Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Parallel Group, Multicenter Study to Compare the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Safety, and Efficacy of SAIT101 versus MabThera® versus Rituxan® in Patients with Rheumatoid Arthritis (RA).
Summary
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EudraCT number |
2014-005368-13 |
Trial protocol |
DE HU ES CZ IT |
Global end of trial date |
07 Nov 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2019
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First version publication date |
13 Nov 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
AGB001 CSR Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGB001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02819726 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Archigen Biotech Limited
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Sponsor organisation address |
1 Francis Crick Avenue, Cambridge, United Kingdom, CB2 0AA
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Public contact |
Medical Director, Archigen Biotech Limited, +44 2037495000, info@archigenbio.com
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Scientific contact |
Medical Director , Archigen Biotech Limited, +44 2037495000, info@archigenbio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Nov 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the pharmacokinetics (PK) of SAIT101 (proposed rituximab biosimilar) versus rituximab licensed in the European Union (MabThera®, brand name in EU) versus rituximab licensed in the United States (Rituxan®, brand name in US) in patients with RA.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the protocol, the ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences International Ethical Guidelines, applicable International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
SAIT101 is a proposed biosimilar product of rituximab which is developed by ArchigenBiotech. SAIT101, as a proposed biosimilar of rituximab in pharmaceutical form, strength, and administration route, is expected to play an important role in the treatment of RA. The substitution of rituximab by SAIT101 is expected to provide similar efficacy, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), safety, tolerability, and immunogenicity in subjects with RA. The dose selected for this study is based on the clinically effective dose of rituximab. Rituximab was initially developed and was approved under the trade name Rituxan® by the United States Food and Drug Administration (USFDA) in 1997. Rituxan was co-developed and marketed in the United States of America (USA) under the brand name Rituxan. It is marketed outside the USA by Roche under the brand name MabThera®. Both Mabthera and Rituxan were used as comparators in this clinical study to explore the biosimilarity of SAIT101 in RA to these licenced products. | ||
Actual start date of recruitment |
11 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 69
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 46
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Worldwide total number of subjects |
294
|
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EEA total number of subjects |
130
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
222
|
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From 65 to 84 years |
72
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a global study conducted in 66 study centres. The first patient entered the study on 11 October 2019 and the date of the last patients last study visit was 07 November 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All the screening assessments were performed within 30 days prior to randomization on Day 1 (visit 2, baseline). A total of 463 patients were screened for the study and 294 were randomised to study treatment (i.e. there were 169 screen failures). | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part A
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind study. Subjects, Investigators, the Joint Assessor, and other site personnel remained blinded throughout the entire study period except for the study Pharmacist or designee. The IXRS was used to manage randomization to the treatment groups in a blinded manner.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SAIT101 | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv SAIT101 on Days 1 and 5 (Part A) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAIT101
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Biosimilar rituxumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The selected dose of SAIT101 test product, 1000 mg (10 mg/mL) was as per the authorized dosing schedule and the dose administered during the conduct of this study was within the therapeutic range for the treatment or prevention of RA.
The Day 1 infusion rate (on both week 0 and week 24) of SAIT101 was started at 50 mg/hour; after the first 30 minutes, it was escalated in 50 mg/hour incremented every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hour.
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Arm title
|
MabThera | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part B). 1000 mg iv Mabthera on Week 24 and 26 (Part B) for edible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mabthera
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituximab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part A). 1000 mg iv MabThera on Week 24 and 26 for eligible subjects.
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Arm title
|
Rituxan | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv Rituxan on Days 1 and 15 (Part A) and 1000 mg iv Rituxan on Weeks 24 and 26 (Part B) for eligible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituxan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rutuximab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The comparator drugs Rituxan are approved by FDA and European Medicines Agency, respectively for the treatment of RA at dose of two 1000 mg infusions on Day 1 and Day 15.
The Day 1 infusion rate (on both week 0 and week 24) of Rituxan was started at 50 mg/hour; after the first 30 minutes, it was escalated in 50 mg/hour incremented every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hour.
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Period 2
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Period 2 title |
Part B
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind study. Subjects, Investigators, the Joint Assessor, and other site personnel remained blinded throughout the entire study period except for the study
Pharmacist or designee. The IXRS was used to manage randomization to the treatment groups in a blinded manner.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SAIT101 | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv SAIT101 on Days 1 and 5 (Part A) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAIT101
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Biosimilar rituxumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The selected dose of SAIT101 test product, 1000 mg (10 mg/mL) was as per the authorized dosing schedule and the dose administered during the conduct of this study was within the therapeutic range for the treatment or prevention of RA.
The Day 1 infusion rate (on both week 0 and week 24) of SAIT101 was started at 50 mg/hour; after the first 30 minutes, it was escalated in 50 mg/hour incremented every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hour.
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Arm title
|
MabThera | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part A). 1000 mg iv Mabthera on Week 24 and 26 (Part B) for edible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mabthera
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxamab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part A). 1000 mg iv MabThera on Week 24 and 26 for eligible subjects.
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Arm title
|
Rituxan | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1000 mg iv Rituxan on Days 1 and 15 (Part A) and 1000 mg iv Rituxan on Weeks 24 and 26 (Part B) for eligible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituxan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rutuximab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The comparator drugs Rituxan are approved by FDA and European Medicines Agency, respectively for the treatment of RA at dose of two 1000 mg infusions on Day 1 and Day 15.
The Day 1 infusion rate (on both week 0 and week 24) of Rituxan was started at 50 mg/hour; after the first 30 minutes, it was escalated in 50 mg/hour incremented every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/hour.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: SAIT101 Arm: 19 patients completing Part A were not eligible for Part B MabThera Arm: 19 patients completing Part A were not eligible for Part B Rituxan arm: 10 patients participating in Part A were not eligible for Part B |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SAIT101
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Reporting group description |
1000 mg iv SAIT101 on Days 1 and 5 (Part A) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MabThera
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Reporting group description |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part B). 1000 mg iv Mabthera on Week 24 and 26 (Part B) for edible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituxan
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Reporting group description |
1000 mg iv Rituxan on Days 1 and 15 (Part A) and 1000 mg iv Rituxan on Weeks 24 and 26 (Part B) for eligible subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SAIT101
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Reporting group description |
1000 mg iv SAIT101 on Days 1 and 5 (Part A) | ||
Reporting group title |
MabThera
|
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Reporting group description |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part B). 1000 mg iv Mabthera on Week 24 and 26 (Part B) for edible subjects. | ||
Reporting group title |
Rituxan
|
||
Reporting group description |
1000 mg iv Rituxan on Days 1 and 15 (Part A) and 1000 mg iv Rituxan on Weeks 24 and 26 (Part B) for eligible subjects. | ||
Reporting group title |
SAIT101
|
||
Reporting group description |
1000 mg iv SAIT101 on Days 1 and 5 (Part A) | ||
Reporting group title |
MabThera
|
||
Reporting group description |
1000 mg iv MabThera on Day 1 and 15 (Part A). 1000 mg iv Mabthera on Week 24 and 26 (Part B) for edible subjects. | ||
Reporting group title |
Rituxan
|
||
Reporting group description |
1000 mg iv Rituxan on Days 1 and 15 (Part A) and 1000 mg iv Rituxan on Weeks 24 and 26 (Part B) for eligible subjects. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Area under the concentration time curve from Time 0 to the last quantifiable concentration (AUC0-t) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Base line (time zero = pre-dose Day 1) to the time of the last quantifiable plasma concentration.
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Attachments |
Untitled (Filename: Primary PK Forest Plots (SAIT101 v MabThera).PNG) Untitled (Filename: Primary PK Forest Plots (SAIT101 v Rituxan).PNG) Untitled (Filename: Primary PK Forest Plots (MabThera v Rituxan).PNG) |
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Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (AUC0-t) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ratio of AUC(0-t) SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
95.33
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
87.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
104.37 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
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Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (AUC0-t) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of AUC(0-t) SAIT101 vs Rituxan.
The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
155
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
93.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
85.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
102.15 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan (AUC0-t) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of AUC(0-t) Mabthera vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
98.06
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
89.49 | ||||||||||||||||
upper limit |
107.45 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Area under the concentration time curve from Time 0 to the last quantifiable concentration (AUC0∞) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (time zero = pre-dose Day 1) to infinity (∞).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (AUC0-∞) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-∞) SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
94.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
86.91 | ||||||||||||||||
upper limit |
101.81 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (AUC0-∞) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-∞) SAIT101 vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [5] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
94.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
87.21 | ||||||||||||||||
upper limit |
102.16 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan (AUC0-∞) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-∞) MabThera vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
182
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [6] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
100.35
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
92.68 | ||||||||||||||||
upper limit |
108.65 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Area under the concentration time curve from Time 0 to Dat 15 (AUC0-D15)) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (pre-dose, Day 1) to pre-dose Day 15 (Part A).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (AUC0-D15) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-D15) SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
179
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [7] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
96.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
90.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
102.46 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (AUC0-D15) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-D15) SAIT101 vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
174
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [8] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
96.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
90.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
102.46 | ||||||||||||||||
Notes [8] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan (AUC0-D15) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of (AUC0-D15) MabThera vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
171
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [9] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
102.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
96.14 | ||||||||||||||||
upper limit |
109.14 | ||||||||||||||||
Notes [9] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) after Day 15 infusion | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Cmax value after Day 15 infusion (Dose 2)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (Cmax) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of Cmax SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [10] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
94.93
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
89.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
101.23 | ||||||||||||||||
Notes [10] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (Cmax) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of Cmax SAIT101 vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [11] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
94.93
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
89.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
101.23 | ||||||||||||||||
Notes [11] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:rituxan (Cmax) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ration of Cmax SAIT1MabThera vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [12] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
104.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
97.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
110.95 | ||||||||||||||||
Notes [12] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Trough concentration (Ctrough) before the second infusion on Day 15 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before the second infusion of treatment on Day 15 (dose 2).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (Ctrough) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ratio of Ctrough SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [13] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
89.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
77.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
102.79 | ||||||||||||||||
Notes [13] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (Ctrough) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ratio of Ctrough SAIT101 vs MabThera. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [14] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
102.56
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
88.72 | ||||||||||||||||
upper limit |
118.56 | ||||||||||||||||
Notes [14] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan (Ctrough) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Mean Ratio of Ctrough MabThera vs Rituxan. The standard comparison of the log-transformed primary parameters between treatments is based on an analysis of variance (ANOVA) model with fixed effect for treatment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [15] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
GLS Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
115.13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
99.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
133.21 | ||||||||||||||||
Notes [15] - Standard acceptance limits for bioequivalence (80.00% to 125.00%) for the treatment comparisons. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in DAS28-CRP at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline (Day 1) in the Disease Activity Score 28 C-reactive protein score (DAS28-CRP) at Week 24.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 24.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline in DAS28-CRP at Week 24 SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals (CIs) were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
178
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [16] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2402 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.422 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.106 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.134
|
||||||||||||||||
Notes [16] - The equivalence between 2 study treatments would be declared if the two-sided 95% CI of the difference in change from baseline in DAS28-CRP at week 24 in entirely contained within the equivalence margin of [-0.6,0.6]. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline in DAS28-CRP at Week 24 SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals (CIs) were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [17] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1346 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.469 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.063 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.135
|
||||||||||||||||
Notes [17] - The equivalence between 2 study treatments would be declared if the two-sided 95% CI of the difference in change from baseline in DAS28-CRP at week 24 in entirely contained within the equivalence margin of [-0.6,0.6]. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mabthera:Rituxan (DAS28-CRP) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline in DAS28-CRP at Week 24 MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals (CIs) were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
172
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [18] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7429 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.314 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.224 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.137
|
||||||||||||||||
Notes [18] - The equivalence between 2 study treatments would be declared if the two-sided 95% CI of the difference in change from baseline in DAS28-CRP at week 24 in entirely contained within the equivalence margin of [-0.6,0.6]. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Clinical Remission Response (CRR) at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Clinical remission response (CRR) defined by the Simplified Disease Activity Index (SDAI) <3.3 at weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera CRR Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Clinical Remission Response at Week 52 (EOS) SAIT101 vs MabThera. Clinical remission is defined as score of Simplified Disease Activity Index (SDAI) smaller than 3.3. The 95% CIs for clinical remission rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v SAIT101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.92
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan CRR Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Clinical Remission Response at Week 52 (EOS) SAIT101 vs Rituxan. Clinical remission is defined as score of Simplified Disease Activity Index (SDAI) smaller than 3.3. The 95% CIs for clinical remission rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan CRR Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Clinical Remission Response at Week 52 (EOS) MabThera vs Rituxan. Clinical remission is defined as score of Simplified Disease Activity Index (SDAI) smaller than 3.3. The 95% CIs for clinical remission rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.27
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Concentration Time Curve Week 2 to Week 24 (AUC(w2-24)) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 2 to Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Concentration Time Curve Day 0 to Week 12 (AUC(0-w12)) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose Day 1 (Baseline) to Pre-dose Week 12 (AUC(0-w12))
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) Dose 1 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Cmax post-infusion on Day 15.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: PK Scatterplots Cmax, D2 and Ctrough.PNG) |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Maximum Plasma Concentration (Tmax) Dose 2 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Post-infusion Day 24.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Apparent Terminal Rate Constant (λz) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First Dosing Period (Part A)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Systemic Clearance (CL) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First Dosing Period (Part A)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Volume of Ditribution (VD) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First Dosing Period
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Terminal Half-Life (T1/2) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First Dosing Interval
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in DAS28-CRP at Weeks 8, 16, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Change from baseline (Day 1) in DAS28-CRP at weeks 8, 16, 36 and 52 (End of Study). DAS28-CRP was calculated using the following equation: [0.56*Square Root (SQRT) (tender 28 joint count)+0.28*SQRT(swollen 28 joint count)+0.36*ln(CRP+1)]*1.10+1.15.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (End of study).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Change in Basaeline in DAS28-CRP.PNG) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (Change in DAS28-CRP at Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
GLS Means Difference SAIT101 vs MabThera in DAS29-CRP score Day 1 to Week 52 (EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and Baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6068 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.428 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.172
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (Change in DAS28-CRP at Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means Difference SAIT101 vs Rituxan DAS29-CRP score Day 1 to Week 52 (EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and Baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.599 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.249 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.172
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mabthera:Rituxan (Change in DAS28-CRP at Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS Means Difference MabThera vs Rituxan DAS29-CRP score Day 1 to Week 52 (EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and Baseline DAS28-CRP value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3053 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.532 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.175
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
American College of Rheumatology 20% Response Criteria (ACR20) Response Rates at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: American College of Rheumatology (ACR) 20% response criteria (ACR20) response rates at weeks 8, 16, 24, 36 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8 to week 52 (End of Study)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: ACR20 Repsonses (%).PNG) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera ACR20 Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR20 Response Rate difference at Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs MabThera. The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
191
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan ACR20 Reponse Rate at ... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR20 Response Rate difference at Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs Rituxan. The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan ACR20 Reponse Rate at ... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR20 Response Rate difference at Week 52 (EOS) assessment MabThera vs Rituxan. The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.26
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
American Collage of Rheumatology 50% Response Criteria (ACR50) Response Rates and American Collage of Rheumatology 70% Response Criteria (ACR70) at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: American Collage of Rheumatology 50% response criteria (ACR50) response rates and American Collage of Rheumatology 70% response criteria (ACR70) at weeks 8, 16, 24, 36 and 52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 8 to week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: ACR50 Reponses (%).PNG) Untitled (Filename: ACR70 Responses (%).PNG) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (ACR50) Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR50 Response Rate Difference SAIT101 vs MabThera at Week 52 (EOS). The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% confidence intervals are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (ACR50) Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR50 Response Rate Difference SAIT101 vs Rituxan at Week 52 (EOS). The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% confidence intervals are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan (ACR70) Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR70 Response Rate Difference MabThera vs Rituxan at Week 52 (EOS). The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% confidence intervals are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera (ACR70) Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR70 Response Rate Difference SAIT101 vs MabThera at Week 52 (EOS). The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% confidence intervals are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan (ACR70) Reponse Rate at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ACR70 Response Rate Difference SAIT101 vs Rituxan at Week 52 (EOS). The 95% CIs for ACR response rate and difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% confidence intervals are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Response Rate Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.08
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Swollen Joint Count (SJC) and Tender Joint Count (TJC) (the 66/68 Joint Count System) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Individual components of the ACR improvement criteria on Day 1 and at weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Swollen Joint Count (SJC) and tender joint count (TJC) (the 66/68 joint count system). SJC and TJC assess the level of skeletal disease involvement. the 66/68 Joint Count evaluates 66 joints for swelling and 68 joints for tenderness.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Swollen Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Swollen Joint Count (SJC) Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1997 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.671 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.991
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Swollen Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Swollen Joint Count (SJC) Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9098 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.074 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.848 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.996
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan Swollen Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Swollen Joint Count (SJC) Week 52 (EOS) assessment MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.248 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.817 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.008
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Tender Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tender Joint Count (TJC) Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.909 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.996 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Tender Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tender Joint Count (TJC) Week 52 (EOS) assessment SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6068 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.722 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.184 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mabthera:Rituxan Tender Joint Count (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tender Joint Count (TJC) Week 52 (EOS) assessment MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4352 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.805 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.52
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Physicians Global Assessment of Disease Activity (Assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Physicians global assessment of disease activity (assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]). Where 0 = no disease activity and 100 = maximum disease activity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Disease Activity (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Physician's Disease Activity Assessment SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2008 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.541 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.226 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.242
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Disease Activity (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Physician's Disease Activity Assessment SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9047 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.771 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.994 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.242
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mabthera:Rituxan Disease Activity (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Physician's Disease Activity Assessment MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2498 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.665 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.204 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.268
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Participants Assessment of Pain (Assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 (Baseline) and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS): Participants assessment of pain (assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS])
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Assessment of Pain (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Patients Assessment of Pain Week 52 (EOS) SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7322 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.23
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.0302 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.841 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.592
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 (Baseline) and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS): Participants assessment of pain (assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Assessment of Pain (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Patients Assessment of Pain Week 52 (EOS) SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.347 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.623
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 (Baseline) and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS): Participants assessment of pain (assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan Assessment of Pain (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Patients Assessment of Pain Week 52 (EOS) MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7869 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.98
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.136 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.169 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.633
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 (Baseline) and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS): Participants assessment of pain (assessed on 1 to 100 mm Visual Analog Scale [VAS]) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Participants Global Assessment of Disease Activity (Assessed on 1 to 100 mm VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Participants global assessment of disease activity (assessed on 1 to 100 mm VAS). Patients rate how their Rheumatoid Arthritis has affected them, where 0 = very well and 100 = very poor.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Disease Activty (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Participants Disease Activity Assessment SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7097 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.062 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.496 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.443
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Disease Activty (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Participants Disease Activity Assessment SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6683 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.317 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.453
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan Disease Activty (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Participants Disease Activity Assessment MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9548 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.078 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.682 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.494
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Participants Assessment of Disability (Health Assessment Questionnaire-Disability Index [HAQ-DI]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy analysis: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: Participants assessment of disability (Health Assessment Questionnaire-Disability Index [HAQ-DI 0-3]). The HAQ-DI questionnaire assesses the participants ability to function in daily life (8 categories) plus a pain VAS ranging from 0 (no pain) to 100 (Severe pain).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to week 52.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera HAQ-DI (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) HAQ-DI score (0-3) SAIT101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0505 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.339 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.086
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan HAQ-DI (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) HAQ-DI score (0-3) SAIT101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1141 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3079 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.033 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.086
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan HAQ-DI (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) HAQ-DI score (0-3) MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7111 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.139 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.204 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.087
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52: C-reactive Protein (CRP) Level | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy analysis: Individual Components of the ACR Improvement Criteria on Day 1 (Baseline) and at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS): C-reactive protein (CRP) level
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera CRP level Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) C-Reactive Protein Sait101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8183 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.253 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.871
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera CRP level Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) C-Reactive Protein Sait101 vs MabThera. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8183 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.253 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.871
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan CRP level Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) C-Reactive Protein Sait101 vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4186 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.164 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.191 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.868
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan CRP level Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) C-Reactive Protein MabThera vs Rituxan. Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline value as a covariate. Change from Study Day 1 (Baseline).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3035 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Means Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.768 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.655 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.885
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline DAS28-erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Change from baseline (Day 1) in DAS28-erythrocyte sedimentation rate (ESR) at weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS). DAS28-ESR was calculated using the following equation: [0.56*SQRT(tender 28 joint count)+0.28*SQRT(swollen 28 joint count)+0.7*ln(ESR)]+0.014*patient global health assessment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera DAS28-ESR (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28-ESR score SAIT101 vs MabThera at Week 52 ( EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-ESR value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MabThera v SAIT101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9249 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.375 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.413 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan DAS28-ESR (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28-ESR score SAIT101 vs Rituxan at Week 52 ( EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-ESR value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8209 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.351 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.421 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.201
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:Rituxan DAS28-ESR (Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28-ESR score MabThera vs Rituxan at Week 52 ( EOS). Least square means and confidence intervals were estimated from an ANCOVA model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-ESR value as a covariate. ANCOVA model contains treatment group only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.003
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.376 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.301 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.205
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Major Clinical Response (Continuous ACR70) for at Least 24 Weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Major clinical response (continuous ACR70) from Baseline (Day 1) for at least 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera Major Clinical Response Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 24 Major Clinical Response SAIT101 vs MabThera. The 95% CIs for major clinical response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
178
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differnce (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.56 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.83 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.57
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan Major Clinical Response Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Major Clinical Response SAIT101 vs Rituxan. The 95% CIs for major clinical response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differnce (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.74 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.67 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MabThera:rituxan Major Clinical Response Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 (EOS) Major Clinical Response MabThera vs Rituxan. The 95% CIs for major clinical response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method. The adjusted difference and its 95% CI are from a logistic regression model containing treatment group as a factor and baseline DAS28-CRP as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
171
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differnce (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.75 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.39 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.24
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants With European League Against Rheumatism (EULAR) Response at Weeks 8, 16, 24 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy endpoint: Proportion of participants with European League Against Rheumatism (EULAR) response (defined as good response, moderate response or no response) at weeks 8, 16, 24 36 and 52 (EOS). EULAR (European League Against Rheumatism) response was classified using the individual amount of change in the DAS28-CRP score. The DAS28-CRP was classified into 3 categories: low disease activity (<= 3.2), moderate disease activity (> 3.2 and <= 5.1) and high disease activity (> 5.1). Good response was defined as >1.2 improvement in the DAS28-CRP from baseline with low disease activity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:MabThera EULAR 'Good' Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 EULAR score 'Good' SAIT101 vs MabThera. EULAR (European League Against Rheumatism) response was classified using the individual amount of change in the DAS28-CRP score. The 95% CIs for EULAR response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SAIT101:Rituxan EULAR 'Good' Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 EULAR score 'Good' SAIT101 vs MabThera. EULAR (European League Against Rheumatism) response was classified using the individual amount of change in the DAS28-CRP score. The 95% CIs for EULAR response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SAIT101 v Rituxan
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mabthera:Rituxan EULAR 'Good' Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 EULAR score 'Good' SAIT101 vs MabThera. EULAR (European League Against Rheumatism) response was classified using the individual amount of change in the DAS28-CRP score. The 95% CIs for EULAR response rate and treatment difference were derived using the Wilson Score method.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituxan v MabThera
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
7.29
|
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacodynamic Endpoint: Depletion of B-lymphocyte Antigen CD19 (CD19+) B-cell Count up to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: proportion of participants (n) with depletion of CD19+ B-cell count up to week 24 (Pharmacodynamic analysis set).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 24 (Day 161)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Pharmacodynamic Endpoint: Time Needed to CD19+ B-cell Depletion | ||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: Time needed to CD19+ B-cell depletion in Part A (calculated as the first time CD19+ B-cell count below 20/µL minus time of first dosing in days rounded to 2 decimals)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Various
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Caplan-Meier time currve of B-Cell Depletion.PNG) |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Duration of CD19+ B-Cell Depletion | ||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: Duration of CD19+ B-Cell depletion. Only subjects that returned to non-depletion at or before Week 24 were included).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Various
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of CD19+ B-Cell Count Verses Baseline | ||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: percentage of CD19+ B-Cell count verses Baseline (Day 1). Recovery was defined as either CD19+ B-Cell count returned to Baseline or the lower limit of normal of 100 cell/µL at Week 24.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Various
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Concentration Time Curve of CD19 B-cell Count Change at Day 15 and Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint. Area under the concentration time curve of CD19 B-cell count change at Day 15 (AUEC0-d15) and week 24 (AUEC0-w24) based on change from baseline and percent of baseline values.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Day 15 and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CD19+ B-cell Count During the Study Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: Descriptive statistics (mean [SD]) of the change from baseline in CD19+ B-cell count during the study period (Day 15 [AUEC(0-d15] and Week 24 [AUEC(0-w24])
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day1) to Day 15 and Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Immunoglobulin (Ig) G, IgM and IgA Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: Descriptive statistics (mean [SD]) of the change from baseline in CD19+ B-cell count during the study period (Day 15 [AUEC(0-d15] and Week 24 [AUEC(0-w24])
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in C-reactive Protein (CRP) Levels at Weeks 8, 16, 24, 36 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacodynamic endpoint: Change from baseline (Day 1) in C-reactive protein (CRP) levels (mg/dL) at weeks 8, 16, 24, 36 and 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Week 52 (EOS)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were collected from each subjects from the start of the first infusion of study drug on Day 1 until the Week 52 Data cut-off.
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Adverse event reporting additional description |
After the subject signed the Informed Consent form (ICF), but prior to the initiation of study drug, only serious adverse events (SAEs) caused by a protocol mandated procedure were reported (e.g. SAEs related to invasive procedures such as biopsies).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
SAIT101 Arm
|
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Reporting group description |
SAIT101 Arm (Safety Analysis Set) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MabThera Arm
|
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Reporting group description |
Mabthera Arm (Safety Analysis Set) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituxan Arm
|
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Reporting group description |
Rituxan Arm (Safety Analysis Set) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
02 Jun 2015 |
Amendment 3 dated 02 June 2016 implemented the following changes:
• correction of errors for text from previous versions
• correction of grammatical errors
• addition of missing words/text and deletion of certain text |
||
26 Oct 2015 |
Amendment 1 dated 26 October 2015 implemented the following changes:
• revised the criteria of study population
• clarified study design
• terminology for premedication was updated
• clarified the definition for clinical remission
• clarified inclusion and exclusion criteria
• revised text for subject withdrawal and updated the discontinuation criteria
• addition of text related to interim analysis
• modified schedule of assessments
• pharmacodynamic variables were clarified
• updated the washout period for prior medications
• administrative changes were made, correction of errors for text from previous versions and addition/deletion of certain text to clarify the important points |
||
19 May 2016 |
Amendment 2 dated 19 May 2016 implemented the following changes:
• criteria of study population and phase of study development were revised
• modified the study design of MabThera group in Part B
• updated the terminology for premedication
• addition of text related to week 4 interim analysis, and criteria for unblinding at week 24 was clarified
• modified the inclusion criteria for the dose of MTX given as a current treatment forRA
• main criteria of evaluation were clarified by specifying the study endpoints
• withdrawn subjects were included in the PK analysis if the eligibility criteria for PKdata set were met
• modified the text related to primary safety concerns associated with rituximab
• updated the text related to study treatment formulationArchigen Biotech Limited
• updated the absolute neutrophil count and platelet count prior to second course of study treatment
• clarified the management of hepatitis reactivation and other infections during rituximab therapy
• revisions were made in inclusion and exclusion criteria text for clarity
• subjects who lacked efficacy could be included in the PK and efficacy analysis.subjects receiving rescue therapy prior to week 24 were considered not to be eligible
for second course of infusion
• modified schedule of assessments
• criteria for SAE, ADR, and AESI, and reporting of AE and SAE were clarified
• added text for PML and mucocutaneous reactions
• updated criteria for diagnosing anaphylaxis
• added text for changes in clinical laboratory assessment results
• updated the text for sample size and analysis sets, handling missing values and outliers
• clarified the text for study treatment preparation and disposal of unused study treatments
• revisions in text made to clarify the important points
• correction of grammatical, typo and certain editorial and consistency errors |
||
27 Apr 2017 |
Amendment 4 dated 27 April 2017 implemented the following changes:
• name of finished product terminology updated as proposed biosimilar to rituximab
• Sixty days of screening time needed for prophylaxis of latent TB were allowed
• assessments to be done within 30 days of screening period was clarified
• unnecessary restriction in time duration for premedication intake was deleted
• eligibility criteria on latent TB was clarified
• sampling time point was clarified
• time point of second interim safety analysis was changed to align with DSMB review timepoint
• inclusion criteria related to contraception and pregnancy testing was changed as per clinical trial facilitation group guidance
• immunogenicity sampling at immune-response-related was added for intensive monitoring
• serious AE collection changed to collect minimally required information by ICH E6 R2 (2015. 6. 11)
• clarified that any AE were followed up to resolution
• revisions in text made to clarify the important points
• correction of certain editorial and consistency errors |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |