| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Women undergoing assisted reproduction with autologous cryopreserved embryo transfer. |
| Donne sottoposte a riproduzione medicalmente assistita con trasferimento di embrioni autologhi crioconservati. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Women undergoing assisted reproduction with previously frozen embryo transfer from the same pair |
| Donne sottoposte a riproduzione medicalmente assistita con trasferimento di embrioni in precedenza congelati provenienti dalla coppia stessa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Reproductive physiologi cal processes [G08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10016398 |
| E.1.2 | Term | Female infertility |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the percentage of pregnancies obtained with the subcutaneous route of administration and vaginal progesterone in endometrial preparation cycle transfer of embryos underwent previous cryopreservation. |
| L’obiettivo primario dello studio è di confrontare la percentuale di gravidanze ottenuta con la via di somministrazione sottocutanea e vaginale di Progesterone nella preparazione endometriale dei cicli di transfer di embrioni sottoposti a precedente crioconservazione. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Women undergoing autologous transfer of embryos previously subject to cryopreservation, in cycles PMA performed for conjugal sterility, who have given their written consent to enter the study;
2. Age 18-43;
3. BMI <30 kg / m2;
4. Uterine cavity normal investigated with appropriate instrumental investigation;
5. Basal levels of plasma progesterone <3 ng / ml (at the beginning of estrogen treatment);
6. Adequate endometrial preparation (endometrial thickness ≥ 7 mm, E2 levels ≥ 150 pg / ml and Progesterone <1.5 ng / ml) at the beginning of the administration of progesterone;
7. Transfer of embryos at the blastocyst stage only;
8. Less than 3 previous ET (in fresh or cryopreservation) with negative pregnancy. |
1.Donne sottoposte a transfer di embrioni autologhi precedentemente soggetti a crioconservazione, in cicli di PMA eseguiti per sterilità coniugale, che hanno dato il loro consenso scritto ad entrare nello studio;
2.Età 18-43;
3.BMI <30 kg/m2;
4.Cavità uterina normale indagata con idonea indagine strumentale;
5.Livelli basali di Progesterone plasmatico < 3 ng/ml (all’inizio del trattamento estrogenico);
6.Adeguata preparazione endometriale (Spessore endometriale ≥ 7 mm, livelli di E2 ≥ 150 pg/ml e Progesterone < 1,5 ng/ml) all’inizio della somministrazione di Progesterone;
7.Transfer di embrioni soltanto allo stadio di blastocisti;
8.Meno di 3 precedenti ET (a fresco o da crioconservazione) con esito negativo di gravidanza.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Leiomyomas uterine intramural or submucosal impression that the uterine cavity or polyps of size> 1 cm;
2. Endometriosis ranked III or stage IV (endometriomas);
3. Presence of hydrosalpinx mono or bilateral;
4. Patients suffering from diseases associated with a contraindication to deal with pregnancy;
5. Hypersensitivity to study drugs;
6. adrenal or thyroid dysfunction is not standardized;
7. Any vaginal bleeding of nature to diagnose;
8. History of arterial disease;
9. Liver disease;
10. Neoplasms ongoing or previous Progesterone dependent neoplasia;
11. Cervical dysplasia of high grade;
12. Pathology thrombophlebitic or thromboembolic in place, or a history of previous thromboembolic disease thrombophlebitic or hormone dependent;
13. History of previous abortions, defined as three or more episodes diagnosed as clinical pregnancy (ie reflected ultrasound of gestational sac);
14. Participation in another clinical study, also not related, in the last two months;
15. Concomitant use of other drugs that may interfere with the results of the study |
1.Leiomiomi uterine intramurali o sottomucosi che improntano la cavità uterina o polipi di dimensioni >1 cm;
2.Endometriosi classificata al III o IV stadio (endometriomi);
3.Presenza di idrosalpinge mono o bilaterale;
4.Pazienti affette da patologie associate ad una controindicazione ad affrontare la gravidanza;
5.Ipersensibilità ai farmaci dello studio;
6.Disfunzioni surrenaliche o tiroidee non normalizzate;
7.Qualsiasi sanguinamento vaginale di natura da diagnosticare;
8.Anamnesi di patologia arteriosa;
9.Patologia epatica;
10.Neoplasie in atto o precedente neoplasia Progesterone dipendente;
11.Displasia cervicale di alto grado;
12.Patologia tromboflebitica o tromboembolica in atto, o anamnesi positiva per precedente patologie tromboflebitica o tromboembolica ormono- dipendente;
13.Anamnesi positiva per precedenti aborti, definiti come 3 o più episodi diagnosticati come gravidanza clinica (ovvero riscontro ultrasonografico di sacco gestazionale);
14.Partecipazione ad altro studio clinico, anche non inerente, negli ultimi 2 mesi;
15.Uso contemporaneo di altri farmaci che potrebbero interferire con i risultati dello studio
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Pregnancy rate: sonographic visualization of at least one room with gestational cardiac activity not before 4-5 weeks of starting therapy with progesterone |
| Tasso di gravidanza: visualizzazione ecografica di almeno 1 camera gestazionale con attività cardiaca non prima di 4-5 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not before 4-5 weeks of starting therapy with progesterone up to a maximum of 10 weeks of starting therapy with progesterone |
| Non prima di 4-5 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone fino ad un massimo di 10 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
- Rate of system (number of rooms gestational displayed not before 4-5 weeks of starting therapy with progesterone) / number of embryos transferred);
- ΒhCG positive (14 ± 2 days after ET);
- Early abortion rate (number of patients with abortion occurred within 10 weeks of starting therapy with progesterone / No. of patients with clinical pregnancy ascertained);
- Incidence and severity of vaginal bleeding occurring, before the serological test for pregnancy. The severity will be evaluated in case of slight spotting, moderate in case of necessity of use of absorbent, severe in the presence of menstruation.
Safety:
- Adverse events;
- Interrupt and motivation. |
Efficacia:
- Tasso d’impianto (numero di camere gestazionali visualizzate non prima di 4-5 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone) / numero di embrioni trasferiti);
- βhCG positive (14±2 giorni dopo ET);
- Tasso di aborto precoce (n° di pazienti con aborto occorso entro 10 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone/n° di pazienti con gravidanza clinica accertata);
- Incidenza e gravità dei sanguinamenti vaginali occorsi precedentemente al test sierologico di gravidanza. La gravità sarà valutata lieve in caso di spotting, moderata in caso di necessità di utilizzo di assorbenti, grave in presenza di mestruazioni.
Sicurezza:
- Eventi avversi;
- Interruzione del trattamento e motivazione.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not before 4-5 weeks of starting therapy with progesterone up to a maximum of 10 weeks of starting therapy with progesterone |
| Non prima di 4-5 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone fino ad un massimo di 10 settimane dall’inizio della terapia con Progesterone |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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