Clinical Trial Results:
An 8-week, single centre, randomized, parallel-group, double-blind, placebo controlled phase IV trial to evaluate Dapagliflozin 10 mg once daily effects on insulin resistance in subjects with type 2 diabetes mellitus
Summary
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EudraCT number |
2014-005377-36 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
29 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 May 2017
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First version publication date |
12 May 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D1690C00025
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca R&D
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Sponsor organisation address |
SE-431 83, Molndal, Sweden,
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Public contact |
Anna Maria Langkilde, CVMD Development, 46 317761000, annamaria.langkilde@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Anna Maria Langkilde, CVMD Development, 46 317761000, annamaria.langkilde@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Apr 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate if dapagliflozin 10 mg once daily when compared to placebo improves insulin sensitivity in skeletal muscle after 8 weeks of treatment in type 2 diabetes mellitus (T2D) patients
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Protection of trial subjects |
At any time, subjects were free to discontinue IP or withdraw from the study (i.e., IP and
assessments), without prejudice to further treatment. A subject that decided to discontinue IP was
always asked about the reason(s) and the presence of any AEs. If possible, they were seen and
assessed by an Investigator. If a subject withdrew after at least 4 weeks of treatment, the assessment normally scheduled at Visit 4 could be performed at the time of the withdrawal (except when the informed consent had been withdrawn). AEs were followed up and all remaining IP was returned by the subject.
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Background therapy |
Stable metformin, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-IV) or sulphonylurea treatment, or on stable treatment with metformin in combination with sulphonylurea or DPP-IV | ||
Evidence for comparator |
Placebo comparator represents absence of additional treatment with an anti-diabetic agent. | ||
Actual start date of recruitment |
23 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 32
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
19
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
All subjects were recruited at a single invenstigative site in Turku, Finland | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 55 subjects were screened and 32 were randomised and treated. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomized analysis set (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
Double-blind
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dapagliflozin 10 MG | |||||||||||||||
Arm description |
Dapagliflozin 10 MG once daily | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
A10BX09
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Other name |
Forxiga, Farxiga
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg taken orally once daily
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo once daily | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matching Dapagliflozin 10 MG
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 tablet QD
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin 10 MG
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Reporting group description |
Dapagliflozin 10 MG once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin 10 MG
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Reporting group description |
Dapagliflozin 10 MG once daily | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo once daily |
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End point title |
Adjusted mean change from baseline in skeletal muscle insulin-stimulated glucose uptake | ||||||||||||
End point description |
Least square mean estimates obtained from analysis of covariance model of change from baseline with model terms for treatment, sex, and baseline
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to Week 8
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Statistical analysis title |
Skeletal muscle insulin-stimulated glucose uptake | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of least square mean mean change from baseline in skeletal muscle insulin-stimulated glucose uptake from analysis of covariance model of change from baseline in skeletal muscle insulin-stimulated glucose uptake with terms for baseline, sex, and treatment
|
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Comparison groups |
Dapagliflozin 10 MG v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
31
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9984 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.003
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.0742 | ||||||||||||
upper limit |
3.0681 |
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End point title |
Adjusted mean change from baseline in adipose tissue insulin-stimulated glucose uptake | ||||||||||||
End point description |
Least square mean estimates obtained from analysis of covariance model of change from baseline with model terms for treatment, sex, and baseline
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Week 8
|
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Statistical analysis title |
Adipose tissue insulin-stimulated glucose uptake | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of least square mean mean change from baseline in adipose tissue insulin-stimulated glucose uptake from analysis of covariance model of change from baseline in adipose tissue insulin-stimulated glucose uptake with terms for baseline, sex, and treatment
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Comparison groups |
Dapagliflozin 10 MG v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
31
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3794 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.6815
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.1788 | ||||||||||||
upper limit |
5.5418 | ||||||||||||
Notes [1] - Least square mean estimates obtained from analysis of covariance model of change from baseline with model terms for treatment, sex, and baseline |
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End point title |
Adjusted mean change from baseline in liver insulin-stimulated glucose uptake | ||||||||||||
End point description |
Least square mean estimates obtained from analysis of covariance model of change from baseline with model terms for treatment and baseline
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline to Week 8
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Statistical analysis title |
Liver insulin-stimulated gluocose uptake | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of least square mean mean change from baseline in liver insulin-stimulated glucose uptake from analysis of covariance model of change from baseline in liver insulin-stimulated glucose uptake with terms for baseline, sex, and treatment
|
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Comparison groups |
Dapagliflozin 10 MG v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5317 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.3215
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.6017 | ||||||||||||
upper limit |
2.9587 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first day of double-blind study medication to either four (non-serious AEs) or thirty (SAEs) days beyond the last dose.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dapalgliflozin 10 MG
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Reporting group description |
Dapagliflozin 10 MG once daily added to stable metformin, sulphonylurea or DPP-IV alone or metformin in combination with sulphonylurea or DPP-IV | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo once daily added to stable metformin, sulphonylurea or DPP-IV alone or metformin in combination with sulphonylurea or DPP-IV | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |