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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   40977   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6698   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2014-005493-11
    Sponsor's Protocol Code Number:CHPAU2014/01
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2018-03-15
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2014-005493-11
    A.3Full title of the trial
    Intrathecal Rituximab in Progressive Multiple Sclerosis
    Effet du Rituximab intrathécal dans la SEP progressive
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study the action of a single dose of intrathecally-infused rituximab upon cerebro-spinal fluid (CSF) biological targets, assuming that a definitive action upon CSF biological targets would be strongly predictive of a delayed clinical action in patients with Progressive Multiple Sclerosis.
    Montrer qu'un médicament (le Rituximab) injecté dans le liquide céphalo-rachidien (on parle alors d'injection intrathécale) a un effet majeur sur des marqueurs biologiques impliqués dans le processus responsable du handicap dans la forme progressive de la SEP.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    EFFRITE
    EFFRITE
    A.4.1Sponsor's protocol code numberCHPAU2014/01
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCentre Hospitalier de Pau
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportCentre Hospitalier de Pau
    B.4.2CountryFrance
    B.4.1Name of organisation providing supportMinistère de la Santé
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCentre Hospitalier de Pau
    B.5.2Functional name of contact pointURC - Information sur Essai EFFRITE
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address4 boulevard Hauterive
    B.5.3.2Town/ cityPau
    B.5.3.3Post code64046 cedex
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number+33559726801
    B.5.5Fax number+33559 72 67 94
    B.5.6E-mailstephane.debeugny@ch-pau.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Méthylprednisolone Mylan
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderMylan SAS
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameméthylprednisolone
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Mabthera
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited States
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namerituximab
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntrathecal use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Mabthera
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited States
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namerituximab
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Patients included in our study suffer from a progressive form of Multiple sclerosis and will be treated by intravenous and intrathecal rituximab, with intravenous methylprednisolone.
    Patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive recevant un traitement par rituximab intrathécal et intraveineux sous couvert de méthylprednisolone intraveineuse.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Patients in the progressive phase of multiple sclerosis will received drugs combining venous and intrathecal infusions. Drugs were already used in both ways.
    Traitement de patients atteints de sclérose en plaques progressive par un médicament administré en perfusion et par ponction lombaire.
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Our goal is to study the kinetics of action of a single dose of intrathecally-infused rituximab upon cerebro-spinal fluid (CSF) biological targets.
    The main objective of the trial is to study the osteopontin level in CSF at d4 after a single intrathecal infusion of rituximab. CSF level is expected to normalize.
    L’objectif principal de cette recherche consiste à montrer un effet biologique (normalisation des paramètres inflammatoires intrathécaux) des traitements immunosuppresseurs administrés par voie intrathécale chez des sujets atteints de formes progressives de SEP, chez lesquels aucune alternative thérapeutique n’existe à ce jour.
    Le critère principal de jugement est l’évolution du taux d’ostéopontine (un marqueur inflammatoire) dans le LCR à J4 après une injection unique de rituximab IT.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    The secondary objectives of the trial are :
    Biological outcomes in CSF (IgG synthesis, TNFα, neurofilament) at d4; delay to regain pre-therapeutic levels of biological targets in CSF (d21, d180) ; clinical data (walking time, nine hole peg test, EDSS, SDMT, fatigue intensity scale) at each time point, and brain MRI volumetry at d180 and d365.
    Les objectifs secondaires de cette recherche sont :
    • Mesurer l’effet du traitement sur d’autres marqueurs biologiques intrathécaux d’inflammation (index IgG ; bandes oligoclonales ; TNFalpha) et de neurodégénérescence (neurofilament).
    • Etudier l’influence de la co-administration de rituximab intraveineux sur l’action du rituximab intrathécal sur les paramètres biologiques.
    • Etudier la cinétique de réapparition des paramètres biologiques d’inflammation intrathécale après un traitement unique.
    • Etudier les impacts clinique et radiologique (évolution de la cinétique d’atrophie cérébrale).
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Age ≥45 years, male or female ;
    Secondary or primary progressive MS, in progressive phase since >2 years ;
    EDSS ≥6.0 ;
    Absence of alternative therapy.
    Sujets ≥45 ans, hommes ou femmes.
    Sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire, en phase progressive sans poussées depuis au moins deux ans.
    Handicap mesuré sur l’échelle EDSS ≥6.0.
    Absence de traitement immunosuppresseur en cours ou dans les 6 derniers mois.
    Absence d’alternative thérapeutique conventionnelle.
    Absence de contre-indication à la manœuvre de Trendelenbourg.
    Compliance au protocole thérapeutique et au suivi.
    L’IRM d’inclusion (réalisée avec injection de produit de contraste) doit montrer l’absence de prise de contraste.
    Absence de grossesse ou contraception efficace pendant la durée de l’étude.
    Régime de sécurité sociale : il est obligatoire d’être affilié ou de bénéficier d’un régime de sécurité sociale.
    Pas de participation à une autre recherche biomédicale concomitante.
    Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l’investigateur (au plus tard le jour de l’inclusion et avant tout examen nécessité par la recherche).
    E.4Principal exclusion criteria
    Relapsing-remitting phase of MS;
    Contraindication to MRI, lumbar puncture, Trendelenburg position ;
    Active infection or immunosuppressive state or treatment (actual or less than 6 months);
    Severe heart failure or uncontrolled severe heart disease.
    Earlier treatment with rituximab;
    Dementia or severe psychiatric disorder.
    Sclérose en plaques à rechutes (SEP-RR).
    Persistance de poussées radiologiques durant les 2 ans précédant l’inclusion.
    Contre-indication à la ponction lombaire par lésion locale, diathèse hémorragique, anticoagulation (AVK ou NACO), antiagrégation par clopidogrel ou aspirine >160mg/j.
    Contre-indication ou refus de la réalisation d’IRM.
    Infection active ou vulnérabilité septique.
    Insuffisance cardiaque sévère ou maladie cardiaque sévère non contrôlée.
    Traitement concomitant par un autre immunosuppresseur ou dans les 6 derniers mois, ou maladie autoimmune associée susceptibles de nécessiter des immunosuppresseurs durant l’année suivant l’inclusion.
    Antécédent de traitement par rituximab.
    Démence ou trouble psychiatrique trop sévère pour permettre un recueil de consentement éclairé.
    Contre-indication à la manœuvre de Trendelenbourg.
    Personnes privées de liberté.
    Personnes hospitalisées sans consentement.
    Mineurs et personnes majeures faisant l’objet d’une mesure de protection légale (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice) ou hors d’état d’exprimer leur consentement.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary end point: Osteopontine level in CSF at day 4.
    Osteopontine is a key cytokine participating to the polarization of Th1 and Th17 lymphocytes. Since CSF level is always high during MS, it is commonly used a criteria in recent studies. A decrease of CSF level would be indicative of an action upon T-cells. Our treatment will not only deplete CSF B-cells but this will impede the B/T-cell interaction necessary to T-cell activation. Therefore, this criteria is pertinent since it would demonstrate that targeting B cells will also affect T cell immunity in CSF.
    CSF osteopontine level is normally <0,4 µg/mL whereas levels are 1-30µg/mL in MS patients, well in range of commercial tests. A complete response is defined as a CSF level normalization.
    Critère de jugement principal : Evolution du taux d’ostéopontine dans le LCR à J4.

    L’ostéopontine est une cytokine déterminante dans la polarisation de la réponse Th1 et Th17. Ce taux est constamment élevé dans le LCR des SEP, en particulier en phase active (23) à la différence de nombreux autres marqueurs qui ne sont qu’inconstamment positifs (23). Il apparaît donc comme un critère pertinent de jugement de la persistance de l’inflammation intrathécale. Ce critère est désormais utilisé comme critère principal des études thérapeutiques récentes (24). Un impact sur ce critère démontrerait une activité du traitement étudié sur l’activation lymphocytaire T, laquelle est déterminante dans la genèse des lésions inflammatoires.
    Notre traitement détruira les lymphocytes B CD20+ dans le LCR. De façon intéressante, le mode d’action du rituximab dans les affections autoimmunes ne semble pas tant agir via la diminution des lymphocytes B et donc des immunoglobulines potentiellement pathogènes, que par l’inhibition des interactions lymphocytaire B-T nécessaires à l’activation des lymphocytes T. Le choix de notre critère apparaît donc pertinent puisqu’il argumente l’action du traitement (qui cible les lymphocytes B) sur les lymphocytes T, donc une action globale sur l’immunité intrathécale.

    La sensibilité usuelle des kits commerciaux est de 5 ng/mL et la normale établie sur des cohortes de sujets non inflammatoires est inférieure à 0,4 µg/mL. La concentration attendue dans le LCR de sujets SEP se situe dans un ordre de grandeur de 1 à 30 µg/mL (25).
    Une réponse complète est définie comme une normalisation de ce taux ; une réponse partielle comme une diminution d’au moins 50% de ce taux mesuré en µg/mL de LCR.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    CSF will be drawn at day 4.
    Our treatment will immediately deplete CSF B-cells but a repopulation will probably occur in unknown delay. CSF is renewed 5-fold a day and intrathecally injected drugs are completely eliminated by day 2.
    Ponction lombaire à J4.
    Notre traitement éliminera les cellules B immédiatement mais une repopulation surviendra dans un délai non connu. Le LCR est renouvelé 5 fois par jour et un traitement injecté en intrathécal est complètement éliminé en 2 jours. Nous avons choisi J4 comme une meilleure pondération entre un délai nécessaire à l'action du médicament et au renouvellement complet du LCR d'ne part, et d'autre part un dosage suffisamment précoce pour anticiper une repopulation lymphocytaire.
    E.5.2Secondary end point(s)
    Multiple secondary end points will be used:
    1) intrathecal IgG synthesis at day 4. CSF IgG is commonly though to be synthesized by plasmablasts more than plasma cells. Although rituximab depletes only plasmablasts, and serum IgG are mostly unchanged after rituximab, our trial will examine CSF plasmablast depletion effectively impacts CSF IgG synthesis.
    2) TNF alpha in CSF at day 4. TNF is secreted by lymphocytes and may play a major role in the development of cortical lesions. Although undetectable during RR-MS or basal state, TNF level is elevated during progressive phase of MS. A complete response would be the normalization of CSF level.
    3) Neurofilament light (NFL) in CF at day 4. NFL is an axonal component release during neuronal destruction and level is elevated during MS. A normalization of CSF level would demonstrate a neuroprotective effect of our treatment. A complete response is defined as CSF level normalization.
    4) Kinetics of inflammatory parameters relapse after initial improvement. Parameters are osteopontine, TNF, NFL levels in CSF and CSF IgG synthesis. CSF will be analyzed at day 21 and 180.
    5) Clinical and MRI parameters at months 6 and 12.
    Clinical parameters are time walk 25 feet, nine hole peg test, EDSS, SDMT, fatigue scales (analogical, MFIS). MRI will monitor T2 lesion load, global, white and grey matter atrophy.
    Nous utiliserons plusieurs catégories de critères secondaires selon leurs impacts :

    Sécrétion d’IgG intrathécales à J4. Le traitement cible les lymphocytes B C20+ parmi lesquels sont compris les plasmablastes sécrétrices d’IgG mais pas les plasmocytes (CD20-). L’impact intrathécal de cette dichotomie thérapeutique n’a jamais été examiné dans la SEP. Le taux d’IgG sérique est principalement maintenu par la sécrétion des plasmocytes médullaires, et le rituximab injecté par voie IV n’a pas d’action sur le taux sérique d’IgG. Par analogie avec l’action en périphérie, une diminution nulle ou minime de la sécrétion d’IgG intrathécale serait attendue. Cependant certains travaux suggèrent qu’à la différence du sérum, la sécrétion d’IgG intrathécale est principalement assurée par les plasmablastes (et non les plasmocytes), ce qui supposerait un impact thérapeutique majeur sur la sécrétion d’IgG intrathécale (26).
    Alors que la sécrétion intrathécale est l’unique anomalie biologique caractéristique de la SEP, la normalisation de ce paramètre n’est pas un paramètre utilisé dans les études thérapeutiques car il résiste à tous les traitements actuellement connus (revue in (1)). Une modification de ce paramètre confirmerait le caractère novateur de notre approche thérapeutique.
    La sécrétion intrathécale est aisément quantifiable par les méthodes biochimiques de routine : index IgG et bandes oligoclonales, nécessitant une immunoélectrophorèse conjointe du sang et du LCR. L’index IgG sera calculé selon la formule QIgG /QAlb (norme<0,75) (27). Ces techniques seront réalisées en routine le jour même des prélèvements dans le laboratoire du CH de Pau selon leur cahier des charges.

    Taux de TNFα à J4. Le TNFα est sécrété par les lymphocytes (principalement B) au cours de leur maturation dans les OLT. L’élévation du TNFα est caractéristique du LCR des SEP progressives (15). Enfin de forts arguments expérimentaux imputent la responsabilité de la démyélinisation corticale, caractéristique des phases secondaires et cible thérapeutique ultime, à la sécrétion locale de TNFα dans les OLT corticaux (1). La normalisation du taux de TNFα apparaitrait donc comme un impact souhaité du traitement.
    Le TNFα est indosable dans le LCR à l’état physiologique. Une réponse complète sera définie comme la normalisation d’un taux initialement élevé ; une réponse partielle comme une diminution du taux initial d’au moins 50%.

    Taux de neurofilament léger (NFL) à J4. Le NFL est un composant axonal libéré dans le LCR lors des destructions neuronales. Il est souvent élevé dans les SEP (28) et une diminution est décrite lors du traitement par natalizumab. La normalisation de ce paramètre, qui démontrerait une neuroprotection optimale, est un but thérapeutique ultime.
    Une réponse complète sera définie comme la normalisation d’un taux initialement élevé ; une réponse partielle comme une diminution de la différence entre le taux initial et le taux normal maximal d’au moins 50%.

    Cinétique de réapparition des paramètres biologiques d’inflammation intrathécale après traitement unique. Dans le cas où le critère de jugement principal ou un des critères secondaires biologiques seront atteints (réponse complète : normalisation du taux), on déterminera à partir de quel point temporel le paramètre initialement modifié perd la différence statistique avec le point pré-thérapeutique.
    Les taux concernés sont les suivants : taux d’ostéopontine, de TNFα, de neurofilament et sécrétion d’IgG intrathécales.
    Les prélèvements seront réalisés par ponction lombaire aux temps suivants : J21 et J180.

    Mesures à 6 mois et 1 an des effets clinique et radiologique du traitement intrathécal sur la cinétique d’atrophie cérébrale.
    Effet clinique : le suivi clinique à 6 mois et 1 an recherchera des modifications dans l’évaluation des critères cliniques suivants : temps de marche sur 10m (lorsque possible), nine hole peg test, EDSS, SDMT, échelles de fatigue (analogique et MFIS).
    Effet radiologique : les images seront acquises sur une IRM 3T (Phillips). Les images seront acquises en trois points temporels (inclusion, 6 mois, et un an) sur le crâne entier selon des séquences tridimentionnelles T1 pré- et post-gadolinium, T2 et FLAIR. Les données seront secondairement analysées comme suit : la substance grise (SG) et la substance blanche d’apparence normale (SBAN) seront segmentées par le logiciel SIENAX à partir des images T1. L’évolution longitudinale du pourcentage de changement de volume du cerveau (PCVC) sera analysée à partir des images T1 sur logiciel SIENA. Le volume des lésions sera estimé de façon semi-automatique par contourage des lésions en image FLAIR. Les critères de jugements secondaires radiologiques seront le volume lésionnel, le PCVC et le pourcentage de changement dans le volume de SG et de SBAN.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    IgG synthesis, TNF, NFL levels will be evaluated at day 4.
    Kinetics of relapse for inflammatory parameters will be examined at day 21 and 180.
    Clinical and MRI effects will monitored at months 6 and 12.
    Sécrétion d'IgG intrathécale, taux de TNFalpha et de neurofilament léger initiaux : J4.

    Cinétique de réapparition des paramètres biologiques intrathécaux : J21, J180.

    Mesures des effets clinique et radiologique : J180, J365.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial3
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Dernière visite de la dernière personne.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 12
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state12
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Aucun
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    G.4.1Name of Organisation Unité de Recherche Clinique
    G.4.3.4Network Country France
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-08-31
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-01-21
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2019-09-02
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