E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy is a rare disorder of the peripheral nerves (nerves outside the central nervous system) caused by damage to the covering of the nerves, called myelin. |
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, es un trastorno poco frecuente de los nervios periféricos causada por daños en la cubierta de los nervios, llamada mielina. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057645 |
E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Epoch 1:SC Treatment Period
1.To evaluate the efficacy of HyQvia as a maintenance therapy for CIDP to prevent relapse of neuromuscular disability and impairment.
Epoch 2: IV Treatment Period
1.To evaluate the efficacy of KIOVIG for the treatment of CIDP to improve neuromuscular disability and impairment. |
Época 1: periodo de tratamiento SC 1. Evaluar la eficacia de HYQVIA/HyQvia como tratamiento de mantenimiento para la PDIC para prevenir la recaída de la incapacidad y el deterioro neuromuscular.
Época 2: periodo de tratamiento IV con GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG 1. Evaluar la eficacia de GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG en el tratamiento de la PDIC para mejorar la incapacidad y el deterioro neuromuscular. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Epoch 1:SC Treatment Period
1. To assess the time to CIDP relapse during maintenance therapy with HyQvia, compared to placebo. 2. To assess the effect of HyQvia on activities of daily living (ADL). 3. To assess the safety and tolerability of HyQvia. 4. To monitor for the presence of binding and neutralizing anti-rHuPH20 antibodies following HyQvia administration.
Epoch 2: IV Treatment Period
1. To assess the safety and tolerability of KIOVIG. |
Época 1: periodo de tratamiento SC 1. Evaluar el tiempo hasta una recaída de PDIC durante el tratamiento de mantenimiento con HYQVIA/HyQvia, en comparación con el placebo. 2. Evaluar el efecto de HYQVIA/HyQvia sobre las actividades de la vida diaria (AVD). 3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HYQVIA/HyQvia. 4. Supervisar la presencia de anticuerpos de fijación y neutralizantes anti-rHuPH20 después de administrar HYQVIA/HyQvia.
Época 2: periodo de tratamiento IV con GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG 1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males or females of age ?18 to ?80 years old at the time of screening. 2. Subject has a documented diagnosis of definite or probable CIDP (focal atypical CIDP and pure sensory atypical CIDP will be excluded). 3. Subject has responded to IgG treatment in the past, and must currently be on stable doses of IGIV treatment within the dose range equivalent to a cumulative monthly dose of 0.5 to 2.4 g/kg BW (inclusive) administered intravenously for at least 3 months prior to screening. The dosing interval of IGIV treatment must be between 2 to 6 weeks (inclusive). 4. INCAT disability score between 0 to 7 (inclusive). Subjects with INCAT scores of 0, 1 (whether from upper or lower extremities), or 2 (if at least 1 point is from an upper extremity) at screening and/or baseline will be required to have a history of significant disability as defined by an INCAT disability score of 2 (must be exclusively from the lower extremities) or greater within 24 months prior to screening. 5. If female of childbearing potential, the subject must have a negative pregnancy test at screening and agree to employ a highly effective contraceptive measure throughout the course of the study and for at least 30 days after the last administration of investigational product. |
1. Hombres o mujeres ? 18 a ? 80 años de edad en el momento de la selección. 2. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de PDIC concluyente o probable (se excluirán PDIC atípica focal y PDIC atípica sensorial pura), según lo confirmado por un neurólogo especializado/con experiencia en enfermedades neuromusculares para ser coherente con los criterios de 2010 de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad del Nervio Periférico (European Federation of Neurological Societies, EFNS/Peripheral Nerve Society, PNS)8. Un lector central cualificado/con experiencia independiente debe confirmar el cumplimiento de los criterios de electrodiagnóstico. 3. El sujeto ha respondido al tratamiento con IgG en el pasado, y debe recibir actualmente dosis estables de tratamiento con IGIV dentro del rango de dosis equivalente a una dosis mensual acumulativa de 0,5 a 2,4 g/kg de PC (inclusive), administrada por vía intravenosa durante al menos 3 meses antes de la selección. El intervalo de administración del tratamiento IGIV debe ser entre 2 y 6 semanas (inclusive). 4.Puntuación de incapacidad de INCAT entre 0 y 7 (ambos inclusive). Los sujetos con puntuaciones de INCAT de 0, 1 (de las extremidades superiores o de las inferiores) o 2 (si al menos 1 punto es de una extremidad superior) en la selección o al inicio tendrán que contar con antecedentes de incapacidad significativa, tal como se define por una puntuación de incapacidad de INCAT de 2 (debe ser exclusivamente de las extremidades inferiores) o superior en los 24 meses anteriores a la selección. 5. Si es una mujer en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar emplear un método anticonceptivo muy eficaz (véase la Sección 21.6 para obtener más detalles) durante el transcurso del estudio y al menos 30 días después de la última administración del producto en investigación. 6. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with focal atypical CIDP or pure sensory atypical CIDP. 2. Any neuropathy of other causes, including: a. Hereditary demyelinating neuropathies, such as hereditary sensory and motor neuropathy (Charcot-Marie-Tooth [CMT] disease), and hereditary sensory and autonomic neuropathies. b. Neuropathies secondary to infections, disorders, or systemic diseases such as Borrelia burgdorferi infection (Lyme disease), diphtheria, systemic lupus erythematosus, POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes) syndrome, osteosclerotic myeloma, diabetic and non-diabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy, lymphoma, and amyloidosis c. Multifocal motor neuropathy d. Drug-, biologic-, chemotherapy-, or toxin-induced peripheral neuropathy 3. Immunoglobulin M (IgM) paraproteinemia, including IgM monoclonal gammopathy with high titre antibodies to myelin-associated glycoprotein. 4. Presence of prominent sphincter disturbance. 5. Any central demyelinating disorders such as multiple sclerosis. 6. Any chronic or debilitating disease, or central nervous disorder that causes neurological symptoms or may interfere with assessment of CIDP or outcome measures, including (but not limited to) arthritis, stroke, and Parkinson?s disease and diabetic peripheral neuropathy. 7. The subject has received or is currently receiving treatment with immunomodulatory/immunosuppressive agents within 6 months prior to screening. The following exceptions are allowed: stable dosages of low-dose systemic corticosteroids (?10 mg prednisolone/day or its equivalent) and non-systemic corticosteroids (eg, topical, ophthalmic, or inhaled glucocorticoids). 8. The subject has undergone plasma exchange within 3 months prior to screening. 9. The subject has any disorder or condition that in the investigator?s judgment may impede the subject?s participation in the study, pose increased risk to the subject, or confound the results of the study. 10. The subject is nursing or intends to begin nursing during the course of the study. |
1.Sujetos con PDIC atípica focal o PDIC atípica sensorial pura 2. Cualquier neuropatía por otras causas:a. Neuropatías hereditarias desmielinizantes, como la neuropatía sensitiva y motora hereditaria enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y neuropatías sensitivas y autonómicas hereditarias.b. Neuropatías secundarias a infecciones, trastornos o enfermedades sistémicas como la infección por Borrelia burgdorferi, la difteria, el lupus eritematoso sistémico, síndrome de POEMS, mieloma osteosclerótico, plexopatía lumbosacra diabética e idiopática, linfoma y amiloidosis.c. Neuropatía motora multifocal.d. Neuropatía periférica inducida por fármacos, factores biológicos, quimioterapia o toxinas. 3. Paraproteinemia de inmunoglobulina M, incluida la gammapatía monoclonal de IgM con valores altos de anticuerpos frente a la glicoproteína asociada a la mielina. 4. Presencia de perturbación prominente de esfínteres 5. Cualquier trastorno desmielinizante central como la esclerosis múltiple 6. Cualquier enfermedad nerviosa crónica o debilitante, o trastorno nervioso central que causa síntomas neurológicos o pueda interferir con la evaluación de la PDIC o los criterios de valoración, incluidos artritis, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y neuropatía diabética periférica. (Los sujetos con diabetes mellitus diagnosticada clínicamente que no tienen neuropatía diabética periférica y que tienen un control glucémico adecuado con un nivel de hemoglobina A1C [HbA1c] < 7,5 % en la selección serán aptos para el estudio, siempre que los criterios de electrodiagnóstico sean coherentes con el diagnóstico de una PDIC concluyente o probable en consonancia con los criterios de EFNS/PNS de 2010 y el sujeto se comprometa a mantener un control glucémico adecuado). 7. Insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias cardíacas inestables o hipertensión no controlada 8. Antecedentes de trombosis venosa profunda o acontecimientos tromboembólicos en los 12 meses anteriores a la selección 9. Afecciones que podrían alterar el catabolismo proteico o la utilización de IgG 10. Antecedentes conocidos de enfermedad renal crónica o una velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 calculado según la ecuación (2009) de la Colaboración en epidemiología de la enfermedad crónica renal9 en el momento de la selección 11. Sujeto con neoplasia maligna activa que necesite quimioterapia o radioterapia, o antecedentes de neoplasia maligna con remisión completa hace menos de 2 años antes de la selección. Excepciones a esta exclusión son: carcinoma espinocelular o basocelular de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento 12. Anemia clínicamente significativa que excluya la obtención de muestras de sangre repetidas durante el estudio, o nivel de hemoglobina < 10,0 g/dl en el momento de la selección 13. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacciones adversas, tales como urticaria, dificultad para respirar, hipotensión grave o anafilaxia después de la administración de productos sanguíneos humanos, como IgG humana, albúmina u otros componentes sanguíneos 14. Alergia conocida a la hialuronidasa de origen humano o animal 15. Antecedentes conocidos de deficiencia (< 8 mg/dl) de inmunoglobulina A (IgA), o en el momento de la selección. 16. Valores analíticos anómalos en la selección que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: a. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior de la normalidad. b. Recuento plaquetario < 100 000 células/?l. c. Recuento absoluto de neutrófilos ? 1000 células/?l. 17. Infección en curso/activa con el virus de la hepatitis A, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1/2 infección en el momento de la selección. 18. El sujeto ha recibido, o está recibiendo, tratamiento con agentes inmunomoduladores/inmunodepresores en los 6 meses anteriores a la selección. Se permiten las siguientes excepciones: dosis estables de corticosteroides sistémicos a dosis bajas (? 10 mg de prednisolona/día o su equivalente) y corticosteroides no sistémicos (p. ej., glucocorticoides tópicos, oftálmicos o inhalados). 19. El sujeto se ha sometido a plasmaféresis en los 3 meses anteriores a la selección. 20. El sujeto tiene un trastorno o condición que puede impedir la participación del sujeto en el estudio, pone al sujeto en alto riesgo o puede confundir los resultados del estudio. 21. La participante está dando el pecho o pretende hacerlo durante el transcurso del estudio. 22. El sujeto ha participado en otro estudio clínico que utilizó un PEI o un dispositivo en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción o está programado que participe en otro estudio clínico con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio. 23. El sujeto es un familiar o empleado del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Epoch 1: SC Treatment Period Relapse rate Epoch 2: IV Treatment Period Responder rate |
Época 1: periodo de tratamiento SC tasa de recaída Época 2: periodo de tratamiento IV tasa de respuesta |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Epoch 1: SC Treatment Period up to 6 months Epoch 2: IV Treatment Period up to 6 months |
Época 1: periodo de tratamiento SC hasta 6 meses Época 2: periodo de tratamiento IV hasta 6 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Epoch 1: SC Treatment Period Efficacy 1.Time to relapse 2.Change from pre-SC treatment baseline in R-ODS score
Safety Number (%) of subjects with AE's Number (%) of infusions with AEs number (%) of infusion rate reduction/interruption/discontinuation due to AE, Incidence of anti-rHuPH20 antibodies Rates of systemic and local AEs
Epoch 2: IV Treatment Period
Safety Number (%) of subjects with AE's Number (%) of infusions with AEs number (%) of infusion rate reduction/interruption/discontinuation due to AE Rates of systemic and local AEs |
Época 1: periodo de tratamiento SC Eficacia 1.Tiempo hasta la recaída 2. Cambio en la puntuación R-ODS con respecto al inicio antes del tratamiento SC
Seguridad -Número (porcentaje) de sujetos que experimentan acontecimientos adversos graves o no graves (AAG o AA, respectivamente) -Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA -Número (porcentaje) de sujetos con reacciones adversas (RA) graves o no graves más sospechas de RA -Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad o relacionados causalmente o que ocurren durante la infusión o en las 72 horas siguientes a la finalización de una infusión o asociadas a RA graves o no graves más sospechas de RA 8. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a 1 o más AA sistémicos 9. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a 1 o más reacciones locales en el lugar de la infusión 10. Número y proporción de infusiones en las cuales se redujo la velocidad de infusión o se interrumpió o se detuvo la infusión debido a intolerancia o AA 11. Tasas de AA locales y sistémicos, independientemente de la causalidad, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año 12. Tasas de AA locales y sistémicos relacionados causalmente, expresados en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año 13. Tasas de RA locales y sistémicas más sospechas de RA, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año 14. Número de sujetos que han desarrollado anticuerpos neutralizantes o de fijación frente a rHuPH20
Época 2: periodo de tratamiento IV Seguridad 1. Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad 2. Número (porcentaje) de sujetos que experimentan AAG o AA relacionados causalmente 3. Número (porcentaje) de sujetos con RA graves o no graves más sospechas de RA 4. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA surgidos durante el tratamiento, independientemente de la causalidad 5. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AAG o AA relacionados causalmente 6. Número (porcentaje) de infusiones asociadas temporalmente a AA (definidos como AA que ocurren durante la infusión o en las 72 horas siguientes a la finalización de una infusión) 7. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a RA graves o no graves más sospechas de RA 8. Número (porcentaje) de infusiones asociadas con AA sistémicos surgidos durante el tratamiento 9. Número (porcentaje) de infusiones asociadas a reacciones locales en el lugar de la infusión surgidas durante el tratamiento 10. Número y proporción de infusiones en las cuales se redujo la velocidad de infusión o se interrumpió o se detuvo la infusión debido a intolerancia o AA 11. Tasas de AA locales y sistémicos, independientemente de la causalidad, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año 12. Tasas de AA locales y sistémicos relacionados causalmente, expresados en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año 13. Tasas de RA locales y sistémicas más sospechas de RA, expresadas en número de acontecimientos por infusión, por sujeto y por sujeto-año |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
up to 6 months |
hasta 6 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Epoch 1: Double blind. Epoch 2: open label |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
study completion is last subject last visit. |
La finalización del estudio está sujeta a la última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |