| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of excessive sleepiness in adult patients with narcolepsy |
| Trattamento dell'eccessiva sonnolenza in pazienti adulti con narcolessia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of excessive sleepiness in adult patients with narcolepsy; to increase the ability to stay awake throughout the day. |
| Trattamento dell'eccessiva sonnolenza in pazienti adulti con narcolessia; per aumentare la capacit¿ di stare svegli durante il giorno |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028716 |
| E.1.2 | Term | Narcolepsy and associated conditions |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of JZP-110 administered once daily for up to 12 weeks in doses of 75, 150, and 300 mg compared to placebo in the treatment of excessive sleepiness in adult subjects with narcolepsy |
| Valutare l¿efficacia di JZP-110 in dose singola giornaliera per un periodo non superiore a 12 settimane in dosi da 75, 150 e 300 mg rispetto al placebo nel trattamento della sonnolenza eccessiva in soggetti adulti affetti da narcolessia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of JZP-110 administered once daily for up to 12 weeks in doses of 75, 150, and 300 mg compared to placebo in the treatment of excessive sleepiness in adult subjects with narcolepsy.
To characterize the pharmacokinetics (PK) of JZP-110 in subjects with narcolepsy using sparse sampling methods. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di JZP-110
in dose singola giornaliera per un periodo non superiore a 12 settimane in dosi da 75, 150 e 300 mg rispetto al placebo nel trattamento della sonnolenza eccessiva in soggetti adulti affetti da narcolessia.
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di JZP-110 in soggetti affetti da narcolessia utilizzando metodi di campionamento ridotto. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Males and females between 18 and 75 years of age, inclusive.
2. Diagnosis of narcolepsy according to ICSD-3 or DSM-5 criteria.
3. Baseline mean sleep latency =25 minutes as documented by the mean of the first four trials of the Baseline 5-trial MWT.
4. Baseline Epworth Sleepiness Scale (ESS) score =10.
5. Usual nightly total sleep time of at least 6 hours.
6. Body mass index from 18 to <45 kg/m2.
7. Consent to use a medically acceptable method of contraception for at least 2 months prior to the first dose of study drug, throughout the entire study period, and for 30 days after the study is completed.
8. Willing and able to comply with the study design schedule and other requirements.
9. Willing and able to provide written informed consent. |
1. Maschi e femmine di età compresa fra i 18 e i 75 anni (inclusi).
2. Diagnosi di narcolessia secondo i criteri ICSD-3 o DSM-5.
3. Latenza del sonno media al basale < 25 minuti come documentato dalla media delle prime quattro prove del test MWT alla visita basale.
4. Punteggio della scala della sonnolenza di Epworth (ESS) al basale pari a 210.
5. Durata del sonno notturno totale abituale pari ad almeno 6 ore.
6. Indice di massa corporea tra 18 e < 45 kg/m2.
7. Consenso all’uso di un metodo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per almeno 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, durante l’intero periodo dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.
8. Disponibilità e capacità di attenersi alla pianificazione del disegno dello studio e ad altri requisiti.
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Female subjects who are pregnant, nursing, or lactating.
2. Usual bedtime later than 1 AM (0100 hours).
3. Occupation requiring nighttime or variable shift work.
4. Moderate or severe obstructive sleep apnea (OSA) on the baseline PSG.
5. Any other clinically relevant medical, behavioral, or psychiatric disorder other than narcolepsy that is associated with excessive sleepiness.
6. History or presence of bipolar disorder, bipolar related disorders, schizophrenia, schizophrenia spectrum disorders, or other psychotic disorders according toDSM-5 criteria.
7. History or presence of any acutely unstable medical condition, behavioral or psychiatric disorder (including active suicidal ideation), or surgical history that could affect the safety of the subject or interfere with study efficacy, safety, PK assessments, or the ability of the subject to complete the trial per the judgment of the Investigator.
8. History of bariatric surgery within the past year or a history of any gastric bypass procedure.
9. Presence of renal impairment or calculated creatinine clearance <60 mL/min. 10. Clinically significant ECG abnormality, in the opinion of the
Investigator.
11. This criteria has been removed.
12. Presence of significant cardiovascular disease including but not limited to: myocardial infartion within the past year, unstable angina
pectoris, symptomatic congestive heart failure (ACC/AHA stage C or D), revascularization procedures within the past year, ventricular cardiac
arrhythmias requiring automatic implantable cardioverter defibrillatory (AICD) or medication therapy, uncontrolled hypertension, systolic blood
pressure =155 mmHg or diastolic blood pressure =95 mmHg (at screening, or consistently across Baseline measures according to protocol specifications), or any history of cardiovascular disease or any significant cardiovascular condition that in the investigator's opinion may jeopardize subject safety in the study.
13. Laboratory value(s) outside the laboratory reference range that are considered to be clinically significant by the Investigator (clinical chemistry, hematology, and urinalysis); NOTE: Screening labs may be repeated once.
14. Excessive caffeine use one week prior to Baseline assessments or anticipated excessive use during the study defined as >600 mg/day of
caffeine.
15. Use of any over-the-counter (OTC) or prescription medications that could affect the evaluation of excessive sleepiness within 7 days prior to the Baseline visit, or planned use of such drug(s) at some point throughout the duration of the study. Examples of excluded medications include OTC sleep aids orstimulants (e.g., seudoephedrine),
methylphenidate, amphetamines, modafinil, rmodafinil, sodium oxybate, pemoline, trazodone, hypnotics, benzodiazepines, barbiturates,
and opioids. Medications should be discontinued such that the subject has returned to his/her baseline level of daytime sleepiness at least 7
days prior to the Baseline visit, in the opinion of the Investigator. 16. Use of any medications that could affect the evaluation of cataplexy within 7 days prior to the Baseline visit, or planned use of such drug(s) at some point throughout the duration of the study. Examples of excluded anti-cataplectic medications include selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), anti-convulsant agents, and sodium oxybate. These drugs will be discontinued if they are taken for the treatment of narcolepsy and discontinuation is deemed safe by the Investigator. Sodium oxybate should be sufficiently washed out such that the subject has returned to his/her baseline level of cataplexy at least 7 days prior to the Baseline visit, in the opinion of the Investigator.
17. Received an investigational drug in the past 30 days or five half-lives (whichever is longer) prior to the Baseline visit, or plans to use an investigational drug (other than the study drug) during the study.
18. Previous exposure to or participation in a previous clinical trial of JZP-110 (ADX-N05, R228060, YKP-10A).
19. Current or past (within the past 2 years) diagnosis of a moderate or severe substance use disorder according to DSM-5 criteria.
20. Nicotine dependence that has an effect on sleep (e.g., a subject who routinely awakens at night to smoke).
21. Current, past (within the past 2 years), or seeking treatment for a substance related disorder.
22. Urine drug screen positive for an illicit drug of abuse (including cannabinoids) at screening or at any point throughout the duration of the study, except for a prescribed drug (e.g., amphetamine) at screening.
23. History of phenylketonuria (PKU) or history of hypersensitivity to phenylalanine-derived products.
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1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
2. Soggetti che abitualmente si coricano più tardi dell’1:00 (del mattino).
3. Lavoro notturno o a turni variabili.
4. Apnea ostruttiva del sonno (OSA) moderata o grave risultante dalla PSG al basale.
5. Qualsiasi altro disturbo medico, comportamentale o psichiatrico pertinente, diverso dalla narcolessia e associato a sonnolenza eccessiva.
6. Anamnesi o presenza di disturbo bipolare o disturbi correlati, schizofrenia, disturbi nello spettro della schizofrenia o altri disturbi psicotici conformi ai criteri DSM-5.
7. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica di instabilità acuta, disturbo comportamentale o psichiatrico (inclusa l’ideazione attiva del suicidio) o anamnesi chirurgica che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o interferire con l’efficacia o la sicurezza dello studio, le valutazioni PK o la capacità del soggetto di completare la sperimentazione secondo il parere del PI.
8. Anamnesi di chirurgia bariatrica nell’ultimo anno o anamnesi di procedure di bypass gastrico.
9. Presenza di insufficienza renale o clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min.
10. Anomalia ECG clinicamente significativa secondo il parere del PI.
11. Criterio rimosso.
12. Presenza di malattia cardiovascolare significativa, esempio: infarto del miocardio nell’ultimo anno, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, procedure di rivascolarizzazione nell’ultimo anno, aritmie cardiache ventricolari che richiedano un defibrillatore cardioverter automatico impiantabile (AICD) o una terapia farmacologica, ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica a 2155 mmHg o pressione arteriosa diastolica a 295 mmHg o qualsiasi anamnesi di malattia cardiovascolare o disturbo cardiovascolare significativo che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio.
13. Uno o più valori di laboratorio non compresi nell’intervallo di riferimento e considerati clinicamente significativi dal PI (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine);
14. Utilizzo eccessivo di caffeina una settimana prima delle valutazioni della visita basale o la previsione di un utilizzo eccessivo durante lo studio, definito come > 600 mg/giorno di caffeina.
15. Utilizzo di medicinali da banco o con obbligo di prescrizione che potrebbero influire sulla valutazione della sonnolenza eccessiva entro un periodo di tempo precedente alla visita basale corrispondente ad almeno cinque emivite o intenzione di utilizzare tale/i farmaco/i in qualsiasi momento durante lo studio. Esempi di medicinali esclusi: pseudoefedrine, metilfenidato, anfetamine, modafinil, armodafinil, sodio oxibato, pemolina, trazodone, ipnotici, benzodiazepine, barbiturici e oppioidi. È necessario interrompere l’assunzione di medicinali, in modo che il soggetto possa tornare al proprio livello basale di sonnolenza durante il giorno almeno 7 giorni prima della visita basale, secondo il parere del PI.
16. Utilizzo di medicinali di qualsiasi tipo che potrebbero influire sulla valutazione della cataplessia entro un periodo di tempo precedente alla visita basale corrispondente ad almeno cinque emivite del/i farmaco/i oppure intenzione di utilizzare tale/i farmaco/i in qualsiasi momento durante lo studio. Esempi: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRi), inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRi), antidepressivi triciclici (TCA), inibitori della monoammino-ossidasi (MAOi), anticonvulsivanti e il sodio oxibato. Questi farmaci devono essere sospesi se vengono assunti per il trattamento della narcolessia e se la sospensione viene giudicata sicura dallo sperimentatore. I farmaci devono essere stati eliminati dall’organismo (washout) in misura sufficiente a consentire al soggetto di tornare ai livelli di cataplessia basali almeno 7 giorni prima della visita basale, secondo il parere del PI.
17. Aver ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite (il termine più lungo tra i due) prima della visita basale o intenzione di impiegare un farmaco sperimentale (diverso dal farmaco in studio) durante lo studio.
18. Esposizione precedente a JZP-110 (ADX-NOS, R228060, YKP10A) o partecipazione a uno studio clinico precedente sullo stesso farmaco.
19. Diagnosi attuale o precedente (negli ultimi 2 anni) di disturbo moderato o grave associato all’uso di sostanze, in conformità ai criteri DSM-5.
20. Dipendenza da nicotina con effetto sul sonno 21. Trattamento attuale o precedente ( ultimi 2 anni) oppure il soggetto è alla ricerca di un trattamento per un disturbo associato al consumo di sostanze.
22. Screening tossicologico delle urine positivo per sostanze stupefacenti (inclusi i cannabinoidi) allo screening o in qualsiasi momento dello studio, tranne farmaci con obbligo di prescrizione allo screening.
23. Anamnesi di fenilchetonuria (PKU) o ipersensibilità ai derivati di fenilalanina |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary Efficacy Endpoint:
• MWT: Change in the mean sleep latency time (in minutes) as
determined from the first four trials of a 40-minute MWT from Baseline
to Week 12
• ESS: Change in ESS score from Baseline to Week 12 |
Endopint di efficacia co-primari:
• MWT: variazione del tempo medio di latenza del sonno (in minuti) come determinato dalle prime quattro prove di un test MWT da 40 minuti tra il basale e la Settimana 12
• ESS: variazione del punteggio ESS rispetto al basale alla Settimana 12
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the Treatment Phase, subjects will return to the investigative site to complete efficacy and safety assessments at the end of Weeks 1, 4, 8, and 12 |
| Durante la Fase di Trattamento, I soggetti torneranno al centro per completare le valutazioni di efficacia e sicurezza alla fine delle settimane 1, 4, 8 e 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoint:
¿ PGIc: Percentage of subjects reported as improved (minimally, much, or very much) on the PGIc at Week 12 |
Principale endpoint di efficacia secondario:
¿ PGic: percentuale di soggetti che hanno ottenuto un miglioramento (minimo, molto o moltissimo) nel PGic alla Settimana 12
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the Treatment Phase, subjects will return to the investigative site to complete efficacy and safety assessments at the end of Weeks 1, 4, 8, and 12 |
| Durante la Fase di Trattamento, I soggetti torneranno al centro per completare le valutazioni di efficacia e sicurezza alla fine delle settimane 1, 4, 8 e 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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