E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
syndromes hypertrophiques relié au gène PIK3CA |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
croissance excessive dans une ou plusieurs parties du corps |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Genetic Phenomena [G05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020880 |
E.1.2 | Term | Hypertrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Mesurer l’effet du traitement par Sirolimus à faible dose sur la réduction de l’hypertrophie liée à PIK3CA pour permettre la planification d’un futur essai thérapeutique randomisé. On considérera comme un succès pour un patient donné une stabilisation ou une réduction du volume tissulaire de la zone d’hypertrophie principale. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1- Etablir si la comparaison inter-patient sera réalisable en prévision du futur essai thérapeutique randomisé, compte-tenu de l’hétérogénéité des atteintes
2- Déterminer les critères d’évaluations principaux ou secondaires pour le futur essai thérapeutique randomisé
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Mutation post-zygotique de PIK3CA.
• Age : 3 à 65 ans.
• Hypertrophie mesurable, avec notion de progression actuelle, ou antécédents de progression de l'hypertrophie
• Etat général stable par ailleurs
• Existence d’un handicap fonctionnel, social ou esthétique nécessitant un traitement selon l’avis du patient ou tableau clinique sévère, défini par l’existence des d’un des items suivants :
- Impact marqué sur la motricité
- Atteinte cardio-respiratoire
- Atteinte neurologique : crises d'épilepsie, atteinte neurologique progressive
- Anomalie vasculaire avec saignement récurrents
- Atteinte gastro-intestinale
- Retard des acquisitions
- Antécédent (ou indication) de chirurgie pour limiter l'hypertrophie
- Utilisation régulière d'opiacés par voie orale pour soulager la douleur
• Formulaire de consentement éclairé signé et daté par le patient ou son représentant légal
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Femme enceinte ou allaitante.
• Homme ou femme en âge de procréer sans contraception efficace pendant la période de traitement et 12 semaines après le traitement par Sirolimus
• Hypersensibilité au principe actif et aux excipients
• Incapacité à donner un consentement éclairé et majeurs protégés.
• Traitement par Sirolimus dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’essai thérapeutique.
• Antécédent ou investigations en cours pour une tumeur maligne.
• Infection active de la peau nécessitant des traitements antibiotiques/antiviraux.
• Infection par un virus des hépatites B, C ou du VIH.
• Antécédent d'infection active à Mycobacterium tuberculosis.
• Pneumopathie active.
• Toute infection non contrôlée
• Atteinte chronique du foie (ASAT ou ALAT> 3 fois la normale).
• Insuffisance rénale chronique de stade 3 (ou plus) (eGFR< 60mls/min).
• Neutropénie (Neutrophiles < 1.0 x10^9/L).
• Dyslipidémie non-contrôlée
• Impossibilité de se rendre aux visites de l’étude |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Stabilité ou régression de l’hypertrophie (déterminée par la mesure du % relatif de réduction de la zone hypertrophiée entre la date d’inclusion et le 6eme mois de traitement par Sirolimus par IRM volumétrique) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
après 6 mois de traitement |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Mesures des zones hypertrophiques par IRM volumétrique et DXA
2- Nombre d’hospitalisations
3- Nombre d’interventions chirurgicales
4- Mesure de la qualité de vie |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Après 6 mois de traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Visite de fin d'étude (après 6 mois de traitement) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |