Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Double-Blind, Active Comparator-Controlled Clinical Trial to Estimate the Efficacy and Safety of Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) Versus Colistimethate Sodium + Imipenem/Cilastatin in Subjects with Imipenem-Resistant Bacterial Infection
Summary
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EudraCT number |
2015-000066-62 |
Trial protocol |
DE EE LV RO LT GR IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2018
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First version publication date |
22 Sep 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
7655A-013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02452047 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
JAPIC-CTI: 163367 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Senior Vice President, Global Clinical Development, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Senior Vice President, Global Clinical Development, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001809-PIP01-15 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The study will evaluate the efficacy and safety of imipenem+cilastatin/relebactam (MK-7655A) versus colistimethate sodium+imipenem+cilastatin in the treatment of imipenem-resistant bacterial infections. Infections evaluated in the study will be hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP), ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP), complicated intra-abdominal infection (cIAI), and complicated urinary tract infection (cUTI).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Aug 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
|
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Worldwide total number of subjects |
50
|
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EEA total number of subjects |
13
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
28
|
||
From 65 to 84 years |
22
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted at 35 study centers in 17 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Adult participants with hospital-acquired bacterial pneumonia (HABP), ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP), complicated intra-abdominal infection (cIAI), or complicated urinary tract infection (cUTI) were recruited. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours and placebo for colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-7655A
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam 200/100 mg to 500/250 mg, depending on renal function, IV infusion once every 6 hours
|
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Investigational medicinal product name |
Placebo to Colistimethate sodium (CMS)
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to CMS IV infusion once every 12 hours
|
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Arm title
|
Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours and imipenem+cilastatin IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CMS
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Colistimethate base activity 300 mg (~720 mg CMS or ~9 million IU) IV infusion loading dose, followed by colistimethate base activity 75 mg to 150 mg (~180 to 360 mg CMS), depending on renal function, once every 12 hours
|
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Investigational medicinal product name |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-7655A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam 200/100 mg to 500/250 mg, depending on renal function, IV infusion once every 6 hours
|
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Arm title
|
Group 3: Open-Label Imipenem+Cilastatin/Relebactam | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem- and colistin-nonsusceptible pathogens received open-label imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-7655A
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Imipenem+Cilastatin/Relebactam 200/100 mg to 500/250 mg, depending on renal function, IV infusion once every 6 hours
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours and placebo for colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours and imipenem+cilastatin IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Open-Label Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem- and colistin-nonsusceptible pathogens received open-label imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
||
Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours and placebo for colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||
Reporting group title |
Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||
Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours and imipenem+cilastatin IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||
Reporting group title |
Group 3: Open-Label Imipenem+Cilastatin/Relebactam
|
||
Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem- and colistin-nonsusceptible pathogens received open-label imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). |
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|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Favorable Overall Response (FOR) | ||||||||||||||||
End point description |
FOR criteria was based on clinically relevant outcomes for the primary infection site as follows: HABP/VABP: survival through Day 28; cIAI: favorable clinical response (all pretherapy symptoms of index infection resolved with no evidence of resurgence, no additional antibiotic therapy required, and no unplanned surgical or percutaneous drainage procedures) at Day 28; cUTI: favorable composite clinical response (all pretherapy symptoms of index infection resolved with no evidence of resurgence, no additional antibiotic therapy required) and microbiological response (urine culture shows sustained eradication of the baseline uropathogen [e.g., ≥10^5 CFU/mL at study entry is reduced to <10^4 CFU/mL]) at Early Follow-up (EFU). Participants in Groups 1 and 2 who received ≥1 dose of each trial drug within an IV regimen, and had a baseline bacterial pathogen meeting inclusion criteria, are included. Per protocol, data from Group 3 was considered exploratory and not included in the analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 30 (up to 9 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
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Statistical analysis title |
Adjusted difference in FOR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
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Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in FOR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-7.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-27.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
21.4 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on Miettinen & Nurminen method stratified by infection type. |
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End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 experiencing ≥1 AEs during treatment and 14-day follow-up was determined. An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Statistical analysis included only Groups 1 and 2 as indicated by the protocol. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Difference in AE % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
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Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in AE % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-10.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-33.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
18 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Difference in percentages |
|
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End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 experiencing ≥1 SAEs during treatment and 14-day follow-up was determined. An SAE is any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant injury/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; or is an other important medical event. Statistical analysis included only Groups 1 and 2. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in SAE % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in SAE % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-21.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-47.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Drug-Related AEs | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 experiencing ≥1 drug-related AEs during treatment and 14-day follow-up was determined. A drug-related AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, and considered by the investigator to be related to the study intervention. Statistical analysis included only Groups 1 and 2. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in drug-related AE % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[5] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in drug-related AE % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-15.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-42.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.2 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Drug-Related SAEs | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 experiencing ≥1 drug-related SAEs during treatment and 14-day follow-up was determined. A drug-related SAE is any untoward medical occurrence that, at any dose, results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant injury/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; or is an other important medical event, that is considered by the investigator to be related to the study intervention. Statistical analysis included only Groups 1 and 2 as indicated by the protocol. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in drug-related SAE % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[6] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in drug-related SAE % | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-19.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.2 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Discontinuing from Study Therapy due to ≥1 AEs | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 discontinuing from study drug due to ≥1 AEs during the treatment period was determined. An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Statistical analysis included only Groups 1 and 2 as indicated by the protocol. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 21
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in discontinuation % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[7] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in discontinuation % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-18.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-43.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
-6.2 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Discontinuing from Study Therapy due to ≥1 Drug-Related AEs | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 discontinuing from study drug due to ≥1 drug-related AEs during the treatment period was determined. A drug-related AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, and considered by the investigator to be related to the study intervention. Statistical analysis included only Groups 1 and 2 as indicated by the protocol. All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 21
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in drug-related discontinuation % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[8] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in drug-related discon % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-12.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-36.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | ||||||||||||||||
Notes [8] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Analysis of Specific AEs with an Incidence of ≥4 Participants in a Treatment Group | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants experiencing AEs that occurred in ≥4 participants within either Group 1 or Group 2 was assessed. An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. All participants in Groups 1 and 2 who received ≥1 dose of study drug are included; Group 3 had <4 participants and therefore no data are presented.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Group 3 had <4 participants and therefore no data are presented. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in pyrexia % | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in pyrexia % | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Difference in percentages |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference blood creatinine increased % | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference blood creatinine inc % | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Events of Clinical Interest (ECI) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in Groups 1, 2, and 3 with ECIs within 2 categories was determined. Category 1 ECIs included post-baseline laboratory values of an elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) value that is ≥3x upper limit of normal (ULN) and an elevated total bilirubin value that is ≥2x ULN and (at the same time) an alkaline phosphatase value that is ≤2x ULN. Category 2 ECIs included a confirmed elevated AST or ALT value that is ≥5x ULN. Statistical analysis includes on Groups 1 and 2 as indicated by the protocol. All participants in Groups 1, 2 and 3 who received ≥1 dose of study drug are included.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Category 1 ECI % | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Category 1 ECI % | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Difference in percentages |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in Category 2 ECI | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Category 2 ECI % | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with ≥1 Events of Treatment-Emergent Nephrotoxicity | ||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent nephrotoxity was assessed in Groups 1 and 2 as indicated by the protocol (Group 3 was not included). Nephrotoxicity for participants with normal baseline serum creatinine levels (<1.2 mg/dL) was defined as "doubling of serum creatinine to >1.2 mg/dL or reduction in creatinine clearance (ClCR) of ≥50%". Nephrotoxicity for participants with pre-existing renal dysfunction (baseline serum creatinine level ≥1.2 mg/dL) was defined as "increase in serum creatinine by ≥1 mg/dL or reduction from baseline ClCR of ≥20% or need for renal replacement therapy (RRT)". All participants in Groups 1 and 2 who received ≥1 dose of study drug are included. Per protocol, Group 3 was not included in the nephrotoxicity analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 35 (up to 14 days after completing study treatment)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [14] - Group 3 was not included in the nephrotoxicity analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in nephrotoxicity % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[15] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in nephrotoxicity % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-45.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-69.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
-18.4 | ||||||||||||||||
Notes [15] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Favorable Clinical Response (FCR) at Day 28 | ||||||||||||||||
End point description |
FCR was defined as "sustained cure" or "cure". Sustained cure (for participants with "cure" response at prior visit) was defined as "all pretherapy signs and symptoms of index infection resolved with no evidence of resurgence and no additional antibiotic therapy required, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures have been performed". Cure (for participants with "improved" response at EOT) was defined as "all pretherapy signs and symptoms of index infection resolved or returned to preinfection status, and no additional IV antibiotic therapy required, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures performed". All participants in Groups 1 and 2 who received ≥1 dose of each trial drug within an IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen meeting inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [16] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in Day 28 FCR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [17] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in % | ||||||||||||||||
Point estimate |
26.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
51.5 | ||||||||||||||||
Notes [17] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on the Miettinen & Nurminen method stratified by infection-site stratum. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with All-cause Mortality Up to Day 28 | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with all-cause mortality up to Day 28 was determined for Groups 1 and 2. All participants in Group 1 and Group 2 who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 28
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [18] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in mortality % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in mortality % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-17.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-46.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.7 | ||||||||||||||||
Notes [19] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on the Miettinen & Nurminen method stratified by infection-site stratum. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Favorable Clinical Response (FCR) on Therapy (OTX) | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with a FCR at OTX was determined for Groups 1 and 2. FCR at OTX was defined as "improved". Improved was defined as "all or most pretherapy signs and symptoms of index infection have improved or resolved, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures have been performed. All participants in Group 1 and Group 2 who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
OTX (Day 3)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [20] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in OTX FCR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in OTX FCR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
33.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
7.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
61.1 | ||||||||||||||||
Notes [21] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on the Miettinen & Nurminen method stratified by infection-site stratum. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with FCR at End of Therapy (EOT) | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with FCR at EOT was determined for Groups 1 and 2. FCR at EOT was defined as "cure" or "improved". Cure was defined as "all pretherapy signs and symptoms of index infection resolved or returned to preinfection status, and no additional IV antibiotic therapy required, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures performed". Improved was defined as "all or most pretherapy signs and symptoms of index infection have improved or resolved, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures have been performed. All participants in Group 1 and Group 2 who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At EOT (up to Day 21)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [22] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in EOT FCR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [23] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in EOT FCR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
25.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
53.6 | ||||||||||||||||
Notes [23] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on the Miettinen & Nurminen method stratified by infection-site stratum. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with FCR at EFU | ||||||||||||||||
End point description |
FCR was defined as "sustained cure" or "cure". Sustained cure (for participants with "cure" response at prior visit) was defined as "all pretherapy signs and symptoms of index infection resolved with no evidence of resurgence and no additional antibiotic therapy required, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures have been performed". Cure (for participants with "improved" response at EOT) was defined as "all pretherapy signs and symptoms of index infection resolved or returned to preinfection status, and no additional IV antibiotic therapy required, and (for cIAI participants) no unplanned surgical procedures or percutaneous drainage procedures performed". All participants in Groups 1 and 2 who received ≥1 dose of each trial drug within an IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen meeting inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
EFU (Between Day 10 and Day 30 [5 to 9 Days after EOT])
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [24] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted difference in EFU FCR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [25] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted difference in EFU FCR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
24.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
51.4 | ||||||||||||||||
Notes [25] - Adjusted difference and 90% confidence intervals based on the Miettinen & Nurminen method stratified by infection-site stratum. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of cUTI Participants with Favorable Microbiological Response (FMR) at OTX | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with FMR at OTX was determined for participants with cUTI in Groups 1 and 2. FMR was defined as "urine culture results at OTX showing eradication (i.e., ≥10^5 colony forming units [CFU]/mL at baseline was reduced to <10^4 CFU/mL at OTX) of the uropathogen". All participants in Group 1 and Group 2 with cUTI who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
OTX (Day 3)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [26] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[27] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-20.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
36.6 | ||||||||||||||||
Notes [27] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of cUTI Participants with FMR at EOT | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with FMR at EOT was determined for participants with cUTI in Groups 1 and 2. FMR was defined as "urine culture results at EOT showing eradication (i.e., ≥10^5 CFU/mL at baseline was reduced to <10^4 CFU/mL at EOT) or sustained eradication (i.e., ≥10^5 CFU/mL at baseline that was reduced to <10^4 CFU/mL previously remained <10^4 CFU/mL at EOT) of the uropathogen". All participants in Group 1 and Group 2 with cUTI who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At EOT (up to Day 21)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [28] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[29] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-20.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
36.6 | ||||||||||||||||
Notes [29] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of cUTI Participants with FMR at EFU | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with FMR at EFU was determined for participants with cUTI in Groups 1 and 2. FMR was defined as "urine culture results at EFU showing sustained eradication (i.e., ≥10^5 CFU/mL at baseline that was reduced to <10^4 CFU/mL previously remained <10^4 CFU/mL at EFU) of the uropathogen". All participants in Group 1 and Group 2 with cUTI who received ≥1 dose of each trial drug within a given IV treatment regimen, and who had a baseline bacterial pathogen that met inclusion criteria, are included. As per protocol, Group 3 was not included in the comparative analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
EFU (Between Day 10 and Day 30 [5 to 9 Days after EOT])
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [30] - Group 3 was not included in the comparative analysis. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Imipenem+Cilastatin/Relebactam v Group 2: Colistimethate sodium + Imipenem+Cilastatin
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[31] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in FMR % | ||||||||||||||||
Point estimate |
-27.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-52.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
12.8 | ||||||||||||||||
Notes [31] - Difference in percentages |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 35 (up to 14 days after EOT)
|
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Adverse event reporting additional description |
All participants in Groups 1, 2, and 3 who received ≥1 dose of study drug are included. Any event(s) reported to the investigator outside the AE monitoring period are also included.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: Imipenem+Cilastin/Relebactam
|
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours and placebo for colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Colistimethate sodim+Imipenem+Cilastin
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem-nonsusceptible but imipenem/relebactam- and colistin-susceptible pathogens were randomized to receive colistimethate sodium IV infusion once every 12 hours and imipenem+cilastatin IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Open-label Imipenem+Cilastin/Relebactam
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Reporting group description |
Participants with HABP, VABP, cIAI, or cUTI caused by imipenem- and colistin-nonsusceptible pathogens received open-label imipenem+cilastatin/relebactam IV infusion once every 6 hours for 5 to 21 days (cIAI and cUTI) or for 7 to 21 days (HABP or VABP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Dec 2016 |
Amendment (AM)1: The primary purpose of AM1 was to allow for a potential increase in enrollment. |
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08 May 2017 |
AM2: The primary purpose of AM2 was to allow for treatment durations longer than 21 days based on sponsor approval. |
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11 Sep 2017 |
AM3: The primary purposes of Amendment 03 were to add details to the statistical analysis plan for calculation of 90% confidence intervals for between-group differences for the primary and key secondary efficacy endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |