica o infiammatoria neoplastica o grave nei 12 mesi precedenti lo screening (Visita 1).
11.Pazienti con un’anamnesi e/o profilo sintomatico che possa suggerire, e/o che in seguito ad endoscopia abbiano riscontrato, quanto segue:
i.Erosioni gastriche o duodenali ii.Duodenite
iii.Polipi di dimensioni maggiori di 0,5 cm, o clinicamente significativi secondo l’opinione dello Sperimentatore. iv.MRGE erosiva v.Esofago di Barrett vi.Ulcera peptica acuta e / o complicanze dell’ulcera vii.Sindrome di Zollinger-Ellison
viii.Carcinoma gastrico ix.Stenosi pilorica
x.Pazienti che in seguito ad endoscopia hanno scoperto di avere un’ernia iatale con un diametro superiore ai 3 cm xi.Qualsiasi altra malattia gastrointestinale clinicamente significativa
12.Chirurgia esofageale o gastrica, ostruzione intestinale.
13.Anemia perniciosa attuale.
14.Indicazione nota per terapia relativa all’eradicazione di H-pylori.
15.Sanguinamento gastrointestinale noto (ematochezia o ematemesi).
16.Coloro che hanno un’anamnesi di chirurgia dell’apparato gastrointestinale superiore o interventi endoscopici come dilatazioni esofagee o resezione della mucosa.
17.Pazienti con costipazione grave.
18.Qualsiasi anamnesi precedente di allergia o intolleranza nota al macrogol 20,000, mannitolo , copovidone, acesulfame K, aspartame , aroma di menta, carmoisina, magnesio stearato, xilitolo DC o i seguenti componenti della formulazione: alginato di sodio, carbonato di calcio, bicarbonato di sodio.
19.Pazienti che hanno assunto uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti (nel periodo specificato qui di seguito), e coloro che non vogliono/possono interromperne l’assunzione per la durata dello studio:
i.Antibiotici macrolidi (per es. eritromicina e azitromicina) nelle 24 ore prima dello screening (Visita 1) ii.Antiacidi e preparazioni a base di alginato nelle 24 ore prima della randomizzazione (Visita 2) iii.Pazienti che hanno assunto Inibitori della pompa protonica (IPP) nei 10 giorni precedenti la randomizzazione (Visita 2), procinetici o H2-antagonisti nei 5 giorni precedenti la randomizzazione (Visita 2), o glucocorticosteroidi sistemici o farmaci anti-infiammatori per più di 3 giorni consecutivi o triplice terapia con IPP per l’eradicazione di H-pylori nei 28 giorni precedenti lo screening (Visita 1)iv.Farmaci anticolinesterasi, medicina tradizionale cinese per il trattamento di malattie/sintomi gastrointestinali, agenti ulcermin, sucralfato o misoprostolo nei 7 giorni precedenti lo screening (Visita 1) v.Farmaci o procinetici per la protezione della membrana mucosale nei 5 giorni precedenti lo screening (Visita 1)vi.Glucocorticosteroidi sistemici o farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS, eccetto l’aspirina a basso dosaggio che può essere somministrata come cardioprotettore) per più di 3 giorni consecutivi nei 28 giorni precedenti lo screening (Visita 1)
20.Pazienti di sesso femminile in età fertile che, per la durata dello studio, sono incapaci o non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo o a praticare l’astinenza sessuale.
21.Gravidanza o allattamento.
22.Dipendente del centro dello studio o partner o parente di primo grado del Ricercatore dello Studio
23.Partecipazione a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti, compresa la partecipazione a studi clinici di tipo non interventistico.
24.Pazienti che non superano lo screening o precedentemente arruolati
25. Pazienti non in grado di attenersi alle procedure di studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be whether the patient achieves a reduction of at least 1.5 in the RDQ GORD dimension between baseline and the end of
the treatment period.
This will be compared between the Sodium Alginate Chewable Tablets and Matched Placebo Tablets. |
L’endpoint primario consisterà nel raggiungimento da parte del/la paziente di una riduzione della gravità della MRGE di almeno 1,5 dell’RDQ tra il basale e la fine del periodo di trattamento.
Verranno messe a confronto le compresse masticabili di alginato di sodio e le compresse di placebo corrispondenti.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline vs Treatment period |
| Basale vs perodo di trattamento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The difference between test and placebo in:
- Change from baseline at the end of the treatment period in the RDQ dyspepsia dimension score (all patients)
- Patient rating of the magnitude of change in symptoms from the Overall Treatment Evaluation (OTE) at the end of the treatment period.
Patient rating of the importance of the change in symptoms from the
Overall Treatment Evaluation (OTE) at the end
of the treatment period
- Change from baseline at the end of the treatment period in the RDQ
GORD dimension score
- Change from baseline at the end of the treatment period in each RDQ question
- Change from baseline at the end of the treatment period in the RDQ
heartburn dimension score
- Change from baseline at the end of the treatment period in the RDQ
regurgitation dimension score
- Change from baseline at the end of the treatment period in the RDQ dyspepsia dimension score (only patients with a baseline RDQ dyspepsia dimension
score of at least 1)
- Number of nights when the patient experienced night time symptoms Safety Endpoints will be assessed as follows:
- Whether patients had an AE (overall, as well as by severity)
- Whether patients had a Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) (overall, as well as by severity and relationship to treatment)
- Change in vital signs over the study
- Change in haematology and biochemistry parameters over the study; La differenza tra il farmaco sperimentale e il placebo in quanto a:
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento nel punteggio della gravit¿ della dispepsia dell¿RDQ (tutti i/le pazienti)
¿Classificazione del/la paziente sull¿entit¿ della variazione dei sintomi basata sulla Valutazione globale del trattamento (Overall Treatment Evaluation, OTE) alla fine del periodo di trattamento. Classificazione del/la paziente sull¿importanza della variazione dei sintomi basata sulla Valutazione globale del trattamento (OTE) alla fine del periodo di trattamento
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento nel punteggio della dimensione gravit¿della MRGE dell¿RDQ
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento per ogni domanda dell¿RDQ
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento nel punteggio della dimensione gravit¿ del bruciore di stomaco dell¿RDQ
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento nel punteggio della dimensione gravit¿ del rigurgito dell¿RDQ
¿Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento nel punteggio della dimensione gravit¿ della dispepsia dell¿RDQ (solo pazienti con un punteggio della dimensione gravit¿ della dispepsia dell¿RDQ di almeno 1)
¿Numero di notti in cui il/la paziente ha osservato la comparsa di sintomi notturni
Gli endpoint di sicurezza saranno valutati nel modo seguente:
¿Se i/le pazienti hanno sperimentato un evento avverso (EA) (in generale, oltre che in base alla gravit¿)
¿Se i/le pazienti hanno sperimentato un evento avverso emergente dal trattamento (Treatment Emergent Adverse Event, TEAE)
¿Variazione dei segni vitali durante lo studio
¿Variazione dei parametri ematologici e biochimici durante lo studio
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline vs Treatment period |
| Basale vs Periodo di trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |
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