Clinical Trial Results:
An Open Label, Multi-centre, Extension Study to Evaluate the Long-term Safety of Zorblisa (SD-101-6.0) in Patients with Epidermolysis Bullosa
Summary
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EudraCT number |
2014-005679-96 |
Trial protocol |
AT NL GB DE PL ES LT IT |
Global end of trial date |
03 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Mar 2019
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First version publication date |
18 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SD-006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02670330 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Scioderm, Inc., An Amicus Therapeutics Company
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Sponsor organisation address |
1 Cedar Brook Drive, Cranbury, United States, NJ 08512
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Public contact |
Patient Advocacy, Amicus Therapeutics, Inc., Scioderm, Inc., clinicaltrials@amicusrx.com
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Scientific contact |
Patient Advocacy, Amicus Therapeutics, Inc., Scioderm, Inc., clinicaltrials@amicusrx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001590-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate the long-term safety of SD-101-6.0 in subjects with simplex, recessive dystrophic and junctional non-Herlitz Epidermolysis Bullosa (EB).
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Protection of trial subjects |
This study was designed and monitored in accordance with sponsor procedures, which comply with the ethical principles of Good Clinical Practice, as required by the major regulatory authorities and in accordance with the Declaration of Helsinki and its updates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Worldwide total number of subjects |
152
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EEA total number of subjects |
64
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
8
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Children (2-11 years) |
77
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Adolescents (12-17 years) |
26
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
152 subjects with EB were enrolled, between 9 June 2015 and 3 September 2018, in this open-label, multi-centre extension study. All enrolled subjects had previously completed Study SD-005 (EudraCT number: 2014-002288-14). The planned duration of the study, as per Protocol Version 3, was up to 48 months but it was terminated early by the sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Analysis groups were defined based on treatment in study SD-005. 77 subjects who received placebo in SD-005 were allocated to the 'Placebo to SD-101-6.0' group and 75 subjects who received SD-101-6.0 in SD-005 were allocated to the 'SD-101-6.0 to SD-101-6.0' group. All subjects received treatment with SD-101-6.0 upon enrolling in study SD-006. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo to SD-101-6.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo in Study SD-005 then went on to receive SD-101-6.0 in this open-label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SD-101-6.0
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Allantoin 6% concentration, Zorblisa
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Pharmaceutical forms |
Cream
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
SD-101 is a white, crystalline powder that is formulated within an odourless, soft, white cream base. SD-101-6.0 cream contains allantoin, a diureide glyoxlylic acid, at a concentration of 6% and other excipients. Subjects (or their caregivers) applied the cream topically, once a day to the entire body.
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Arm title
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SD-101-6.0 to SD 101-6.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received SD-101-6.0 in Study SD-005 continued to receive SD-101-6.0 in this open label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SD-101-6.0
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Allantoin 6% concentration, Zorblisa
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Pharmaceutical forms |
Cream
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
SD-101 is a white, crystalline powder that is formulated within an odourless, soft, white cream base. SD-101-6.0 cream contains allantoin, a diureide glyoxlylic acid, at a concentration of 6% and other excipients. Subjects (or their caregivers) applied the cream topically, once a day to the entire body.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo to SD-101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in Study SD-005 then went on to receive SD-101-6.0 in this open-label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SD-101-6.0 to SD 101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received SD-101-6.0 in Study SD-005 continued to receive SD-101-6.0 in this open label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo to SD-101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in Study SD-005 then went on to receive SD-101-6.0 in this open-label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | ||
Reporting group title |
SD-101-6.0 to SD 101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received SD-101-6.0 in Study SD-005 continued to receive SD-101-6.0 in this open label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. |
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End point title |
Number of Subjects with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs were defined as adverse events that started or worsened on or after baseline visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to 30 days after last application of study drug (up to a maximum of 37 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In accordance with the statistical analysis plan no comparison between treatment groups was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Body Surface Area Index (BSAI) of Lesional Skin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Lesional skin was defined as areas that contained any of the following: blisters, erosions, ulcerations, scabbing, bullae, or eschars, as well as areas that were weeping, sloughing, oozing, crusted, or denuded. The percentage, ranging from 0% to 100%, of affected body surface area (BSA) was recorded for each defined body region (ie, head/neck, upper limbs, trunk [includes groin], and lower limbs), multiplied by the weighting factor, then summed for all body regions to calculate the BSAI. The BSA for lesional skin was to be assessed by the same study physician on each visit for a particular subject. The mean change from baseline in BSAI was assessed every 3 months. Only subjects with data available for analysis at each time point are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Month 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in BSAI of Total Body Wound Burden | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A wound was defined as an open area on the skin (ie, epidermal covering disrupted). Total body wound burden was calculated using BSAI; the percentage, ranging from 0% to 100%, of affected BSA was recorded for each defined body region (ie, head/neck, upper limbs, trunk [includes groin], and lower limbs), multiplied by the weighting factor, then summed for all body regions. The BSAI for total body wound burden was to be assessed by the same study physician at each visit for a particular subject. The mean change from baseline in total body wound burden was assessed every 3 months. Only subjects with data available for analysis at each time point are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Month 30
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to 30 days after last application of study drug (up to a maximum of 37 months).
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Adverse event reporting additional description |
The frequency threshold for reporting non-serious TEAEs is 2% in either treatment group.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo to SD-101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in Study SD-005 then went on to receive SD-101-6.0 in this open label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SD-101-6.0 to SD 101-6.0
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Reporting group description |
Subjects who received SD-101-6.0 in Study SD-005 continued to receive SD-101-6.0 in this open label extension study. SD-101-6.0 was applied topically once a day to the entire body. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Dec 2015 |
The main reason for Amendment 1 was to extend the duration of treatment with SD-101-6.0 from 360 days to 630 days (ie, 21 months). |
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08 Nov 2016 |
Major changes implemented with Amendment 2 included the following:
• duration of treatment with SD-101-6.0 extended from 630 days to 1440 days (ie, 48 months).
• enrolment estimate updated from approximately 130 patients to approximately 150 subjects to reflect the increase in enrolment in SD-005.
• Adverse events (AE) follow-up period defined as 30 days after the last application of study drug treatment, with the exception of AEs that led to discontinuation of study drug, which were monitored until resolution or stabilisation.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Results are presented for all study visits assessed before the early termination of the study on 4 June 2018. The maximum study duration completed by at least 1 subject was 36 months. |