| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with endocrine-resistant metastatic or locally relapsed breast cancer not amenable to treatment with a curative intent ER+/HER2-, enrolled in the AURORA study |
| Pazienti con cancro al seno endocrino-resistente, metastatico o localmente recidivante e non sensibile alla terapia curativa ER+/HER2-, arruolate nello studio AURORA. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with an estrogen receptor positive and HER2-negative cancer which started in the breast and which now has either re-appeared or has spread to other organs. |
| Pazienti con tumore positivo ai recettori per gli estrogeni e negativo per HER2 localizzato inizialmente al seno che attualmente sia ricomparso oppure sia stato diffuso in altri organi. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this single-arm phase II trial is to interrogate in a prospective manner a series of different molecular aberrations, assessed at a central lab, as well as functional imaging data both at baseline and after
one cycle of treatment for a subset of 30 patients; all those potential biomarkers will be assessed for their associations with the progression-free survival of patients receiving fulvestrant plus palbociclib treatment. |
L'obiettivo primario di questo studio di fase II a braccio singolo è quello di interrogare in modo prospettico una serie di diverse aberrazioni molecolari, valutate presso un laboratorio centrale, insieme ai dati di
immagini funzionali, sia al basale che dopo un ciclo di trattamento, per un sottogruppo di 30 pazienti. Tutti questi potenziali biomarcatori saranno valutati in base alla loro correlazione con la sopravvivenza senza
progressione (PFS, progression-free survival) in pazienti che ricevono un trattamento a base di fulvestrant più palbociclib. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Safety and tolerability as documented according to NCI CTCAE v4.0.
- Disease control based on RECIST 1.1 criteria. |
- sicurezza e tollerabilità secondo quanto documentato in base alla versione 4.0 dei criteri CTCAE dell'NCI;
- controllo di malattia in base ai criteri RECIST 1.1. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: An FDG-PET substudy will be conducted on a subset of 30 patients from selected sites. While the sub-study is too small to draw definitive conclusions, FDG-PET early response may be a promising tool particularly
for clinical development of new drugs or combinations.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sottostudio FDG-PET verrà condotto in un campione di 30 patients provenienti da centri collaborativi selezionati. Il campione, di per se è molto ridotto, non permetterà di trarre delle conclusioni definitive ma una risposta precoce alla DG-PET
potrebbe rappresentare uno strumento promettente per lo sviluppo clinico di farmaci o di combinazione di farmaci.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Histologically confirmed breast adenocarcinoma that is metastatic or locally relapsed disease not amenable to curative therapy.
- Female gender
- Age = 18 years
-Postmenopausal, defined as women with:
- Prior bilateral surgical oophorectomy; or
- Amenorrhea and age = 60 years; or
- Age < 60 years and amenorrhea for 12 or more consecutive months in the absence of alternative pathological or physiological cause (including chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian
suppression) and FSH and serum estradiol levels within the laboratory's reference ranges for postmenopausal women.
- Endocrine resistant disease, defined as one of:
- Relapse while on adjuvant endocrine therapy
- Relapse within 12 months after completion of adjuvant endocrine therapy
- Progression of disease under first line endocrine therapy for metastatic and/or loco-regionally advanced breast cancer
- ER positive and HER2 negative tumor as assessed by the local laboratory
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
- Measurable or non-measurable but evaluable disease according to RECIST 1.1. Bone only disease is allowed. Previously irradiated lesions are deemed measurable only if progression is documented at the site after completion of radiation.
- Written Informed Consent (IC) for screening procedures and trial participation must be signed and dated by the patient and the Investigator prior to screening.
- Written informed consent to participate in the AURORA program of BIG.
- The patient has been informed of and agrees to data transfer and handling, in accordance with national data protection guidelines.
- Life expectancy >3 months.
- Hematologic status:
- Absolute neutrophil count = 1.5 × 109/L (without growth factor support),
- Platelet count = 100 × 109/L (no transfusion allowed within 2 weeks prior to asessment),
- Hemoglobin = 9 g/dL (transfusion permitted)
- Hepatic status:
- Serum total bilirubin = 1.5 × upper limit of normal (ULN). In the case of known Gilbert's syndrome, a higher serum total bilirubin (< 3 × ULN)
is allowed.
- AST and ALT = 2.5 × ULN; if the patient has liver metastases, ALT and AST must be = 5 × ULN.
- Glucose in normal range, or well-controlled diabetes defined as an HbA1c level = 7.5%.
- Renal status:
- Creatinine = 1.5 ×ULN or creatinine clearance > 60 ml/min
- International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) =1.5 × ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or
PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulant
- Ability to swallow oral medication |
Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente, metastatico o localmente recidivante non sensibile alla terapia curativa.
• Sesso femminile.
• Età = 18 anni.
• Soggetti in postmenopausa, definiti come donne con:
- precedente ooforectomia chirurgica bilaterale o
- amenorrea ed età = 60 anni o
- età < 60 anni e amenorrea per 12 o più mesi consecutivi in assenza
di cause patologiche o fisiologiche alternative (inclusi chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e livelli di FSH ed estradiolo sierici entro i range dei riferimenti di laboratorio per donne in postmenopausa.
• Malattia endocrino-resistente, definita come:
- recidiva durante la terapia endocrina adiuvante;
- recidiva entro 12 mesi dopo il completamento della terapia endocrina adiuvante;
- progressione della malattia durante la terapia endocrina di prima linea per il cancro al seno metastatico e/o con recidiva locoregionale.
• Tumore ER-positivo e HER2 negativo, secondo la valutazione del laboratorio locale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) pari a 0-1.
• Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1). La malattia esclusivamente ossea è ammessa. Le lesioni precedentemente irradiate vengono ritenute misurabili solo se nel sito si documenta la progressione dopo completamento della radioterapia.
• Il consenso informato (CI) scritto per le procedure di screening e la partecipazione allo studio deve essere sottoscritto e datato dalla paziente e dallo sperimentatore prima dello screening.
Il consenso informato (CI) scritto per partecipare al programma AURORA di BIG.
• La paziente deve essere informata e deve acconsentire al trasferimento dei dati e al loro trattamento in conformità alle leggi nazionali sulla
protezione dei dati.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Stato ematologico:
- conta assoluta dei neutrofili = 1,5 × 109/l (senza supporto del fattore
di crescita);
- conta delle piastrine = 100 × 109/l (non è consentita alcuna
trasfusione entro 2 settimane prima della valutazione);
- emoglobina = 9 g/dl (trasfusione consentita).
• Stato epatico:
- bilirubina totale sierica = 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
in caso di sindrome di Gilbert diagnosticata è consentita una bilirubina sierica totale superiore (< 3 × ULN);
- AST e ALT = 2,5 × ULN; se la paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere = 5 × ULN.
• Glicemia entro i limiti di norma o diabete ben controllato, definito
come un livello di HbA1c = 7,5%.
• Stato renale:
- creatinina = 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min.
• International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT)
= 1,5 × ULN, salvo che la paziente non sia sottoposta a terapia
anticoagulante, purché PT o PTT sia entro il range terapeutico delle
indicazioni per l'uso dell'anticoagulante.
• Capacità di deglutire il medicamento orale. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior use of fulvestrant or any CDK inhibitor.
- More than one prior line of chemotherapy for metastatic or locally relapsed disease.
- Previous or current non-breast malignancies within the last 5 years, with the exception of in situ carcinoma of the cervix, and adequately treated basal cell or squamous cell carcinoma of the skin.
- Known active uncontrolled or symptomatic CNS metastases, carcinomatous meningitis or leptomeningeal disease as indicated by
clinical symptoms, cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a history of CNS metastases or cord compression are eligible if they
have been definitively treated with local therapy (e.g., radiotherapy,) and are clinically stable off anticonvulsants and steroids for at least 4 weeks before enrollment.
- Any of the following in the previous 6 months: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, ongoing cardiac dysrhythmias of NCI
CTCAE grade =2, atrial fibrillation of any grade, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (NYHA
functional classification greater or equal to III, cerebrovascular accident including transient ischemic attack, or symptomatic pulmonary embolism.
- QTc exceeding 480msec, family or personal history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome or known history of QTc prolongation, or Torsade de Pointes (TdP).
- Uncontrolled electrolyte disorders that can reinforce the QT-prolonging effect of the drug (eg, hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
- Known history of HIV seropositivity. HIV screening is not required at baseline.
- Uncontrolled diabetes defined as HbA1c level > 7.5%.
- Concurrent disease or familial, sociological or geographical condition that would make the patient inappropriate for trial participation or any serious medical disorder that would interfere with the patient's safety.
- Dementia, altered mental status, or any psychiatric condition that would prevent the understanding or rendering of Informed Consent.
- Known abnormalities in coagulation such as bleeding diathesis, or treatment with anticoagulants precluding intramuscular injections of fulvestrant
- Treatment with an investigational agent in the 4 weeks before randomization.
- Concurrent treatment with any of the drugs not permitted, i.e. strong CYP3A inhibitors/inducers and drugs known to cause QT interval prolongation
- Adverse events (except alopecia) from previous systemic cancer therapy, radiotherapy or surgery have not recovered to CTCAE v4.0 grade 1 or resolved prior to randomization. |
• Precedente uso di fulvestrant o di un qualsiasi inibitore della CDK.
• Piu di una precedente linea di chemioterapia per la malattia metastatica o localmente recidivante.
• Pregresse o attuali neoplasie maligne non localizzate al seno entro gli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice e di basalioma cutaneo o carcinoma cutaneo spinocellulare adeguatamente trattato.
• Metastasi attive a carico del sistema nervoso centrale, non controllate o sintomatiche, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come rivelato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. Le pazienti con storia di metastasi al SNC o compressione del midollo spinale sono idonee, a condizione che siano state trattate definitivamente con terapia locale (p. es. radioterapia) e presentino stabilità clinica senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado =2 secondo i criteri CTCAE dell'NCI, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass arterioso coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione funzionale della NYHA uguale o superiore a III), ictus cerebrovascolare (compreso attacco ischemico transitorio) o embolia polmonare sintomatica.
• QTc superiore a 480 msec, anamnesi familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o anamnesi nota di prolungamento del tratto QTc o torsioni di punta (TdP).
• Disturbi elettrolitici non controllati che possono potenziare gli effetti di prolungamento del QTc del medicamento (p. es. ipocalcemia, ipocaliemia, ipomagnesiemia).
• Anamnesi di sieropositività all'HIV. Lo screening per l'HIV non è richiesto al basale.
• Diabete non controllato definito come un livello di HbA1c > 7,5%.
• Malattia o condizione familiare, sociologica o geografica concomitante che renderebbe la paziente non idonea alla partecipazione allo studio,
o qualsiasi disturbo di salute grave che interferirebbe con la sicurezza della partecipante.
• Demenza, stato mentale alterato o altre condizioni psichiatriche che impedirebbero la comprensione o la consegna del modulo di consenso informato.
• Disturbi della coagulazione noti quali la diatesi emorragica o il trattamento con anticoagulanti, che preclude l'iniezione intramuscolare di fulvestrant.
• Trattamento con qualsiasi medicamento sperimentale nelle 4 settimane che precedono l'arruolamento..
• Trattamento concomitante con uno qualsiasi dei medicamenti non consentiti, ossia inibitori/induttori potenti del CYP3A e medicamenti che inducono un prolungamento dell'intervallo QT.
• Eventi avversi (ad eccezione dell'alopecia) di una precedente terapia antitumorale sistemica, radioterapia o terapia chirurgica non ridotti
fino al grado 1 secondo la versione 4.0 dei criteri CTCAE o non risolti prima dell'arruolamento.. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival |
| Sopravvivenza libera da progressione di malattia |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 12 weeks |
| ogni 12 settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Safety and tolerability (as documented according to NCI CTCAE v4.0); Disease control (based on RECIST 1.1 criteria) |
| Sicurezza e tollerabilità (documentati secondo NCI CTCAE v4.0); Controllo di malattia (sulla base dei criteri RECIST 1.1) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks; Every 12 weeks |
| Ogni 12 settimane; Ogni 12 settimane |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Individual patients' trial participation ends with the End of Treatment (EoT) visit, or a maximum of 12 months after EoT in the absence of tumor progression.
Clinical visits are expected to span approximately 36 months after enrollment of the first patient. The final trial analysis is expected 48 months after the randomization of the first patient. |
La partecipazione del paziente si conclude con la visita finale del periodo di trattamento oppure dopo un massimo di 12 mesi dopo la visita finale in assenza di progressione del tumore.
Ci si aspetta di controllare clinicamente i pazienti per un periodo di circa 36 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente. Le valutazioni finali dei risultati sono attese dopo circa 48 mesi dalla randomizzazione del primo paziente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
