E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
supratentorial intra-axial brain tumor (malignant glioma, astrocytoma, malignant ependymoma, AT/RT, Oligodendroglioma, etc.) |
supratentoriale intra-axiale hersentumor (maligne glioom, astrocytoom, maligne ependymoom, AT/RT, Oligodendroglioom, enz.) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
different types of brain tumors |
Verschillende soorten hersentumoren |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006154 |
E.1.2 | Term | Brain tumor NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the safety of 5-ALA for fluorescence-guided resections in children and adolescents with supratentorial, intra-axial brain tumors |
Om de veiligheid van 5-ALA te bepalen voor fluorescentiegeleide resecties bij kinderen en adolescenten met supratentoriale, intra-axiale hersentumoren |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine whether fluorescing tissue truly signifies tumor (positive predictive value) 2. To determine extent of tumor resection on early post-operative MRI 3. Pharmacokinetics of 5-ALA in children and adolescents |
1. Om te bepalen of fluorescerend weefsel daadwerkelijk tumor weefsel is (positieve voorspellende waarde) 2. Om de mate van tumorresectie op vroege postoperatieve MRI te bepalen 3. Farmacokinetiek van 5-ALA bij kinderen en adolescenten |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age 3 - <18 years • First radiological diagnosis of intra-axial, supratentorial contrast-enhancing tumor on MRI or recurrent supratentorial intra-axial brain tumor (malignant glioma, astrocytoma, malignant ependymoma, AT/RT, Oligodendroglioma, etc.) • Resection is part of therapeutic strategy with an emphasis on neurological safety • Informed consent by the parents or guardians and if possible assent of the patient after education of purpose and risks of study. Patients that are able to understand should provide assent to participate in the trial • Female adolescents: not pregnant (pregnancy test required for adolescents of childbearing age) and not breast-feeding. Female patients of childbearing potential and male patients who are sexually active must be practising a highly effective method of birth control up to 6 weeks after the tumor operation consistent with local regulations regarding the use of birth control methods for subjects participating in clinical trials.
|
-leeftijd 3 - <18 jaar -eerste radiologische diagnose van intra-axiale, supratentoriële contrast aankleurende tumor op MRI, of recidiverende supratentoriële, intra-axiale hersentumor (maligna glioom, astrocytoom, maligne ependymoom, astroblastoom, AT/RT, oligodendroglioom, etc.) -resectie is deel van de therapeutische strategie met een nadruk op neurologische veiligheid -geïnformeerde toestemming door de ouders of voogden, en wanneer mogelijk een attest van de patiënt, na voorlichting over het doel en de risico’s van de studie. Patiënten die in staat zijn het onderzoek te begrijpen moeten toestemming geven om deel te kunnen nemen aan het onderzoek -Vrouwelijke jongvolwassenen: niet zwanger (zwangerschapstest vereist voor jongvolwassenen in de vruchtbare leeftijd) en geven geen borstvoeding (gedurende ten minste 24 uur na inname van Gliolan). Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten een zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruiken tot 6 weken na de tumor operatie, die in overeenstemming is met de lokale voorschriften met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Posterior fossa tumors • Extra-axial tumors such as craniopharyngeoma • Germ cell tumor or entities precluding surgical resection • Acute or chronic porphyria • Hypersensitivity to 5-ALA or porphyrins • Renal insufficiency: serum creatinine > 2x upper limit of normal • Hepatic insufficiency: serum bilirubine > 2x upper limit of normal, serum γ-GT > 2,5 x upper limit of normal, alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST)> 2,5 upper limit of normal • Blood clotting: INR out of acceptable limits • Other malignant disease • Patients with pre-existing cardiovascular diseases • Co-administration with other potentially phototoxic substances (e.g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) • Planned administration of potentially hepatotoxic substances within 24 hours after 5-ALA administration |
-Posteriore fossa tumoren (= achterste schedelgroeve tumoren). -Extra-axiale tumoren zoals craniopharyngeoom. -Kiemceltumor of entiteiten die chirurgische resectie uitsluiten. -Acute of chronische porfyrie. -Overgevoeligheid voor 5-ALA of porfyrines. -Nierinsufficiëntie: serum creatinine > 2x bovengrens van normaal (ULN). -Leverinsufficiëntie: serum bilirubine > 2x ULN, serum γ-GT > 2,5 x ULN, alanine transaminase (ALT) en aspartaat transaminase (AST)> 2,5 ULN. - Bloedstolling: INR buiten aanvaardbare grenzen. - Andere maligniteiten. - Patiënten met reeds bestaande hart- en vaatziekten. - Gelijktijdige toediening met andere mogelijk fototoxische stoffen (bv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorchinolonen, hypericine-extracten). - Geplande toediening van potentieel hepatotoxische stoffen binnen 24 uur na toediening van 5-ALA. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Toxicological and clinical safety by measuring the incidence of adverse events of CTCAE grade III, IV or V (excluding chemotherapy-associated toxicities) during and after 5-ALA fluorescence-guided resections in children and adolescents with unifocal, supratentorial, contrast-enhancing intra-axial brain tumors (first diagnosis with unknown history, recurrent with malignant neuroepithelial histology)
|
Toxicologische en klinische veiligheid door het meten van de incidentie van bijwerkingen van CTCAE graad III, IV of V (met uitzondering van chemotherapie-geassocieerde toxiciteiten) tijdens en na 5-ALA fluorescentiegeleide resecties bij kinderen en adolescenten met unifocale, supratentoriële, contrastbevorderende intra-axiale hersentumoren, (eerste diagnose met onbekende histologie, recidiverend met maligne neuro-epitheliale histologie). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse events will be documented continuously from day of operation to 6 weeks afterwards. |
Bijwerkingen worden continu gedocumenteerd vanaf de dag van operatie tot 6 weken daarna. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. True positive rate of fluorescence for indicating tumor
2. Extent of resection as assessed on early post-operative MRI
3. Pharmacokinetics (determination of protoporphyrin IX 3 times within 12h after 5-ALA-administration) |
1. Positief voorspellende waarde van fluorescentie dat wijst op tumorweefsel 2. Mate van resectie zoals beoordeeld op vroege postoperatieve MRI 3. Farmacokinetiek (bepaling van protoporfyrine IX 3 keer binnen 12 uur na toediening van 5-ALA)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Biopsies are taken during the resection of the tumor 2. MRI is done until max. 72h post-OP 3. Samples for protoporphyrine IX analysis will be taken 3-6h, 6-9h, 9-12h after 5-ALA administration |
1. Biopsieën worden genomen tijdens de resectie van de tumor 2. MRI wordt gedaan tot max. 72 uur na operatie 3. Monsters voor protoporfyrine IX-analyse zullen 3-6 uur, 6-9 uur, 9-12 uur na toediening van 5-ALA worden genomen |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste visite van laatste patiënt |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |