E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Previously untreated metastatic triple negative breast cancer |
CARCINOMA MAMMARIO TRIPLO NEGATIVO METASTATICO NON TRATTATO IN PRECEDENZA |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic breast cancer |
carcinoma mammario metastatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
¿ to evaluate the efficacy of MPDL3280A + nab-paclitaxel compared with placebo + nab-paclitaxel as measured by progression-free survival (PFS; per investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1) ¿ To evaluate the efficacy of atezolizumab + nab-paclitaxel compared with placebo + nab-paclitaxel as measured by overall survival (OS) |
- Valutare l'efficacia di atezolizumab (MPDL3280A) + nab-paclitaxel rispetto a placebo + nab-paclitaxel, misurandola in termini di sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS; valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST] v1.1) - Valutare l' efficacia di atezolizumab + nab-paclitaxel rispetto a placebo + nab-paclitaxel, misurandola in termini di sopravvivenza globale (overall survival, OS) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate the efficacy of atezolizumab + nab-paclitaxel compared with placebo + nab-paclitaxel as measured by objective response rate (ORR; per investigator assessment using RECIST v1.1) ¿ To evaluate the efficacy of atezolizumab + nab-paclitaxel compared with placebo + nab-paclitaxel as measured by duration of objective response (DOR; per investigator using RECIST v1.1) among patients with an objective response ¿ To evaluate patient-reported outcomes (PROs) of health status/health-related quality of life (HRQoL) associated with atezolizumab + nab-paclitaxel compared with placebo + nab-paclitaxel, as measured by the time to deterioration (TTD) in Items 29 and 30 of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) |
- Valutare l'efficacia di atezolizumab +nab-paclitaxel rispetto a placebo + nab-paclitaxel, misurandola in termini di tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR; valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1) - Valutare l'efficacia di atezolizumab + nab-paclitaxel rispetto a placebo + nab-paclitaxel, misurandola in termini di durata della risposta obiettiva (duration of objective response, DOR; valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1) tra i pazienti che presentano una risposta obiettiva - Valutare gli esiti riferiti dai pazienti (patient-reported outcome, PRO) relativi allo stato di salute/qualit¿ della vita correlata alla salute (health-related quality of life, HRQoL) in associazione ad atezolizumab + nab-paclitaxel rispetto a placebo ¿ nab-paclitaxel, misurandoli in termini di tempo al deterioramento (time to deterioration, TTD) nelle voci 29 e 30 del questionario sulla qualit¿ della vita (Quality of Life Questionnaire Core 30) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Women and men aged = 18 years • Metastatic or locally advanced, histologically documented TNBC (absence of HER2, ER, and PR expression) • No prior chemotherapy or targeted systemic therapy for inoperable locally advanced or metastatic TNBC • Representative FFPE tumor specimens in paraffin blocks (preferred) or at least 15 unstained slides, with an associated pathology report documenting ER, PR, and HER2 negativity •A tumor specimen obtained from metastatic or locally advanced disease (if applicable) must be submitted if clinically feasible • ECOG performance status of 0 or 1 • Life expectancy = 12 weeks • Measurable disease, as defined by RECIST v1.1 •Adequate hematologic and end-organ function defined by laboratory results obtained within 2 weeks prior to first study treatment. •Women of child bearing potential must agree to use adequate contraception (double barrier methods of birth control or abstinence) prior to study entry, for the duration of study treatment, and for at least 5 months after the last dose of study treatment. • Patients who are not postmenopausal (= 12 months of non-therapy-induced amenorrhea) or surgically sterile must have a negative serum pregnancy test result within 14 days prior to initiation of study drug
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- Donne e uomini di età >=18 anni - TNBC metastatico o localmente avanzato, documentato istologicamente (assenza di espressione di HER2, ER e PR) - Nessuna chemioterapia o terapia sistemica mirata precedente per TNBC inoperabile, localmente avanzato o metastatico - Campioni rappresentativi del tumore fissato in formalina, incluso in paraffina [FFPE] (campione di archivio o di tessuto fresco pre-trattamento prelevato da una sede di malattia recidivata) in blocchi di paraffina (metodo preferito) o almeno 15 vetrini non sottoposti a colorazione, con un rapporto patologico associato che documenti la negatività a ER, PR e HER2 - Dovrà essere presentato anche un campione tumorale prelevato da una sede di malattia recidivata metastatica o localmente avanzata (se applicabile), se clinicamente fattibile. - Performance status secondo l'ECOG di 0 o 1. - Aspettativa di vita =12 settimane. - Malattia misurabile in base ai criteri RECIST v 1.1. - Funzionalità ematologica e d'organo adeguata, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti nei 14 giorni precedenti al primo trattamento dello studio - Le donne in età fertile devono acconsentire ad usare metodi contraccettivi adeguati (doppia barriera o astinenza) prima dello studio, durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di farmaco dello studio. - Per le donne che non sono post-menopausali (=12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili deve essere disponibile un risultato negativo del test di gravidanza sul siero eseguito nei 14 giorni precedenti all'inizio del farmaco dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously
diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been
clinically stable for > 2 weeks prior to randomization
• Known CNS disease, except for treated asymptomatic CNS metastases
• Leptomeningeal disease
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites (indwelling drainage catheters are permitted)
• Uncontrolled tumor-related pain
• Uncontrolled hypercalcemia
•Pregnancy or lactation
• Evidence of significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with
the protocol or interpretation of results, including significant liver disease (such as cirrhosis,
uncontrolled major seizure disorder, or superior vena cava syndrome)
• Significant cardiovascular disease
• Severe infection within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to
hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
• History of autoimmune disease (Autoimmune-related hypothyroidism on a stable dose of thyroid replacement hormone and Type 1 diabetes mellitus on an stable insulin regimen may be eligible for this study)
• Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
• History of idiopathic pulmonary fibrosis (including pneumonitis), drug-induced pneumonitis,
organizing pneumonia (i.e., bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia), or
evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted.
• Positive test for HIV
• Active hepatitis B or hepatitis C
•Active tuberculosis
•Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor [TNF] agents) within 2 weeks prior to randomization, or anticipated requirement for systemic immunosuppressive medications during the trial.
Low dose steroids for nausea, adrenocortical insufficiency or orthostatic hypotension, IV contrast allergic reactions and inhaled corticosteroids are permitted.
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- Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale diagnosticata e trattata in precedenza senza evidenza di malattia clinicamente stabile per ¿2 settimane prima della randomizzazione. - Malattia conclamata a carico del SNC, fatta eccezione per le metastasi asintomatiche e trattate a livello del SNC - Malattia leptomeningea. - Versamento pleurico, versamento pericardico o asciti, non controllati. Sono ammessi i pazienti con cateteri permanenti - Dolore correlato al tumore, non controllato. - Ipercalcemia non controllata - gravidanza o allattamento - Evidenza di malattia concomitante significativa non controllata, che potrebbe interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, compresa epatopatia significativa (per esempio cirrosi, disturbo convulsivo maggiore non controllato o sindrome della vena cava superiore). - Malattia cardiovascolare significativa - Infezione grave nelle 4 settimane precedenti alla randomizzazione, compreso in via esemplificativa ma non limitativa il ricovero ospedaliero per complicazioni di infezioni, batteriemia o polmonite grave - Anamnesi di malattia autoimmune (I pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune sottoposti a una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e affetti da diabete mellito di tipo 1 controllato, trattati con un regime stabile di insulina, possono essere idonei allo studio) - Trapianto allogenico precedente di cellule staminali o trapianto d'organo solido. - Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (compresa polmonite), polmonite indotta da farmaco, polmonite organizzativa (ovvero bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenica) o evidenza di polmonite attiva evidenziata con la TC al torace eseguita allo screening. È ammessa l'anamnesi di polmonite da radioterapia nel campo irradiato (fibrosi). - Test positivo per l'HIV. - Pazienti con forma attiva di epatite B e C - Tubercolosi attiva - Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (compresi, in via esemplificativa ma non limitativa, prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e inibitori del fattore di necrosi tumorale [TNF]) nelle 2 settimane precedenti alla randomizzazione oppure previsione di necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio. Dosi basse di steroidi e corticosteroidi per via inalatoria sono permesse per la nausea, l'insufficienza adrenocorticale o l'ipotensione ortostatica, per i pazienti con reazione allergica a un mezzo di contrasto EV |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression free survival (PFS) |
Sopravvivenza libera da progressione |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessments will be performed every 8 weeks for the first 12 months and every 12 weeks thereafter until disease progression or treatment discontinuation, whichever is later |
La valutazione del tumore sarà effettuata ogni 8 settimane per i primi 12 mesi e successivamente ogni 12 settimane fino a progressione o discontinuazione del trattamento, quale dei due avvenga dopo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall survival (OS), Objective response rate (ORR) and duration of objective response (DOR), Patient reported outcomes (PRO) of health status and health quality of life (HRQoL) |
sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta obiettiva (ORR), durata della risposta obiettiva (DOR), esiti riferiti dai pazienti (patient-reported outcome, PRO) relativi allo stato di salute/qualit¿ della vita correlata alla salute |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS - every 3 months until death, withdrawal of consent, loss to followup, or study termination by the Sponsor ORR and DOR ¿ tumor assessments will be performed every 8 weeks for the first 12 months and every 12 weeks thereafter until disease progression or treatment discontinuation, whichever is later PRO and HRQoL - at baseline (Cycle 1,Day 1); at Day 1 of each subsequent cycle; and at the treatment discontinuation visit. In addition, all patients will complete the PRO questionnaires every 28 days for 1 year after treatment discontinuation, regardless of whether the patient is receiving subsequent anti-cancer therapy. |
OS- ogni 3 mesi fino a morte, ritiro del consenso, perdita del follow-up o fine dello studio da parte dello Sponsor ORR e DOR - valutazione del tumore sar¿ effettuata ogni 8 settimane per i primi 12 mesi e successivamente ogni 12 settimane fino a progressione o discontinuazione del trattamento, quale dei due avvenga dopo PRO e HRQoL - al basale (ciclo 1 giorno 1); al giorno 1 di ciascun ciclo successivo; e alla visita di interruzione del trattamento. In aggiunta, tutti i pazienti completeranno i questionari PRO ogni 28 giorni per 1 anno dopo l'interruzione del trattamento, indipendentemente se il paziente stia ricevendo terapia anti-tumorale successiva |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Korea, Republic of |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovenia |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is expected to occur about 53 months after FPI when
approximately the pre-planned number of deaths will have been observed |
la fine dello studio ¿ attesa circa 53 mesi dopo FPI quando approssimativamente il numero dei decessi previsti ¿ stato osservato |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |