Clinical Trial Results:
ESP1/SARC025 Global Collaboration: A Phase I Study of a Combination of the PARP inhibitor, Niraparib and Temozolomide and/or Irinotecan in Patients with Previously Treated, incurable Ewing Sarcoma
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Summary
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EudraCT number |
2014-005541-50 |
Trial protocol |
GB FR |
Global end of trial date |
30 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jun 2021
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First version publication date |
12 Jun 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ESP1/SARC025
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02044120 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC)
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Sponsor organisation address |
PO Box 406, Ann Arbor, United States, MI 48106
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Public contact |
Dr Sandra Strauss, University College London Hospital NHS Foundation Trust, +44 2034479358, s.strauss@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Sandra Strauss, University College London Hospital NHS Foundation Trust, +44 2034479358, s.strauss@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jan 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Nov 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary aim of the study is to find the optimal dose of a combination of niraparib and temozolomide or irinotecan or irinotecan and temozolomide that can safely be given to patients with relapsed Ewing sarcoma (the maximum tolerated dose) and what side effects limit the doses we can give (dose limiting toxicities).
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Protection of trial subjects |
The study has been conducted in accordance with GCP as specified in ICH E6, and the guiding principles of the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Worldwide total number of subjects |
34
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
30
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Assessments and procedures were conducted within 28 days prior to first dose of study treatment and included study eligibility (inclusion/exclusion criteria), signed informed consent, biopsy of tumor and tumor assessment (CT or MRI scans of known disease sites). | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm 1 - Niraparib and Temozolomide | ||||||||||||
Arm description |
Niraparib (capsule) and temozolomide(capsule) taken together. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Eligible patients in Arm 1 received continuous Niraparib daily and escalating Temozolomide (days 2-6 [D2-6]) in cohort A. Subsequent patients received intermittent Niraparib dosing (cohort B), with Temozolomide re-escalation in cohort C.
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Investigational medicinal product name |
Temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Eligible patients in Arm 1 received continuous Niraparib daily and escalating Temozolomide (days 2-6 [D2-6]) in cohort A. Subsequent patients received intermittent Niraparib dosing (cohort B), with Temozolomide re-escalation in cohort C.
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Arm title
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Arm 2 - Niraparib and Irinotecan | ||||||||||||
Arm description |
Niraparib taken orally and Irinotecan administered intravenously. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Arm 2, patients were treated with doses of Niraparib 100 mg to 300 mg (days 1-7 [D1-7]) and escalating doses of Irinotecan 20 mg/m2 to 50 mg/m2 (D2-6) of a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Arm 2, patients were treated with doses of Niraparib 100 mg to 300 mg (days 1-7 [D1-7]) and escalating doses of Irinotecan 20 mg/m2 to 50 mg/m2 (D2-6) of a 28-day cycle.
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Arm title
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Arm 3 - Niraparib, Irinotecan and Temozolomide | ||||||||||||
Arm description |
Niraparib and temozolomide taken orally. Irinotecan administered intravenously. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Arm 3, patients were treated with Niraparib 100 mg d1-7, Irinotecan 20 mg/m2 d2-6 and Temozolomide 15mg/m2 -25mg/m2 d2-6 of a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Arm 3, patients were treated with Niraparib 100 mg d1-7, Irinotecan 20 mg/m2 d2-6 and Temozolomide 15mg/m2 -25mg/m2 d2-6 of a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Arm 3, patients were treated with Niraparib 100 mg d1-7, Irinotecan 20 mg/m2 d2-6 and Temozolomide 15mg/m2 -25mg/m2 d2-6 of a 28-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1 - Niraparib and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib (capsule) and temozolomide(capsule) taken together. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2 - Niraparib and Irinotecan
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Reporting group description |
Niraparib taken orally and Irinotecan administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 3 - Niraparib, Irinotecan and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib and temozolomide taken orally. Irinotecan administered intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1 - Niraparib and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib (capsule) and temozolomide(capsule) taken together. | ||
Reporting group title |
Arm 2 - Niraparib and Irinotecan
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Reporting group description |
Niraparib taken orally and Irinotecan administered intravenously. | ||
Reporting group title |
Arm 3 - Niraparib, Irinotecan and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib and temozolomide taken orally. Irinotecan administered intravenously. | ||
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End point title |
Dose-limiting Toxicity and Maximum Tolerated Dose [1] | ||||||||||||
End point description |
Dose limiting toxicity describes side effects of a drug or other treatment that are serious enough to prevent an increase in dose or level of that treatment. The maximum tolerated dose is the highest dose of a drug or treatment that does not cause unacceptable side effects.
The MTD is Niraparib 200mg qd D1-7 plus Temozolomide 30mg/m2 qd on D2-6 (Arm 1) and Niraparib 100mg qd D1-7 plus Irinotecan 20mg/m2 qd D2-6 (Arm 2). The MTD for Arm 3 was not reached.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Arm 1 Cohort A utilized a continual reassessment method (CRM) design to determine the MTD of TMZ in combination with niraparib in patients with pre-treated incurable Ewing Sarcoma. Arm 1, Cohorts B and C, Arm 2 and Arm 3 utilized the traditional 3+3 dose escalation design. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Tumor Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with partial response, progressive disease, or stable disease as best tumor response.
One partial response was found in Arm 2, and the duration of response was 84 days.
Non-evaluable patients did not have follow-up scans before coming off the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival at months 4 and 6
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 4 and 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||||||||||
End point description |
The time from tumor response to disease progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs: from the day of the signed ICF until 30 days after last dose of study treatment.
SAEs and AESIs: from the day of signed ICF until 90 days after the last dose of study drug (or until start of alternate anticancer therapy, whichever occurred first).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Niraparib and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib (capsule) and temozolomide (capsule) will be taken together. niraparib Temozolomide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Niraparib and Irinotecan
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Reporting group description |
Niraparib will be taken orally and irinotecan will be administered intravenously. niraparib Irinotecan | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Niraparib, Irinotecan and Temozolomide
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Reporting group description |
Niraparib and temozolomide will be taken orally. Irinotecan will be administered intravenously. niraparib Temozolomide Irinotecan | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Jan 2014 |
The protocol ESP1/SARC025 was updated from the original version 1 dated 12 November 2013 to version 1.1 dated 03 January 2014. The substantial changes included the modification of the secondary objectives and eligibility criteria. |
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12 Sep 2014 |
The protocol ESP1/SARC025 was updated from version 1.1 dated 03 January 2014 to version 2 dated 12 September 2014. The substantial changes included the addition of a secondary objective to evaluate candidate metastasis-associated genes and proteins in collected tumor samples to better understand Ewing’s sarcoma biology and explain rationale for studies chosen, the addition of additional cohorts of patients to potentially evaluate lower doses of niraparib based on high incidence of myelosuppression seen in early patients treated on study, the adjustment to the dose modification guidelines based on emerging data from ongoing studies of single agent niraparib and the clarification of logistical issues in patient schedule and data/regulatory management. |
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26 Oct 2015 |
The protocol ESP1/SARC025 was updated from version 2 dated 12 September 2014 to version 3 dated 26 October 2015. The substantial changes concerned the addition of another arm to the study investigating the combination of niraparib and irinotecan and additional safety monitoring for patients treated with niraparib in light of new safety information that had been received. |
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12 Sep 2018 |
The protocol ESP1/SARC025 was updated from version 3 dated 26 October 2015 to version 4 dated 12 September 2018. The substantial changes made to the protocol were the addition of a new treatment arm: Arm 3 Niraparib plus Irinotecan plus Temozolomide, the addition of new data relating to toxicity and SEAs, revisions to inclusion/exclusion criteria relating to pregnancy testing and AML, new sections on Adverse Events of Special Interest and Special Situations (Abuse, Misuse, Medication Errors, Overdose, and Accidental or Occupational Exposure), and changes in tumour biopsies schedule.
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16 Oct 2020 |
The protocol ESP1/SARC025 was updated from version 4 dated 12 September 2018 to version 5 dated 16 October 2020. This protocol version incorporated language consistent with the updated niraparib Investigator’s Brochure (version 11), revised text from “Tesaro” to “GSK” and incorporated GSK-specific language. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The trial was approved in France but never started; the French competent authority and ethics committee approvals subsequently expired. | |||
