E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis |
colite ulcerosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inflammatory bowel disease (IBD) |
malattia infiammatoria intestinale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Induction study: -To evaluate the efficacy of IV ustekinumab in inducing clinical remission in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). -To evaluate the safety of IV ustekinumab in subjects with moderately to severely active UC. Maintenance study: - To evaluate clinical remission for SC maintenance regimens of ustekinumab in subjects with moderately to severely active UC induced into clinical response with ustekinumab. - To evaluate the safety of SC maintenance regimens of ustekinumab in subjects with moderately to severely active UC induced into clinical response with ustekinumab. |
Studio d'induzione: ¿ Valutare l¿efficacia della somministrazione endovenosa (EV) di ustekinumab nell¿indurre la remissione clinica in soggetti con CU attiva da moderata a grave. ¿ Valutare la sicurezza della somministrazione EV di ustekinumab in soggetti con CU attiva da moderata a grave.
Studio di mantenimento: ¿ Valutare la remissione clinica per i regimi di mantenimento con somministrazione SC di ustekinumab in soggetti con CU attiva da moderata a grave indotti alla risposta clinica con ustekinumab. ¿ Valutare la sicurezza di regimi di mantenimento con somministrazione SC di ustekinumab in soggetti con CU attiva da moderata a grave indotti alla risposta clinica con ustekinumab.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Induction - to evaluate - efficacy of IV ustekinumab in inducing endoscopic healing, clinical response - impact of IV ustekinumab on disease-specific health-related quality of life - efficacy of ustekinumab treatment on mucosal healing - efficacy of induction therapy with IV ustekinumab by biologic failure status - PK, immunogenicity, and PD of ustekinumab Maintenance - efficacy of ustekinumab in maintaining clinical response, clinical remission (corticosteroid-free clinical remission) in subjects induced into clinical response with ustekinumab - endoscopic healing in subjects induced into clinical response - efficacy of ustekinumab treatment on mucosal healing - impact of SC ustekinumab on disease-specific health-related quality of life - efficacy of maintenance therapy with SC ustekinumab by biologic failure status - PK, immunogenicity, and PD of ustekinumab |
Induzione - Valutare ¿ l¿efficacia della somministrazione EV di ustekinumab nell¿indurre la guarigione endoscopica e la risposta clinica. ¿ l¿impatto della somministrazione EV di ustekinumab sulla qualit¿ della vita correlata allo stato di salute specifico per la malattia.¿l¿efficacia del trattamento con ustekinumab sulla guarigione della mucosa .¿ l¿efficacia della terapia di induzione con somministrazione EV di ustekinumab mediante lo stato di insufficienza biologica. ¿ PK, l¿immunogenicit¿ e PD della terapia di induzione con ustekinumab. Mantenimento ¿ l¿efficacia di ustekinumab nel mantenere una risposta clinica, la remissione clinica ( remissione clinica senza corticosteroidi) in soggetti indotti alla risposta clinica con ustekinumab ¿Valutare la guarigione endoscopica in soggetti indotti alla risposta clinica con ustekinumab.¿ l¿efficacia del trattamento con ustekinumab sulla guarigione della mucosa Per tutti gli altri obiettivi secondari fare riferimento al protocollo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics Version: - Date: 17/03/2015 Title: - Objectives: -
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Farmacogenomica Versione: - Data: 17/03/2015 Titolo: - Obiettivi: -
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Has a clinical diagnosis of Ulcerative Colitis (UC) at least 3 months before Screening - Has moderately to severely active UC, defined as a Baseline (Week 0) Mayo score of 6 to 12, including a Screening endoscopy subscore of the Mayo score greater than or equal to (>=) 2 as determined by a central reading of the video endoscopy - Have failed biologic therapy, that is, have received treatment with 1 or more tumour necrosis factor (TNF) antagonists or vedolizumab at a dose approved for the treatment of UC, and have a documented history of failure to respond to or tolerate such treatment; OR Be naïve to biologic therapy (TNF antagonists or vedolizumab) or have received biologic therapy but have not demonstrated a history of failure to respond to, or tolerate, a biologic therapy and have a prior or current UC medication history that includes at least 1 of the following: a. Inadequate response to or failure to tolerate current treatment with oral corticosteroids or immunomodulators (6 mercaptopurine [6-MP] or azathioprine [AZA]) OR b. History of failure to respond to, or tolerate, at least 1 of the following therapies: oral or IV corticosteroids or immunomodulators (6-MP or AZA) OR c. History of corticosteroid dependence (that is, an inability to successfully taper corticosteroids without a return of the symptoms of UC) - Before the first administration of study agent, the following conditions must be met: vedolizumab must have been discontinued for at least 4 months and antitumor necrosis factors (TNFs) for at least 8 weeks |
- Avere una diagnosi clinica di colite ulcerosa (CU) almeno nei 3 mesi precedenti lo screening - Avere un CU attiva da moderata a grave, definita mediante un punteggio Mayo compreso tra 6 e 12 al Basale (Settimana 0 ), incluso allo Screening un sottopunteggio endoscopico del punteggio Mayo = 2 come assegnato dal lettore centralizzato. - Aver fallito la terapia biologica, cioè, aver ricevuto il trattamento con 1 o altri antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o vedolizumab alla dose approvata per il trattamento di CU, ed avere una storia documentata di mancata risposta o tollerare tale trattamento; OR essere naïve alla terapia biologica (antagonisti del TNF o vedolizumab) o aver ricevuto terapia biologica, ma non aver dimostrato una storia di mancata risposta, o di tollerare una terapia biologica e avere un precedente o un corrente trattamento per CU che includa almeno 1 dei seguenti: a. Risposta inadeguata o il fallimento nel tollerare il trattamento in corso con corticosteroidi o immunomodulatori orali (6 mercaptopurina [6-MP] o azatioprina [AZA]) OR b. Storia di mancata risposta, o tollerare, almeno 1 delle seguenti terapie: corticosteroidi per via orale o IV o immunomodulatori (6-MP o AZA) OR c. Storia di dipendenza da corticosteroide (cioè, l'incapacità di ridurre con successo i corticosteroidi senza un ritorno dei sintomi di CU) - Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, devono essere soddisfatte le seguente condizioni; Vedolizumab deve essere interrotto per almeno 4 mesi e i fattori di necrosi antitumorali (TNFs) per almeno 8 settimane.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Has severe extensive colitis and is at imminent risk of colectomy - Has UC limited to the rectum only or to < 20 centimeters (cm) of the colon - Presence of a stoma or history of a fistula - Participants with history of extensive colonic resection (for example, less than 30 cm of colon remaining) that would prevent adequate evaluation of the effect of study agent on clinical disease activity - Participants with history of colonic mucosal dysplasia - Participants will not be excluded from the study because of a pathology finding of "indefinite dysplasia with reactive atypia'' |
-Avere una grave colite estesa ed essere a rischio imminente di colectomia - Avere un CU limitata al solo retto o <20 centimetri (cm) del colon - Presenza di una stomia o storia di una fistola - I partecipanti con storia di una resezione colica estensiva (ad esempio, meno di 30 cm di colon rimanente) che impedirebbe un'adeguata valutazione dell'effetto del farmaco in studio della malattia - I partecipanti con una storia di displasia della mucosa del colon - I partecipanti non saranno esclusi dallo studio a causa di una "displasia indefinita con atipie reattiva"
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Induction study: - Number of Participants With Clinical Remission Maintenance study: - Number of Participants with Clinical Remission Among Participants in Clinical Response to IV Ustekinumab Induction Treatment |
Studio di induzione - Numero partecipanti con remissione clinica
Studio di mantenimento - Numero dei partecipanti con remissione clinica tra i partecipanti in risposta clinica al trattamento di induzione con Ustekinumab IV. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Induction study: - Week 8 Maintenance study: - Week 44 |
Sttudio di induzione: - Settimana 8
Studio di mantenimento -Settimana 44 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Induction study: 1) Number of Participants with Clinical Response 2) Number of Participants With Endoscopic Healing 3) Mean Change From Baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Score Maintenance study: 1) Participants with Clinical Response Among Participants in Clinical Response to IV Ustekinumab Induction Treatment 2) Number of Participants with Endoscopic Healing Among Participants in Clinical Response to IV Ustekinumab Induction Treatment 3) Number of Participants with Clinical Remission Among those who Achieved Clinical Remission at Maintenance Study Baseline 4) Number of Participants with Clinical Remission and not Receiving Concomitant Corticosteroids Among those Receiving Concomitant Corticosteroids at Maintenance Baseline |
Studio di induzione 1) numero dei partecipanti con risposta clinica 2) numero dei partecipanti con guarigione endoscopica 3) variazione media rispetto al basale nel punteggio totale dell¿IBDQ Studio di mantenimento 1) Partecipanti con risposta clinca tra i partecipanti in risposta clinica con trattamento d'induzione con Ustekinumab IV 2) Numero di partecipanti con guarigione endoscopica tra i partecipanti in risposta clinica con trattamento d'induzione con Ustekinumab IV 3) Numero dei partecipanti con remissione clinica tra quelli che hanno raggiunto la remissione clinica al basale diello studio di mantenimento. 4) Numero dei partecipanti con remissione clinica che non ricevono corticosteroidi concomitanti tra quelli che ricevono corticosteroidi concomitanti al basale dello studio di mantenimento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Induction study: 1-3) Week 8 Maintenance study: 1-4) Week 44 |
Studio di induzione 1-3) settimana 8 Studio di mantenimento 1-3) settimana 44 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicit¿ |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 10 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 139 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study is considered completed with the last visit for the last subject participating in the LTE. |
Lo studio si considera completato con l'ultima visita per l'ultimo paziente partecipante nella estensione a lungo temine. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |