E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Peripheral artery disease |
arteriopatia periferica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Peripheral artery disease |
arteriopatia periferica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053375 |
E.1.2 | Term | Peripheral revascularization |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate whether rivaroxaban added to acetylsalicylic acid (ASA) is superior to ASA alone in reducing the risk of major thrombotic vascular events (defined as myocardial infarction (MI), ischemic stroke, cardiovascular (CV) death, acute limb ischemia (ALI), and major amputation of a vascular etiology) in symptomatic PAD patients undergoing lower extremity revascularization procedure. To evaluate the overall safety and tolerability of rivaroxaban added to ASA compared to ASA alone. |
valutare se rivaroxaban aggiunto all¿acido acetilsalicilico (ASA) ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di eventi vascolari trombotici maggiori (definiti come infarto miocardico (IM), ictus ischemico, morte cardiovascolare (CV), ischemia acuta degli arti (ALI) e amputazione maggiore di eziologia vascolare) in pazienti affetti da arteriopatia periferica (PAD) sintomatica sottoposti a procedura di rivascolarizzazione delle estremit¿ inferiori. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate whether rivaroxaban added to ASA is superior to ASA alone in reducing the risk of index limb revascularization; - To evaluate whether rivaroxaban added to ASA is superior to ASA alone in reducing the risk of MI, ischemic stroke, coronary heart disease mortality, ALI, and major amputation of a vascular etiology; - To evaluate whether rivaroxaban added to ASA is superior to ASA alone in reducing the risk of MI, ischemic stroke, all-cause mortality, ALI, and major amputation of a vascular etiology; - To evaluate whether rivaroxaban added to ASA is superior to ASA alone in reducing the risk of vascular hospitalizations for a coronary or peripheral event (either limb) of a thrombotic nature; - To evaluate whether rivaroxaban added to ASA is superior to ASA alone in reducing the risk of MI, all-cause stroke, CV death, ALI, and major amputation of a vascular etiology; - To evaluate the efficacy of rivaroxaban in reducing the risk of venous thromboembolic (VTE) events; |
valutare se rivaroxaban aggiunto ad ASA ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di rivascolarizzazione dell¿arto indice; ¿ valutare se rivaroxaban aggiunto ad ASA ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di IM, ictus ischemico, mortalit¿ dovuta a coronaropatia, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare; ¿ valutare se rivaroxaban aggiunto ad ASA ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di IM, ictus ischemico, mortalit¿ per tutte le cause, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare; ¿ valutare se rivaroxaban aggiunto ad ASA ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di ospedalizzazione per disturbi vascolari per un evento coronarico o periferico (su uno qualsiasi degli arti) di natura trombotica; ¿ valutare se rivaroxaban aggiunto ad ASA ¿ superiore ad ASA in monoterapia nella riduzione del rischio di IM, ictus per tutte le cause, morte CV, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare;
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age =50, Documented moderate to severe symptomatic lower extremity peripheral artery occlusive disease, Technically successful peripheral infra-inguinal revascularization within the last 7 days prior to randomization |
età =50, arteriopatia obliterante periferica sintomatica delle estremità inferiori da moderata a grave, rivascolarizzazione intra-inguinale avvenuta tecnicamente con successo negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients undergoing revascularization for asymptomatic peripherial artery disease, mild claudication without functional limitation or major tissue loss (including severe ischemic ulcers or gangrene) of the index leg - Patients undergoing revascularization of the index leg to treat an asymptomatic or minimally symptomatic restenosis of a bypass graft or target lesion restenosis - Prior revascularization on the index leg within 8 weeks of the qualifying revascularization - Planned dual antiplatelet therapy use for the qualifying revascularization procedure of clopidogrel in addition to Aspirin for >30 days after the qualifying revascularization procedure - Planned dual antiplatelet therapy use for any other indication(s) with any P2Y12 antagonists in addition to Aspirin after the qualifying revascularization procedure |
• pazienti sottoposti a rivascolarizzazione per PAD asintomatica, lieve claudicazione senza limitazione funzionale o importante perdita di tessuti (incluse gangrena o ulcere ischemiche gravi) della gamba indice; • pazienti sottoposti a rivascolarizzazione della gamba indice per trattare una restenosi asintomatica o minimamente sintomatica di un intervento di bypass o restenosi della lesione target; • precedente rivascolarizzazione sulla gamba indice entro 8 settimane dalla rivascolarizzazione qualificante; • uso di doppia terapia antipiastrinica (DAPT) pianificata per la procedura di rivascolarizzazione qualificante di clopidogrel in aggiunta ad ASA per > 30 giorni dopo la procedura di rivascolarizzazione qualificante; • uso di DAPT pianificata per qualsiasi altra indicazione con qualsiasi antagonista di P2Y12 in aggiunta ad ASA dopo la procedura di rivascolarizzazione qualificante. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Time from randomization to the first occurrence of any of the following major thrombotic vascular events: MI (Myocardial infarction), ischemic stroke, CV (Cardiovascular) death, ALI (Acute limb ischemia), and major amputation 2. Time from randomization to first occurrence of major bleeding events according to the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) classification |
La variabile dell’esito primario di efficacia sarà un endpoint composito consistente nel tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi vascolari trombotici maggiori: IM, ictus ischemico, morte CV, ALI e amputazione maggiore dovuta a eziologia vascolare. La variabile dell’esito primario di sicurezza sarà un endpoint consistente dalla randomizzazione all'occorenza del primo evento emorragico maggiore secondo la classificazione di Trombolisi nell’infarto miocardico (TIMI). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 2 years |
circa 2 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time from randomization to first occurrence of an index limb revascularization 2. Time from randomization to first occurrence of myocardial infarction, ischemic stroke, coronary heart disease mortality, acute limb ischemia, and major amputation of a vascular etiology 3. Time from randomization to first occurrence of myocardial infarction, ischemic stroke, all-cause mortality,acute limb ischemia, and major amputation of a vascular etiology 4. Time from randomization to first occurrence of hospitalization for a coronary or peripheral cause (either lower limb) of a thrombotic nature 5. Time from randomization to first occurrence of myocardial infarction, all-cause stroke, cardiovascular death, acute limb ischemia, and major amputation of a vascular etiology 6. Time from randomization to first occurrence of venous thromboembolic (VTE) events 7. Time from randomization to all-cause mortality |
Le variabili di efficacia secondarie dello studio saranno: ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di una rivascolarizzazione dell¿arto indice; ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di IM, ictus ischemico, mortalit¿ dovuta a coronaropatia, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare; ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di IM, ictus ischemico, mortalit¿ per tutte le cause, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare; ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di ospedalizzazione per una causa coronarica o periferica (uno degli arti inferiori) di natura trombotica; ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di IM, ictus per tutte le cause, morte CV, ALI e amputazione maggiore di eziologia vascolare; ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di eventi tromboembolici venosi (VTE); ¿ tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di mortalit¿ per tutte le cause. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 2 years |
Circa 2 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 234 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
China |
Korea, Democratic People's Republic of |
Taiwan |
Thailand |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |