Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-005484-32
Sponsor's Protocol Code Number:	VN-FT-01
National Competent Authority:	Sweden - MPA
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-03-30
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Sweden - MPA

A.2

EudraCT number

2014-005484-32

A.3

Full title of the trial

Double-blind, randomized placebo controlled study on the effect from cortisone treatment of vestibular neuritis - function, subjective well-being and stress

Dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie
Effekt av kortisonbehandling vid vestibularisneurit, avseende funktion, subjektivt välbefinnande och stresspåslag

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Double-blind, randomized placebo controlled study on the effect from cortisone treatment of acute loss of vestibular or balance function of the inner ear - function, subjective well-being and stress

A.4.1

Sponsor's protocol code number

VN-FT-01

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Lund University
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	ALF-grant
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Lund University
B.5.2	Functional name of contact point	Fredrik Tjernström
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	ENT-clinic, Skane University Hospital
B.5.3.2	Town/ city	Lund
B.5.3.3	Post code	22185
B.5.3.4	Country	Sweden
B.5.6	E-mail	Fredrik.Tjernstrom@med.lu.se

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Betapred
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Sobi
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Sweden
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Betapred
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection/infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Prednisolone
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pfizer
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Sweden
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Prednisolone
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Acute vestibular syndrome better known as Vestibular neuritis

Vestibularisneurit

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Acute loss of vestibular function of one ear

Virus på balansnerven eller akut förlust av ena sidans balanssinne i innerörat

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10047392
E.1.2	Term	Vestibular nerve damage
E.1.2	System Organ Class	100000004863

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10047388
E.1.2	Term	Vestibular function disorder
E.1.2	System Organ Class	100000004854

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10051781
E.1.2	Term	Vestibular paralysis
E.1.2	System Organ Class	100000004862

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	17.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10013285
E.1.2	Term	Disorder vestibular
E.1.2	System Organ Class	100000004854

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To determine whether cortisone treatment enhances return of vestibular function

Förbättrar kortisonbehandling återkomsten av innerörats balansfunktion

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1) to examine whether short treatment is as efficient as standard treatment in Skåne
2) to examine subjective disability both in acute and chronic stages of the disease, and to see if short and standard treatment is as efficient
3) to examine level of induced stress at the acute stage
4) to determine the correlation of vestibular function and subjective discomfort both in acute and chronic stages
5) to determine level of minor discomfort caused by cortisone treatment (sleep)
6) to examine wether length of hospital stay, return to work and leisure activities are affected by cortisone treatment

1) Ingen skillnad mellan kort och lång behandling i återkomst av balanssinnets funktion jmf med placebo
2) Det subjektiva välbefinnandet är likadant om man enbart får den korta kortisonbehandlingen som den långa, och det är ingen skillnad till återgång till vanliga aktiviteter – i både kort och långt perspektiv
3) Det generella stresspådraget vid sjukdomen kan ses i form av förhöjda nivåer av stresshormoner vid insjuknandet samt att det minskar vid kortisonbehandling
4) Undersöka sambandet mellan funktionsnedsättning och subjektiva besvär
5) Antalet biverkningar i form av magproblem, sockernivåer, infektioner, sömnsvårigheter, humörpåverkan minskar om den följande tablettbehandlingen exkluderas
6) Undersöka om sjukhusvård, sjukskrivningstid och återgång till fritidsaktiviteter påverkas av kortisonbehandling

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

-between 18 and 80 years of age
-disease duration <48hrs
-clinical vestibular neuritis and no other neurological symptoms
-no dangerous HINTS (examination procedure)
-informed consent

-är patienten mellan 18 och 80 år
-patienten har givit sitt samtycke till att delta i studien
-tid från insjuknande till första behandling <48timmar
-klassisk anamnes på yrsel/illamående/kräkningar/balansstörning
utan andra neurologiska symptom
-klinisk vestibularisneurit (spontannystagmus + patologiskt impulstest)
-inga ”dangerous HINTS” (undersökningsmetod för akut yra
patienter)

E.4

Principal exclusion criteria

-history of perforated ulcus
-tinnitus and hearing loss that started at the same time as vertigo
-psychiatric disease requiring treatment (other than mild depression treated with SSRIs)
-chronic otitis media
-serious infection, neutropenia or tuberculosis
-pregnancy or not wanting to prevent pregnancy during the time of medication (11 days)
-blood pressure; systolic >180 and/or diastolic >110
-impaired ability to make decision (dementia or up to treating physician)
-diabetes with ketoacidosis (Base excess >=2)

-nedsatt beslutskompetens (antingen formellt nedsatt, dvs god man , diagnosticerad demens eller efter behandlande läkares bedömning)
-tidigare blödande magsår
-graviditet eller kan inte avstå från antikonceptionella medel under tiden för den medicinska behandlingen (11 dagar).
-glaukom
-hypertoni >180 systoliskt el >110 diastoliskt
-ketoacidos BE =>-2
-behandlingskrävande psykiatrisk sjukdom, ej mild depression behandlad med SSRI
-allvarlig infektion, neutropeni, Tbc, Vid tveksamhet ska infektionskonsult tillfrågas
-samtidigt debuterande tinnitus och/eller hörselnedsättning
-kronisk öroninflammation definierat som hål på trumhinna eller annan sjukdom i örat som
innebär risk vid kaloriskt prov (vattenspolning i örat

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Caloric response.
Both ears are irrigated with cold (30 degrees) and warm water (44 degrees) in a fixed order. The extent of vestibular paralysis is calculated with Jongkees formula (((Right44 + Right30) -(Left44+Left30))/(Right44+Right30+Left44+Left30))
A value less than 25% indicates that there is no difference of right and left horizontal semicircular canal

Kaloriskt prov: Båda öronen spolas omväxlande med varmt och kallt vatten (44 resp. 30 grader) i bestämd ordning. De påföljande reflexmässiga ögonrörelserna registreras med videoglasögon och ger ett mått på respektive öras retbarhet och ger ett värde grader/sekund. Med Jongkees formel (((Hö44+Hö30)-(Vä44+Vä30))/(Hö44+Hö30+Vä44+Vä30)) kan man räkna på skillnaden mellan öronens retbarhet i procent. <25% räknas som ingen skillnad.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Baseline at inclusion and reevaluated after 3months + 1 year

Vid inklusion samt efter 3 månader och efter 1 år

E.5.2

Secondary end point(s)

-vHIT (head impulse test), tests the function of all 6 semicircular canals
-Subjective visual horizon/vertical, a measure of utricular function
-Diary to assess dizziness
-Diary to assess quality of sleep
-Questionnaires DHI (Dizziness Handicap Inventory), HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), VSS (Vertigo Symptom Scale), VHQ (Vertigo Handicap Questionnaire)
-Saliva cortisol
-Positional testing for BPPV (benign positional paroxysmal vertigo)

Subjektiv horisont/vertikal: Vid en akut skada på balanssinnet roterar ögonen mot den friska sidan, vilket påverkar förmågan att korrekt uppskatta lutningen av en rak linje (upplyst i mörker). Detta kan man undersöka antingen med en linje ritad i botten av en hink (Zwergal et al Neurology. 2009 May 12;72(19):1689-92), eller med en laserlinje i för övrigt mörkt rum. Med tiden korrigerar man denna feluppskattning, även om man inte återfår balansfunktionen, men det blir sällan normalt dvs <3 grader. Kan mäta ett förlopp dynamiskt och görs därför såväl akut som vid varje uppföljning.

VideoImpulstest (v-HIT) : Test av den vestibulookulära reflexen (VOR). Kan göras både med mätinstrument (v-HIT) eller som klinisk bedside undersökning. Patienten ombedes fixera på en punkt varpå man utför en snabb huvudvridning och om man har en bevarad VOR lyckas patienten hålla kvar blicken på punkten. Om nedsatt funktion på balanssinnet tvingas patienten göra en ögonförflyttning (sackad) för att återfixera punkten. Detta kan oftast ses kliniskt fr.a. akut och kan mätas med v-HIT. Man får då ett kvotvärde mellan huvudets rörelse mot ögats rörelse som normalt ska vara 1.0. Vid utslagen funktion får man värden <0.7. På detta sätt kan man mäta samtliga båggångars funktion i innerörat och inte bara de laterala båggångarna som undersöks med kaloriskt prov. Problemet med bedside undersökning är att patienter kan göra en väldigt snabb återfixerings saccad (sk. covert sackad) som kan innebära falskt negativa undersökningsresultat (Tjernström et al. Otol Neurotol. 2012 Dec;33(9):1583-5). vHIT ska göras vid varje kliniskt undersökningstillfälle, dvs. akut, efter 4veckor, efter 3 månader och efter behov efter 1 år.
Förekomst av covert sackad ska jämföras med enkätresultaten då det finns indicier som talar för att covertsackader innebär en bättre kompensation efter skada på balanssinnet.

Enkäter: Någon sjukdomsspecifik enkät mätandes livskvalitet finns inte. Därför ska de i sjukvården vanligaste enkäter användas. DHI (Dizziness Handicap Inventory) undersöker förekomst av yrsel och hur det påverkar det dagliga livet, består av 25 frågor som delas in i fysisk, emotionell och funktionell del. HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ger en grov uppskattning om en patients ångest och depressions problematik. 14 frågor som är uppdelade i ångest/depression. VSS (Vertigo Symptom Scale), 31 frågor som dels mäter ångest men också allvarlighetsgraden (subj) av symptomen. VHQ (Vertigo Handicap Questionnaire) 25 frågor som handlar om hur yrsel påverkar det dagliga livet och sociala interaktioner. Samtliga enkäter finns översatta till svenska. DHI och HADS används kliniskt mycket och de svenska versionerna är validerade. VSS och VHQ användes i Lund under Johan Holmbergs avhandling, men de har inte formellt blivit validerade i Sverige.
Enkäter delas ut vid kontroller dvs efter 3 månader och efter 1 år. Jämförelse mellan de olika grupperna avseende långtids resultat av behandlingen. Ska också jämföras med förekomst av covertsackader enligt ovan.
Kortisol: Kortisolmängden i saliv mäts de första 2 veckorna efter insjuknandet och ska korreleras mot blodvärden dels akut och dels efter 1 år, och främst analyseras på gruppnivå. På balanslaboratoriet används denna metod redan i forskningsprojekt.
Yrseldagbok: Är en studiespecifik konstruktion där patienten själv med en Liknert skala får skatta sina yrselsymptom och hur de sovit. Används bara akut och för att undersöka hur patienter mår på kort sikt men också om behandlingen har en inverkan på subjektiv sömnkvalite.
Lägestester: För att aktivt undersöka så att inte andra yrselproblem som godartad lägesyrsel står för yrselupplevande i efterförloppet. Godartad lägesyrsel (BPPV) är mer frekvent förekommande efter en skada på balanssinnet, men exakt frekvens är okänd. Eftersom vi främst är intresserade av vestibulär kompensation är detta test för att säkerställa kvaliten i övriga data och kan vara anledning till att analysera materialet på subgruppnivå.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

-Vestibular tests at inclusion, + 1 and 3 months and after 1 year
-Diaries during the acute stage (up to 4 weeks)
-Questionnaires 3 months and 1 year after inclusion
-Saliva cortisol during the hospital stay (up to 1 week)

-Vestibulära tester vid inklusion och efter 1 och 3 månader samt efter 1 år
-Enkäter efter 3månader och 1 år
-dagbok fylls i så länge patienter har besvär (längst 4 veckor)
-Saliv kortisol under sjukhusvistelse

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The trial ends 1 year after inclusion.
The duration of intervention (randomization to treatment) is 11 days after inclusion.

Studien avslutas 1 år efter inklusion. Randomiseringen tar i effekt slut efter 11 dagar (då behandlingen är slut)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

160

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

180

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None planned. However, patients that have not compensated for the disease will be treated as any other patient with that condition, i.e. with specialized vestibular rehabilitation according to clinical routines.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2015-05-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-05-21

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials