Clinical Trial Results:
Be-PrEP-ared: HIV prevention with Pre-exposure prophylaxis –
a demonstration project in high risk men having sex with men in Belgium
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Summary
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EudraCT number |
2015-000054-37 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
16 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2019
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First version publication date |
07 Sep 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ITM0514
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institute of Tropical Medicine Antwerp
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Sponsor organisation address |
Nationalestraat 155, Antwerp, Belgium, 2000
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Public contact |
Clinical Trials Unit, Institute of Tropical Medicine, 0032 33455557, yvanherrewege@itg.be
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Scientific contact |
Clinical Trials Unit, Institute of Tropical Medicine, 0032 33455557, yvanherrewege@itg.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Apr 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 May 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Among MSM at high risk for acquiring HIV:
- To document their current preventive needs, including the uptake, acceptability and feasibility of using PrEP intermittently or daily
- To evaluate adherence to two different PrEP regimens
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Protection of trial subjects |
- EC approval
- No fault insurance
- Pseudonymisation of the trial data
- Behavioral counseling
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 200
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Worldwide total number of subjects |
200
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EEA total number of subjects |
200
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
198
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
FPFV: 30/Sep/2015 FPLV: 16/May/2018 Screened: 219 Enrolled: 200 | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
219 subjects screened and 200 enrolled. Most common reasons for not being included were that subjects did not fall under the criteria for high-risk sexual contacts. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
This is an open-label study and participants will decide for themselves if they want to use PrEP or not. When using PrEP they can self-select in which arm to be enrolled, thus between two regimens (daily or event-driven).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Daily | |||||||||
Arm description |
Participants take on tablet of PrEP on a daily basis. | |||||||||
Arm type |
Daily use | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Truvada
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One tablet a day. PrEP intake should be every 24 hours ± 2 hours (with a window period of two hours before or after the scheduled time). The scheduled time of tablet intake should remain the same every day. When starting PrEP, the participant should not have unsafe sex until he took 2 pills before the first sexual act (with the second pill at least 2h before sex).
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Arm title
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Event-driven | |||||||||
Arm description |
Participant takes PrEP around the time of sexual contact. | |||||||||
Arm type |
Event-driven use | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Truvada
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
A dose of two pills 2-24 hours before the sex-act, and one tablet of Truvada every 24 hours (starting when the first two tablets are taken) during the whole period of sexual activity including two doses after the last sexual intercourse. The tablets should be taken every 24 hours + 2 hours (with a window period of two hours before or after the scheduled time).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Daily
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Reporting group description |
Participants take on tablet of PrEP on a daily basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Event-driven
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Reporting group description |
Participant takes PrEP around the time of sexual contact. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All enrolled participants
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All enrolled participants, independent of study arm
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Daily
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Reporting group description |
Participants take on tablet of PrEP on a daily basis. | ||
Reporting group title |
Event-driven
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Reporting group description |
Participant takes PrEP around the time of sexual contact. | ||
Subject analysis set title |
All enrolled participants
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled participants, independent of study arm
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End point title |
Unsafe sex behavior [1] | |||||||||
End point description |
Unsafe sex behavior is defined as condomless anal intercourse in the last three months with a casual partner with unknown HIV status or HIV positive status.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparison between both arms was done. |
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|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Intention to use PrEP [2] | ||||||
End point description |
The proportion of participants who have the intention to use PrEP in the future.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparison between both arms was done. |
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|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Retention rate: discontinuation [3] | ||||||||||||
End point description |
The incidence rate of (first) discontinuation of PrEP.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Whole study
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparison between both arms was done. |
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Incidence rate: restarting [4] | ||||||||||||
End point description |
The incidence rate of restarting PrEP after (first) discontinuation.
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Whole study
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparison between both arms was done. |
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Proportion of covered sex days | ||||||||||||
End point description |
Adherence is calculated as the proportion of days with anal sex acts that are covered by PrEP intake
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Whole study
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Statistical analysis title |
Comparison of adherence between arms | ||||||||||||
Comparison groups |
Daily v Event-driven
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Number of subjects included in analysis |
200
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Drug levels: Month 1 | |||||||||
End point description |
At least 10 ng of tenofovir per milliliter in plasma is considered evidence that TDF has been taken within the previous 48 hours.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 1
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Statistical analysis title |
Comparison of drug levels at month 1 between arms | |||||||||
Comparison groups |
Daily v Event-driven
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Number of subjects included in analysis |
194
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Analysis specification |
Post-hoc
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|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||
Confidence interval |
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|
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End point title |
Drug levels: Month 3 | |||||||||
End point description |
At least 10 ng of tenofovir per milliliter in plasma is considered evidence that TDF has been taken within the previous 48 hours.
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End point type |
Primary
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|||||||||
End point timeframe |
Month 3
|
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Statistical analysis title |
Comparison of drug levels at month 3 between arms | |||||||||
Comparison groups |
Daily v Event-driven
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Number of subjects included in analysis |
193
|
|||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||
Confidence interval |
||||||||||
|
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End point title |
HIV seroconversion | ||||||
End point description |
HIV seroconversion during the study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Whole study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Accepting HIV testing using oral fluid self-sampling testing | ||||||
End point description |
The proportions of participants who prefers oral fluid self-sampling above blood sampling for HIV testing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Whole study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline visit until final study visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Daily
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Event-driven
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Dec 2016 |
Extension of the open label Be-PrEP-ared cohort study with 3-monthly follow-up visits until the end of Jan 2018 for early participants (M18 scheduled before 01/11/2017). This proposition is guided by ethical considerations (extended support to HIV prevention for current trial participants during the window period) and scientific added value (longer follow up allows to collect more valuable info on primary and secondary endpoints). The supply of Truvada as original foreseen for the Be-PrEP-ared study is sufficient to cover also the prolonged participation of those study subjects which would roll out of the study before end of 2017, and the manufacturer of Truvada (Gilead) gave its permission to use the drug as such. |
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11 Dec 2017 |
An interim analysis was performed on het collected study data of the first 12 months of enrollment for all participants.
- Number and % participants who switch regimen (from daily to event-driven of inverse)
- Incidence Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, syphilis, Hepatitis C: cumulative over 12 months; per PrEP regimen
- HIV seroconversion rate
- Proportion of covered sex acts: per 3 months, per regimen and per risk category (low or high risk)
- Self-perceived skills to adhere
- Reported total number of sex partners (ano + occasion + steady), per 3 months and per regimen
- Reported number of anonymous partners, per 3 months and per PrEP regimen
- Reported number of casual partners, per 3 months and per PrEP regimen
- Reported proportion of sexual partners with whom condom was used for receptive, top and receptive/top anal intercourse, per 3 months, per type partner and per PrEP regimen
- Reported number of sex under influence of alcohol and/or drugs, per 9 months and per PrEP regimen
In addition, the baseline characteristics, as described in chapter 12.1.2.2. will be included in the interim analysis.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
