E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic painful HIV-associated neuropathy |
Chronisch schmerzhafte HIV-assoziierte Neuropathie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neuropathic pain in HIV |
Neuropathischer Schmerz bei HIV |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Pain reduction when using cannabidivarin (CBDV) as compared to placebo |
Schmerzreduktion unter der Einnahme von Cannabidivarin (CBDV) im Vergleich zu Placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Does CBDV have any effects on special pain characteristics? •Is rescue medication needed? •Is CBDV sufficiently safe? •Does CBDV have an effect on physical and mental functions? •Does patients' expectation have any influence on the effect of CBDV and placebo? •Does CBDV have any influence on patients' acute subjective response? •Does CBDV have an impact on the quality of life and sleep? •Is a response to the therapy with CBDV associated with the genotype of the patient?
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•Zeigt CBDV Wirkungen auf spezielle Schmerzeigenschaften? •Werden zusätzliche Schmerzmittel gebraucht? •Ist CBDV ausreichend sicher? •Hat CBDV Einfluss auf physische und psychische Funktionen? •Hat die Erwartung der Patienten Einfluss auf den Effekt von CBDV und Placebo? •Hat CBDV Einfluss auf das akute subjektive Befinden der Patienten? •Hat CBDV Einfluss auf die Lebens- und Schlafqualität? •Ist ein Ansprechen („response“) auf die CBDV-Therapie assoziiert mit dem Genotyp der Patienten? |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Male and female patients with chronic, painful HIV-associated neuropathy (NRS-score ≥4); women who are post-menopausal for more than one year can participate in this study; female patients of child-bearing potential are allowed to participate in this study only if they are permanently sterilised (e.g. tubal occlusion, hysterectomy) or if they provide a negative pregnancy test and are willing to use a highly effective method of contraception (e.g. hormonal contraceptives) during the course of the study and for three months thereafter •Age: 18-65 years •Body mass index (BMI): 18-30 kg/m2 •Sufficient knowledge of the German language •Signed written informed consent
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•Männer und Frauen mit chronischer, schmerzhafter HIV-assoziierter Neuropathie (NRS Score ≥4); Frauen, die seit mehr als einem Jahr postmenopausal sind, können an der klinischen Prüfung teilnehmen; Frauen im gebärfähigen Alter können nur an der klinischen Prüfung teilnehmen, wenn sie operativ steril sind (z.B. durch Tubenverschluss oder operative Entfernung der Gebärmutter) oder ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt und sie bereit sind, eine zuverlässige Kontrazeptionsmethode (wie z.B. hormonelle Kontrazeptiva) während der klinischen Prüfung und bis zu drei Monate nach Ende der klinischen Prüfung zu benutzen •Alter: 18-65 Jahre •Body mass index (BMI) von 18-30 kg/m2 •Patienten, die deutsch verstehen, sich klar verständigen können und die Bedeutung der klinischen Prüfung verstehen •Vorliegen der unterschriebenen und eigenhändig datierten Einwillligungserklärung
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Individuals dependent on the sponsor, the trial site or the investigator •Individuals housed in institutions due to official or judicial orders •Co-incident severe diseases of the central nervous system (e.g. dementia) •Co-incident major psychiatric conditions •Acute disorders with functional limitations and/or limitations of neurological assessment •Limited mental capacity or knowledge of the German language •Chronic or previous abuse of recreational drugs, drugs and/or alcohol •Pregnancy and lactation as well as planning pregnancy during the course of the study and for three months thereafter •Men and women of childbearing potential not using adequate contraception during the clinical trial and three months thereafter •Intolerance to the study medication or to one of the components of the study medication •Hepatic diseases where: - the level of ALT exceeds three times the upper limit of normal or the level of AST exceeds three times the upper limit of normal and the bilirubin exceeds two times the upper limit of normal or the INR exceeds 1,5 times the upper limit of normal - the levels of ALT or AST exceeds three times the upper limit of normal in combination with symptoms (fatigue, nausea, vomiting, pain or tenderness in the right upper quadrant of the abdomen, fever, rash, and/or eosinophilia) - the levels of ALT or AST alone exceed eight times the upper limit of normal - the levels of ALT or AST alone exceed five times the upper limit of normal longer than two weeks •Chronic renal insufficiency (with significant deviating levels of normal) •EKG-Parameters outside following reference ranges: PR-interval: 120 ms (lower limit), 220 ms (upper limit); QRS-duration: 0 ms (lower limit), 120 ms (upper limit); QT-interval: 0 ms (lower limit), 500 ms (upper limit); QTcF-Interval (males): 0 ms (lower limit), 430 ms (upper limit), QTcF (females): 0 ms (lower limit), 450 ms (upper limit) •Clinical significant cardiovascular or metabolic diseases: uncontrollable hypertension (lower limit: 90/40 mmHg, upper limit: 140/90 mmHg (18-45 years), 160/90 mmHg (>45 years)); severe heart insufficiency (NYHA ≥ III); abnormal heart rate (lower limit: 40 min-1 (18-45 years), 50 min-1 (>45 years), upper limit: 90 min-1); heart attack within the past 12 months •Active participation in other clinical trials three months before or within this clinical study |
•Personen, die vom Sponsor, der Prüfstelle oder vom Prüfer abhängig sind •Personen, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind •Zeitgleiche ernsthafte Erkrankung des Zentralnervensystems (z.B. Demenz) •Zeitgleiche ernsthafte psychische Erkrankung •Akute Erkrankungen mit funktionaler Einschränkung und/oder Einschränkung der neurologischen Beurteilbarkeit •Begrenzte Auffassungsgabe oder Deutschkenntnisse, die die Erfüllung der gestellten Aufgaben unmöglich machen •Chronischer oder früherer Drogen-, Medikamenten- und/oder Alkoholabusus •Schwangerschaft und Stillzeit sowie eine geplante Schwangerschaft während der klinischen Prüfung und drei Monate danach •Keine adäquate Kontrazeption während der Studie und drei Monate nach der letzten Studienmedikationsgabe •Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einer der Komponenten des Prüfpräparates •Erkrankungen der Leber, bei denen: - die Alanin-Aminotransferase (ALT) >3-fach erhöht oder die Aspartat-Aminotransferase (AST) >3-fach erhöht und das Bilirubin >2-fach erhöht oder der INR >1.5 sind - die ALT oder die AST >3-fach erhöht, in Kombination mit Symptomen (Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber, Ausschlag und/oder Eosinophilie) - die ALT oder die AST einzeln >8-fach erhöht ist - die ALT oder die AST >5-fach für länger als 2 Wochen erhöht ist •Vorliegen einer chronischen Niereninsuffizienz (mit signifikant von den Normwerten abweichenden Kreatinin-Werten) •EKG-Parameter außerhalb folgender Normbereiche: PR-Intervall: 120 ms (untere Grenze), 220 ms (obere Grenze); QRS-Dauer: 0 ms (untere Grenze), 120 ms (obere Grenze); QT-Intervall: 0 ms (untere Grenze), 500 ms (obere Grenze); QTcF-Intervall (Männer): 0 ms (untere Grenze), 430 ms (obere Grenze), QTcF (Frauen): 0 ms (untere Grenze), 450 ms (obere Grenze) •Vorliegen klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer oder metabolischer Erkrankungen: unkontrollierbarer Bluthochdruck (untere Grenze: 90/40 mmHg, obere Grenze: 140/90 mmHg (18-45 Jahre), 160/90 mmHg (>45 Jahre)); schwere Herzinsuffizienz (NYHA ≥ III); abnorme Herzfrequenz (untere Grenze: 40 min-1 (18-45 Jahre), 50 min-1 (>45 Jahre), obere Grenze: 90 min-1); Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate •Teilnahme an anderen klinischen Prüfungen drei Monate vor oder während dieser klinischen Prüfung |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Amelioration of pain intensity („baseline“) by 20%, measured based on the reduction of the total score on a 11-point numeric rating scale (NRS) after CBDV application as compared to placebo. |
Verbesserung der Schmerzintensität ("Baseline") um 20%, gemessen anhand der Reduktion des Gesamtscores auf einer 11-Punkte Numerischen Schmerzskala (NRS) nach CDBV-Applikation verglichen mit Placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the treatment. |
Am Ende der Behandlung. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Analysis of specific pain parameters •Analysis of rescue medication •Analysis of side effects •Analysis of parameters of physical and mental functions •Analysis of patients’ expectation on the clinical effect •Analysis of patients' acute subjective response •Analysis of quality of life and sleep •Genotyping |
•Analyse spezifischer Schmerzparameter •Analyse des zusätzlichen Schmerzmittelverbrauchs •Analyse von Nebenwirkungen •Analyse physischer und psychischer Funktionsparameter •Analyse des Einflusses der Patientenerwartung auf den klinischen Effekt •Analyse des akuten subjektiven Befindens von Patienten •Analyse der Lebens- und Schlafqualität •Genotypisierung |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Specific pain characters: at the beginning of the first, at the end of the second baseline and at the end of both treatment phases •Rescue medication: daily, throughout the whole clinical trial, during the follow-up period •Side effects: daily evaluation throughout both treatment phases, wash-out phase, the second baseline and the follow-up period •Physical and mental functions: at the beginning of the first baseline, at the end of the second baseline and at the end of both treatment phases •Patients' expectation: at the end of both treatment phases •Patients' acute subjective response: daily evaluation, within the first week of both treatment phases •Analysis of quality of life and sleep: at the end of first and second baseline, at the end of both treatment phases |
•Spezifische Schmerzparameter: zu Beginn der ersten, am Ende der zweiten Baseline, am Ende beider Behandlungsphasen •Zusätzlicher Schmerzmittelverbrauch: täglich, während der gesamten Studie, während der Nachbeobachtungszeit •Nebenwirkungen: täglich, während beider Behandlungsphasen, der Auswaschphase, der zweiten Baseline und der Nachbeobachtungszeit •Physische und psychische Funtionsparameter: zu Beginn der ersten Baseline, am Ende der zweiten Baseline und am Ende beider Behandlungsphasen •Patientenerwartung: am Ende beider Behandlungsphasen •Akutes subjektives Befinden: täglich, während der ersten Woche beider Behandlungsphasen •Analyse der Lebens- und Schlafqualität: am Ende beider Baselines, am Ende beider Behandlungsphasen |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Letzte Visite des letzten Studienteilnehmers. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |