E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neutropenia in pediatric patients diagnosed with Ewing family of Tumors or rhabdomyosarcoma receiving chemotherapy |
Neutropenia en pacientes pediátricos que han sido diagnosticados con la familia de tumores de Ewing o con rabdomiosarcoma y que están recibiendo quimioterapia |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment of chemotherapy induced neutropenia (white blood cell decrease) |
Tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia (disminución de glóbulos blancos) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029354 |
E.1.2 | Term | Neutropenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016288 |
E.1.2 | Term | Febrile neutropenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the efficacy of a single subcutaneous (sc) dose of 100 ?g/kg body weight (BW) of lipegfilgrastim per cycle compared to daily 5 ?g/kg BW of filgrastim doses in children receiving CTX |
El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar la eficacia de una única dosis subcutánea (s.c.) de 100 ?g/kg de peso corporal de lipegfilgrastim por ciclo en comparación con dosis diarias de 5 ?g/kg de peso corporal de filgrastim en niños que están recibiendo QT. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to assess pharmacodynamics, pharmacokinetics, safety, tolerability, and immunogenicity of a single sc dose of 100 ?g/kg BW of lipegfilgrastim per cycle compared to daily doses of 5 ?g/kg BW of filgrastim. |
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una única dosis s.c. de 100 µg/kg de peso corporal de lipegfilgrastim por ciclo en comparación con dosis diarias de 5 µg/kg de peso corporal de filgrastim. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a) Male or female children and adolescents aged 2 to <18 years at screening. b) Written informed consent provided by parent(s)/legal representative(s) of the pediatric patient and patients assent if appropriate, before screening procedures are initiated. c) Able to understand and/or follow study instructions alone or with parental assistance. d) Diagnosed with the Ewing family of tumors, or rhabdomyosarcoma. e) Scheduled to receive 1 of the following CTX regimens (inpatient or outpatient): For the Ewing Family of Tumors: - VIDE; with concomitant sodium 2-mercaptoethane sulfonate (MESNA) according to local standards. - VDC/IE; with concomitant MESNA treatment according to local standards. For Rhabdomyosarcoma: - VAC; with concomitant MESNA treatment according to local standards. - VDC/IE; with concomitant MESNA treatment according to local standards. - IVA; with concomitant MESNA treatment according to local standards. f) Minimum BW 12.5 kg. g) Life expectancy of at least 3 months with appropriate therapy h) WBC count >2.5 × 109/L, ANC >=1.5 ×10^9/L, and platelet count >=100 × 10^9/L (at screening and prior to CTX) i) For patients aged >=12 years, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =<2. j) Fertile patients (male or female) must use highly reliable contraceptive measures (ie, 2 of the following: oral contraception, implants, injections, barrier contraception, and intrauterine device, or vasectomized/sterilized partners, or sexual abstinence) for the entire duration of the study. For purposes of this study, a fertile female patient is any female patient who has experienced menarche and who has not undergone tubal ligation. k) Female patients who have attained menarche must have a negative urine pregnancy test at the screening visit. |
a) Niños y adolescentes de ambos sexos de edades comprendidas entre 2 y <18 años en el momento de la selección. b) Consentimiento informado por escrito proporcionado por el padre o madre o representante legal del paciente pediátrico y el asentimiento del paciente si se considera apropiado, antes de iniciar los procedimientos de selección. c) Capaz de comprender o de seguir las instrucciones del estudio solo o con ayuda de los padres. d) Diagnóstico de familia de tumores de Ewing o rabdomiosarcoma. e) En lista para recibir 1 de los siguientes regímenes de QT (hospitalario o ambulatorio): Para la familia de tumores de Ewing: - Vincristina/Ifosfamida/Doxorrubicina/Etopósido (VIDE); con sodio 2-mercaptoetanosulfonato concomitante (MESNA) de acuerdo con los estándares locales. - Vincristina/Doxorrubicina/Ciclofosfamida en alternancia con Ifosfamida/Etopósido (VDC/IE); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales. Para rabdomiosarcoma: - Vincristina/Actinomicina/Ciclofosfamida (VAC); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales. - VDC/IE; con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales. - Ifosfamida, Vincristina y Actinomicina D (IVA); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales. f) Peso corporal mínimo 12,5 kg. g) Esperanza de vida de 3 meses como mínimo con tratamiento adecuado. h) Recuento de leucocitos >2,5 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>= 1,5 × 10^9/L y recuento plaquetario >=100 × 109/L (en la selección y antes de la QT). i) En pacientes de >=12 años, estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2. j) Los pacientes fértiles (varones o mujeres) deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces (por ej. 2 de los siguientes: anticoncepción oral, implantes, inyecciones, anticoncepción de barrera y dispositivo intrauterino, o parejas vasectomizadas o esterilizadas, o abstinencia sexual) durante toda la duración del estudio. A los efectos de este estudio, una paciente fértil es cualquier paciente de sexo femenino que ha experimentado menarquia y que no se ha sometido a una ligadura de trompas. k) Las pacientes que han llegado a la menarquia deberán obtener un resultado negativo en el test de embarazo en orina en la visita de selección. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Previous exposure to filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim or other granulocyte colony stimulating factors (G-CSFs) / granulocyte macrophage colony-stimulating factors (GM-CSFs) in clinical development within 6 weeks prior to the first lipegfilgrastim/filgrastim administration in this study. b. Known hypersensitivity to filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim, any other G-CSF in clinical development or any LONQUEX (lipegfilgrastim) excipients. c. History of congenital neutropenia or cyclic neutropenia. d. Patients with a clinically significant or unstable medical or surgical condition that would preclude safe and complete study participation, as determined by medical history, physical examinations, electrocardiogram (ECG), laboratory tests, or imaging. e. Pregnancy or breast feeding (if a patient becomes pregnant during the study she will be withdrawn from the study). f. Prior bone marrow or stem cell transplant, or prior radiation to >= 25% of bone marrow (eg, whole pelvic radiation) for any reason, or any therapeutic radiation within the 3 weeks prior to the first dose of study drug (lipegfilgrastim/filgrastim). g. Major surgery or serious infection within 3weeks before first administration of study drug (lipegfilgrastim/filgrastim), serious trauma or compound medical procedure within the 4 weeks prior to the first study drug dose. h. Treatment with lithium at screening or planned during the study. i. Participation in a clinical study within 30 days before randomization. |
a) Exposición previa a filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim u otros factores estimuladores de colonias de granulocitos (GCSF) / factores estimuladores de colonias degranulocitos y macrófagos (GMCSF) en desarrollo clínico durante las 6 semanas previas a la primera administración de lipegfilgrastim/filgrastim en este estudio. b) Hipersensibilidad conocida a filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim, a cualquier otro GCSF en desarrollo clínico o a cualquiera de los excipientes de LONQUEX (lipegfilgrastim). c) Antecedentes de neutropenia congénita o neutropenia cíclica. d) Pacientes con una situación médicamente importante o inestable o quirúrgica que descarte una participación en el estudio completa y segura, tal y como lo determinan la historia clínica, las exploraciones físicas, el electrocardiograma (ECG), las pruebas de laboratorio o las pruebas de imagen. e) Embarazo o lactancia (si una paciente se queda embarazada durante el estudio, será retirada del estudio). f) Trasplante previo de médula ósea o de células madre, o radiación previa de >=25% de la médula ósea (por ej. radiación completa de la pelvis) por cualquier motivo, o radiación terapéutica durante las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (lipegfilgrastim/filgrastim). g) Cirugía mayor o infección grave durante las 3 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (lipegfilgrastim/filgrastim), traumatismo grave o procedimiento médico complicado durante las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. h) Tratamiento con litio en la selección o previsión de tratamiento durante el estudio. i) Participación en un ensayo clínico durante los 30 días anteriores a la aleatorización. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the duration of severe neutropenia (DSN) in cycle 1, defined as the number of days with severe neutropenia in cycle 1 (from start of CTX until day 15). Severe neutropenia is defined as grade 4 neutropenia, with ANC <0.5 × 10^9/L. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la duración de la neutropenia grave (DNG) en el ciclo 1, que se define como el número de días con neutropenia grave en el ciclo 1 (desde el inicio de la QT hasta el día 15). La neutropenia grave se define como neutropenia de grado 4, con RAN <0,5 ×10^9/L. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Samples for ANC assessments in cycles 1 to 4 will be obtained on day 1 prior to study drug administration, on days 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, and 15 and at EOS/(or ET) visit. |
Las muestras para las evaluaciones de RAN en los ciclos 1 a 4 se obtendrán el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio, en los días 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, y 15 y en la visita final del ensayo / o visita de finalización prematura. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Variables and Endpoints: The secondary efficacy endpoints for this study are as follows: - Incidence of severe neutropenia (ANC <0.5 × 10^9/L) in each cycle (1- 4). - Incidence of very severe neutropenia (ANC <0.1 × 10^9/L) in each cycle (1-4). - Incidence of febrile neutropenia (FN) (defined as body temperature >38.3°C or 2 consecutive readings higher than 37.8°C measured at axilla or external ear for 2 hours and ANC <0.5 × 10^9/L or expected to fall below 0.5 × 10^9/L) per cycle and across all cycles. - DSN in cycles 2-4 per cycle. - Duration of very severe neutropenia in cycles 1-4 per cycle. Efficacy evaluations will be performed on blood samples taken for the pharmacodynamic assessments in combination with temperature measurements. Secondary Pharmacodynamic Variables and Endpoints: - Area under the curve of ANC (AUCANC) until day 15 in cycle 1. - ANC nadir, ie, the lowest ANC value recorded, per cycle. - Time to ANC nadir per cycle, defined as the time from start of CTX until occurrence of the ANC nadir in the cycle. - Time to ANC nadir per cycle, defined as the time from first study drug administration in a cycle until occurrence of the ANC nadir in the cycle. - Time to ANC recovery (ANC >1.0 × 10^9/L and ANC >2.0 × 10^9/L) from first day of CTX. - Time to ANC recovery (ANC >1.0 × 10^9/L and ANC >2.0 × 10^9/L) from nadir per cycle. |
Variables y criterios de valoración secundarios de la eficacia: - Incidencia de neutropenia grave (RAN <0,5 × 10^9/L) en cada ciclo (1 4). - Incidencia de neutropenia muy grave (RAN <0,1 × 10^9/L) en cada ciclo (1 4). - Incidencia de neutropenia febril (NF) (definida como temperatura corporal >38,3°C o 2 lecturas consecutivas superiores a 37,8°C medidas en la axila u oído externo durante 2 horas y RAN <0,5 × 10^9/L o previsión de descenso por debajo de 0,5 ×10^9/L) por ciclo y a lo largo de todos los ciclos. - DNG en ciclos 24 por ciclo. - Duración de la neutropenia muy grave en ciclos 14 por ciclo. Las evaluaciones de la eficacia se realizarán en muestras de sangre obtenidas para las evaluaciones farmacodinámicas en combinación con las mediciones de la temperatura. Variables y criterios de valoración secundarios farmacodinámicos: - Área bajo la curva de RAN (ABCRAN) hasta el día 15 del ciclo 1. - Nadir del RAN, es decir, el valor mínimo del RAN registrado, por ciclo. - Tiempo hasta el nadir del RAN por ciclo, definido como el tiempo desde el inicio de la QT hasta la aparición del nadir del RAN en el ciclo. - Tiempo hasta el nadir del RAN por ciclo, definido como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio en un ciclo hasta la aparición del nadir del RAN en el ciclo. - Tiempo hasta la recuperación del RAN (RAN >1,0 × 10^9/L y RAN >2,0 × 10^9/L) desde el primer día de QT. - Tiempo hasta la recuperación del RAN (RAN >1,0 × 10^9/L y RAN >2,0 × 10^9/L) desde el nadir por ciclo. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Samples for PD assessments (ANC) in cycles 1 to 4 will be obtained on day 1 prior to study drug administration, on days 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, and 15 and at EOS/(or ET) visit. Continous tempareture measurements during the days 1-21 of each cycle. |
Las muestras para las evaluaciones de farmacodinamia (RAN) en los ciclos 1 a 4 se obtendrán el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio, en los días 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, y 15 y en la visita final del ensayo / o visita de finalización prematura. Mediciones continuas de Tempareture durante los días 1-21 de cada ciclo |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
tolerability, immunogenicity |
tolerabilidad, inmunogenicidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |