E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Aged related macula degeneration (ARMD) |
Degeneración macular asociada a la edad (DMAE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Aged related macula degeneration |
Degeneración macular asociada a la edad |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the effect of treatment received in the previous clinical trial (intravitreal ethamsylate or simulated treatment) in improvement of the visual acuity in patients diagnosed with dry or wet aged related macular degeneration disease after a non-interventionist tracking "treated eye" in the clinical trial until the week 48 of the double blinded treatment administration. This objective will be valued only in patients not receiving intravitreal ethamsylate in the extension study. |
Evaluar el efecto del tratamiento recibido en el ensayo clínico precedente (etamsilato intravítreo o tratamiento fingido) en la mejora de la agudeza visual en pacientes diagnosticados de DMAE seca o exudativa tras un seguimiento no intervencionista del "ojo tratado" en el ensayo clínico hasta la semana 48 de la administración del tratamiento doble enmascarado. Este objetivo se valorará solo en pacientes que no reciban etamsilato intravítreo en el estudio de extensión. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate the effect of intravitreal ethamsylate (1 or 2 doses) or simuled treatment until the week 48 regarding efficacy in improvement visual acuity in patients diagnosed of dry or wet ARMD -Evaluate the effect of intravitreal ethamsylate (1 or 2 doses) or simuled treatment until the week 48 to revert the structural changes in the retina associated to ARMD -Evaluate the effect of intravitreal ethamsylate (1 or 2 doses) or simuled treatment until the week 48 in the contrast sensibility -Evaluate the effect of intravitreal ethamsylate (1 or 2 doses) or simuled treatment until the week 48 on the quality of life of patients. Safety: -Incidence of serious and severe adverse events related with the intravitreal ethamsylate (1 or 2 doses) or simuled treatment during the participation in the study. -Evaluate the changes in the intraocular pressure after the intravitreal ethamsylate injections(1 or 2 doses) or simuled treatment and its evolution during the participation in the study. |
-Evaluar el efecto de etamsilato intravítreo (1 o 2 dosis) o del tratamiento fingido hasta la semana 48 respecto a la eficacia en la mejora de la agudeza visual en pacientes diagnosticados de DMAE seca o exudativa. -Evaluar el efecto de etamsilato intravítreo (1 o 2 dosis) o del tratamiento fingido hasta la semana 48 para revertir los cambios estructurales de la retina asociados a la DMAE -Evaluar el efecto del etamsilato intravítreo (1 o 2 dosis) o tratamiento fingido hasta la semana 48 en la sensibilidad al contraste. -Evaluar el efecto del etamsilato intravítreo (1 o 2 dosis) o tratamiento fingido hasta la semana 48 sobre la calidad de vida de los pacientes. Seguridad: -Evaluar la incidencia de acontecimientos adversos con etamsilato intravítreo (1 o 2 dosis) o tratamiento fingido durante la participación en el estudio. -Evaluar los cambios en la presión intraocular tras las inyecciones intravítreas (1 o 2 dosis) o tratamiento fingido durante la participación en el estudio |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients diagnosed of dry or wet ARMD, who completed the clinical trial with protocol code OFT-ethamsylate-4.2.1 -Able and in agreement to follow the study protocol and to give the inform consent. Inclusion criteria to provide treatment with intravitreal ethamsylate in the same "treated eye" in the clinical trial: -Patients who show "no response to treatment" (lose 15 or more letters in the ETDRS chart) in the "treated eye" in the trial between weeks 4 and 16 after administration of the double-blinded treatment. -Based on investigator judgment is the most appropriate treatment option. Inclusion criteria to provide treatment with intravitreal ethamsylate in the contralateral eye: - Patients who show "treatment response" (lost 14 or fewer letters in the ETDRS chart) in the "treated eye" in the clinical trial at 16 weeks -The contralateral eye (untreated in the clinical trial) has a dry or wet ARMD, diagnosed later than the previous two years -Grade 5 ARMD. -The best visual acuity correted between 20/25 and 20/320, evaluated with optotype ETDRS -Not present any ocular pathology, based on investigator judgment could interfere in the development, evolution and evaluation of ARMD as glaucoma, permanent structural damage in central foveal, parafoveolar geographic atrophy, choroidal vasculopathy Polypoidal, so on. |
-Pacientes con DMAE seca o exudativa, que han finalizado el ensayo clínico con código de protocolo OFT-ETAMSILATO-4.2.1. -Pacientes con capacidad y voluntad para seguir el protocolo del estudio y que otorguen su Consentimiento Informado. Criterios de inclusión para administrar tratamiento con etamsilato intravítreo en el mismo "ojo tratado" en el ensayo clínico: -Pacientes que muestren una "no respuesta al tratamiento" (pierden 15 o más letras en el optotipo ETDRS) en el "ojo tratado" en el ensayo clínico entre las semanas 4 y 16 tras la administración del tratamiento doble enmascarado. -Que según el juicio clínico del investigador del estudio sea la opción terapéutica más adecuada. Criterios de inclusión para administrar tratamiento con etamsilato intravítreo en el ojo contralateral: -Pacientes que muestren una "respuesta al tratamiento" (pierden 14 o menos letras en el optotipo ETDRS) en el "ojo tratado" en el ensayo clínico en la semana 16 de haber sido administrado. -Que el ojo contralateral (no tratado en el ensayo clínico) tenga una DMAE seca o exudativa, diagnosticada en el plazo máximo de los dos años previos -Que el ojo contralateral tenga una DMAE menor a un 5º grado. -Que el ojo contralateral tenga una mejor agudeza visual corregida entre 20/25 y 20/320, evaluada mediante el optotipo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). -Que el ojo contralateral NO presente alguna patología ocular que, a juicio del investigador pueda influir en el desarrollo, evolución o valoración de la DMAE, como glaucoma, daños estructurales permanentes en el centro de la fóvea, atrofia geográfica parafoveolar, vasculopatía coroidea polipoidal, etc. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients with concomitant illness that, based on the investigator judgment, could interfere (due to the disease itself or due to the associate treatment) in the development, evolution or evaluation of the ARMD, as diabetes mellitus with ocular affectation, active or ongoing systemic infection, any other ocular infection, psychiatric alterations, social situation, which could interfere in the compliance with the study requirements and so on. -Pregnant or breast-feeding- -Patients at week 16 of the previous clinical trial show "treatment response" (losing 14 or Afewer letters in the ETDRS chart) in the "treated eye", only a non-interventionist track that eye will be performed until week 48 after treatment delivery. |
-Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador puedan influir (por la enfermedad en sí y/o sus tratamientos) en el desarrollo, evolución o valoración de la DMAE, como diabetes mellitus con afectación ocular, infección sistémica en curso o activa, cualquier infección ocular, trastornos psiquiátricos, situaciones sociales que puedan afectar al cumplimiento con los requisitos del estudio, etc. -Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. -En pacientes que en la semana 16 del ensayo clínico previo muestren "respuesta al tratamiento" (perder 14 o menos letras en el optotipo ETDRS) en el "ojo tratado", sólo se realizará un seguimiento no intervencionista de ese ojo hasta la semana 48 tras la administración del tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criteria for evaluation of effectiveness -Rate of success of treatment for treated eyes in the 4,16,24,36 weeks after the double blinded treatment (with or without second injection) or after the open and active treatment of the contralateral eye. -Rate of success of treatment for treated eyes in the 4,16,24,36 weeks after the double blinded treatment (with or without second injection) or after the open and active treatment of the contralateral eye. -Time to the disappearance of the response. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the best visual acuity corrected with the ETDRS optotype and using logarithmic value (logMAR) equivalent to the number of letters correctly read. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the number of letters correcltly read (counting form the upper left corner) with the ETDR optotype. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the best visual acuity corrected obtained with the Snellen optotype and using logMAR adjusted to the total number of letters correctly read. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the thickness in the central part of the macula measured by OCT. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the number of focused areas of pigment epithelium disappearance measures with OCT. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the number, location, area and volume of the drusen measured by microperimetry. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the number, location, area and volume of the drusen measured by OCT and colored retinography. -Evolution of the treated eyes from baseline visit up to weeks 4, 16, 24, 36 and 48 (regarding the administration of the double-blinded treatment or for open and active treatment of the contralateral eye) of the sensitivity to contrast determined by Pelli-Robson optotype. -Evolution of patient quality of life measured with th Visual Function Questionnaire-25 of the National Eye Institute (VFQ-25) and the EuroQoL 5 dimensiones (EQ-5D)
Although the criteria for assessing the effectiveness take as a unit the treated eyes, analyzes were performed using both the patient and the eyes treated as the unit of analysis- |
Criterios de valoración de la eficacia: -Proporción de ojos tratados que presenten "éxito del tratamiento" en las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 tras el tratamiento doble enmascarado (con o sin segunda inyección) o tras el tratamiento abierto y activo del ojo contralateral. -Proporción de ojos tratados que presenten "respuesta del tratamiento" en las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 tras el tratamiento doble enmascarado (con o sin segunda inyección) o tras el tratamiento abierto y activo del ojo contralateral. -Tiempo transcurrido hasta la desaparición de la respuesta. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) de la mejor agudeza visual corregida determinada mediante el optotipo ETDRS y expresada en unidades logarítmicas decimales negativas del ángulo de resolución mínimo (logMAR) equivalentes al número de letras leídas correctamente. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) del número de letras leídas correctamente (contadas desde la esquina superior izquierda) en el optotipo ETDRS. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) de la mejor agudeza visual corregida determinada mediante el optotipo Snellen y expresada en unidades logMAR ajustadas al número total de letras leídas correctamente. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) del grosor de la parte central de la mácula medido mediante OCT. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) del número de áreas focalizadas de desaparición del epitelio pigmentario de la retina medidas mediante OCT. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) del tamaño del escotoma medido mediante microperimetría. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) del número, localización, área y volumen de las drusas medido mediante OCT y retinografía en color. -Evolución de los ojos tratados desde la visita basal a las semanas 4, 16, 24, 36 y 48 (respecto a la administración del tratamiento doble enmascarado o respecto al tratamiento abierto y activo del ojo contralateral) de la sensibilidad al contraste determinado mediante optotipo de Pelli-Robson. -Evolución de la calidad de vida de los pacientes medida con el cuestionario de la Función Visual-25 del National Eye Institute (VFQ-25) y con el cuestionario EuroQoL 5-Dimensiones 5-niveles (EQ-5D-5L), desde la visita basal del ensayo clínico aleatorizado hasta la semana 48 del último seguimiento o la última visita disponible.
Aunque los criterios de valoración de la eficacia tomen como unidad los ojos tratados, los análisis se realizarán empleando tanto al paciente como a los ojos tratados como unidad de análisis. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
16- 48 weeks |
16-48 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Criteria for evaluation of safety: -Incidence of serious and severe adverse events related with the intravitreal ethamsylate during the participation in the extension study. -Evolution of intraocular pressure in treated eyes during the participation in the extension study. |
Criterios de valoración de la seguridad: -Incidencia de acontecimientos adversos según su severidad, gravedad y relación con etamsilato intravítreo en todos los pacientes durante su participación en el estudio de extensión. -Evolución de la presión intraocular en los ojos tratados durante la participación en el estudio de extensión. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treated Eye. week 4 to week 16 No treated Eye: Week 16-week 48 |
Ojo tratado: Semana 4 a la 16 Ojo no tratado: semana 16 a semana 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |