| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Open angle glaucoma or ocular hypertension. |
| Γλαύκωμα Ανοικτής Γωνίας ή Ενδοφθάλμια Υπερτονία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Open angle glaucoma is characterized by increased intraocular pressure, resulting in pathological changes in the optic disk and typical visual field defects, and eventually blindness. |
| To γλαύκωμα ανοικτής γωνίας χαρακτηρίζεται από αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση η οποία έχει ως αποτέλεσμα παθολογικές αλλαγές στον οπτικό δίσκο και τυπικά ελλείμματα του οπτικού πεδίου και τελικώς τύφλωση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030043 |
| E.1.2 | Term | Ocular hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10015919 |
| E.1.2 | Term | Eye disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030348 |
| E.1.2 | Term | Open angle glaucoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm the clinical non-inferiority of a generic fixed combination of Brimonidine 0.2%/Timolol 0.5% eye drops solution in single dose container which is preservative-free, compared to the marketed preservative-containing Combigan® eye drops solution in patients with open angle glaucoma, or ocular hypertension, already on treatment with IOP-lowering drugs and low intraocular pressure (IOP≤21 mmHg) by examining the average change of diurnal IOP from end of study to baseline. |
| Η ανάδειξη της κλινικής μη-κατωτερότητας ενός γενοσήμου σκευάσματος σταθερού συνδυασμού Bριμονιδίνης 0.2% / Tιμολόλης 0.5% διάλυμα οφθαλμικών σταγόνων σε περιέκτη μιας δόσης άνευ συντηρητικού έναντι των εγκεκριμένων οφθαλμικών σταγόνων Combigan® σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, ή οφθαλμική υπερτονία, οι οποίοι είναι ήδη σε θεραπεία μείωσης της Ενδοφθάλμιας Πίεσης(EΠ) και παρουσιάζουν χαμηλή Ενδοφθάλμια Πίεση (ΕΠ≤21 mmHg), εξετάζοντας τη μέση μεταβολή της ημερήσιας ΕΠ μεταξύ της τελικής και αρχικής επίσκεψης. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Secondary efficacy objectives are the average change of diurnal IOP measured between baseline and days 7 and 14 and the proportion of patients with measured IOP <21 mmHg at the end of the clinical trial.
•Proportion of withdrawals for therapeutic failure (diurnal IOP ≥21 mmHg) at any time point during or at the end of week 4.
|
Οι δευτερεύοντες στόχοι περιλαμβάνουν
-την κατά μέσο όρο μεταβολή της ενδοφθάλμιας πίεσης μεταξύ αρχικής, 1ης και 2ης εβδομάδοςκαι την αναλογία των ασθενών με ενδοφθάλμια πίεση <21 mmHg στο τέλος της μελέτης.
-την αναλογία των ασθενών που αποχώρησαν από τη μελέτη λόγω αναποτελεσματικότητας της θεραπείας ( ημερήσια ΕΠ ≥21 mmHg) κατά τη διάρκεια της μελέτης ή στο τέλος της 4ης εβδομάδας |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria:
-male or female, of any race and ≥18 years of age;
-diagnosed of unilateral or bilateral open angle glaucoma or ocular hypertension;
-IOP ≤21 mmHg measured as the mean of two measurements in each eye and at least one hour apart;
-on treatment for open-angle glaucoma with IOP-lowering drugs for at least 24 weeks (and the last 4 weeks with Combigan®), or treated with Combigan® for ocular hypertension for the last 4 weeks;
-best-corrected visual acuity ≥20 of 100 corresponding to logMAR of 0.7 at both eyes;
-in case of women; postmenopausal (>12 months without menstrual bleeding), surgically sterilized, or using effective birth control measures;
-expected by the investigator that IOP will remain controlled with the new treatment without optic nerve damage or progression of visual field loss;
-able to understand the requirements of the clinical trial and to agree to return for the required follow-up visits;
-willing to provide voluntary written informed consent and data protection declaration before any clinical trial related procedure is performed
|
Κριτήρια ένταξης:
•Άρρεν ή θήλυ, οποιασδήποτε φυλής και ηλικίας ≥18 ετών·
•Διαγνωσμένο μονόφθαλμο ή διόφθαλμο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία·
•ΕΠ ≤21 mmHg, υπολογιζόμενη ως ο μέσος όρος δύο μετρήσεων σε κάθε οφθαλμό·
•Αγωγή για γλαύκωμα ανοικτής γωνίας με φάρμακα που ελαττώνουν την ενδοφθάλμια πίεση για τουλάχιστον 24 εβδομάδες (και τις τελευταίες 4 εβδομάδες θεραπεία με Combigan®) ή αγωγή για οφθαλμική υπερτονία με Combigan® τις τελευταίες 4 εβδομάδες·
•Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα ≥20 στα 100 αντιστοιχούσα σε logMAR ίσο με 0.7 και στους δύο οφθαλμούς·
•Στην περίπτωση θήλεος, μετεμμηνοπαυσιακή (>12 μήνες χωρίς έμμηνο ρύση), χειρουργικά στειρωμένη, ή σε χρήση αποτελεσματικών μέτρων αντισύλληψης·
•Αναμένεται από τους ερευνητές ότι η ενδοφθάλμια πίεση θα παραμείνει ελεγχόμενη με τη νέα θεραπεία χωρίς περαιτέρω βλάβη του οπτικού νεύρου ή πρόοδο της απώλειας οπτικών πεδίων·
•Άτομο ικανό να καταλάβει τις απαιτήσεις της κλινικής μελέτης και να συμφωνήσει να ακολουθήσει το πρόγραμμα επισκέψεων παρακολούθησης·
•Άτομο πρόθυμο να υπογράψει οικειοθελώς τα έντυπα συγκατάθεσης και προστασίας δεδομένων πριν την ένταξη του στην κλινική μελέτη.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria:
-history of chronic or recurrent inflammatory eye disease, ocular trauma or infections;
- any uncontrolled systemic disease;
-narrow-angle/angle-closure glaucoma;
-corneal abnormalities that will preclude accurate IOP reading with an applanation tonometer;
-clinically significant or progressive retinal disease;
-intraocular surgery within the past 6 months;
-ocular laser surgery within the past 3 months;
-best-corrected visual acuity worse than 0.7 logarithm of minimal angle of resolution (logMAR) score, extremely narrow or partially closed angle, cup/disk ratio >0.8;
-ocular treatment with any prostamide, prostaglandin, carbonic anhydrase inhibitor and pilocarpine.
-treatment with local or systemic corticosteroids;
-receiving non-stable doses of any medication that could affect IOP within 30 days before the beginning of the clinical trial (e.g. clonidine);
-contraindication to beta-adrenoceptor antagonist therapy included, but not limited to current reactive airway disease, bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with a pace-maker, overt cardiac failure, cardiogenic shock
-history of severe or unstable and uncontrolled cardiovascular disease;
-history of depression, cerebral or coronary insufficiency, Raynaud's phenomenon, orthostatic hypotension or thromboangiitis obliterans;
-history of severe hepatic or renal impairment;
-history of excessive consumption of alcohol or alcohol dependency during the last two years;
-history of illicit drug abuse ( e.g. phencyclidine,benzodiazepines, cannabinoids, amphetamines, barbiturates, cocaine and opiates);
-treatment with monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy (discontinued at least 14 days before);
-treatment with adrenergic augmenting psychotropic drugs/antidepressants which affect noradrenergic transmission (e.g. tricyclic antidepressants and mianserin);
-history of allergic hypersensitivity or poor tolerance to any component of the eye drop solution used in this clinical trial;
-pregnancy or breast-feeding or childbearing potential not protected by a highly effective contraceptive method of birth control;
-current participation or not yet completed period of at least 30 days since ending other investigational device or drug trial(s);
-unwillingness or inability to comply with the clinical trial procedures;
-unwillingness to consent to storage, saving and transmission of pseudonymous medical data for clinical trial reasons;
-who are legally incapacitated;
-who are legally detained in an official institute.
|
Κριτήρια αποκλεισμού:
•Ιστορικό χρόνιας ή επαναλαμβανόμενης φλεγμονώδους πάθησης των οφθαλμών, οφθαλμικό τραύμα ή μόλυνση·
•Ιστορικό οποιασδήποτε μη ελεγχόμενης συστηματικής νόσου·
•Γλαύκωμα στενής/κλειστής γωνίας·
•Ανωμαλίες κερατοειδούς οι οποίες θα αποκλείσουν την ακριβή μέτρηση της ενδοφθάλμιας πίεσης με τονόμετρο·
•Κλινικά σημαντική ή επιδεινούμενη αμφιβληστροειδική πάθηση·
•Οποιαδήποτε ενδοφθάλμια επέμβαση τους τελευταίους έξι μήνες·
•Οφθαλμική επέμβαση laser τους τελευταίους τρεις μήνες·
•Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα μικρότερη από logMAR 0,7, εξαιρετικά στενή ή μερικώς κλειστή γωνία, κλάσμα οπτικού δίσκου >0,8·
• Τωρινή χρήση τοπικών, οφθαλμικών σταγόνων προσταμίδης, προσταγλανδίνης, αναστολέων καρβονικής ανυδράσης και πιλοκαρπίνης·
• Αγωγή με τοπικά ή συστηματικά κορτικοστεροειδή·
• Λήψη μη σταθερών δόσεων οπιουδήποτε φαρμάκου το οποίο δύναται να επηρεάσει την EΠ σε διάστημα 30 ημερών πριν την έναρξη της μελέτης (π.χ., κλονιδίνη)·
• Αντένδειξη για τη θεραπεία με ανταγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων που περιλαμβάνουν τρέχουσα αντιδραστική νόσο των αεραγωγών, το βρογχικό άσθμα ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικό αποκλεισμό, δεύτερου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό που δεν ελέγχεται με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ·
•Ιστορικό σοβαρής ή ασταθούς και ανεξέλεγκτης καρδιαγγειακής νόσου·
•Ιστορικό κατάθλιψης, εγκεφαλικής ή στεφανιαίας ανεπάρκειας, φαινόμενο Raynaud, ορθοστατική υπόταση ή αποφρακτική θρομβοαγγειίτιδα·
•Ιστορικό σοβαρής ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας·
•Ιστορικό υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ ή εξάρτησης από το αλκοόλ κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων ετών·
•Ιστορικό χρήσης παράνομων ναρκωτικών (π.χ. φαινυκλιδίνη, βενζοδιαζεπίνες, κανναβινοειδή, αμφεταμίνες, βαρβιτουρικά, κοκαΐνη και οπιούχα)·
•Θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO). (διακόπτεται τουλάχιστον 14 ημέρες πριν)·
•Θεραπεία με αδρενεργικούς αυξητικούς ψυχοτρόπους παράγοντες / αντικαταθλιπτικά, που επηρεάζουν τη νοραδρενεργική μετάδοση (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και μιανσερίνη)·
•Ιστορικό αλλεργικής υπερευαισθησίας ή χαμηλής ανεκτικότητας στα συστατικά των διαλυμάτων οφθαλμικών σταγόνων που χρησιμοποιούνται στην κλινική μελέτη·
•Εγκυμοσύνη ή θηλασμός ή δυνατότητα τεκνοποίησης χωρίς τη χρήση αντισυλληπτικής μεθόδου υψηλής αποτελεσματικότητας·
•Ενεργός συμμετοχή ή σε περίοδο μικρότερη των 30 ημερών από το τέλος συμμετοχής σε άλλη κλινική μελέτη(ες) με ιατροτεχνολογικό ή φαρμακευτικό προϊόν·
•Απροθυμία ή αδυναμία συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της κλινικής μελέτης·
•Άτομο απρόθυμο συγκατάθεσης στην καταχώριση, αποθήκευση και μετάδοση ιατρικών δεδομένων με ψευδώνυμο για σκοπούς και λόγους που αφορούν στην κλινική μελέτη·
•Άτομο νομικά ανίκανο·
•Άτομο νόμιμα κρατούμενο σε κρατικό ίδρυμα.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Average diurnal IOP change from baseline to end of week 4. |
| Κατά ΜΟ μεταβολή της ημερήσιας ενδοφθάλμιας πίεσης μεταξύ τελικής και αρχικής επίσκεψης |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 4 |
| Την 4η εβδομάδα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Average change of diurnal IOP from baseline to end of week 1.
•Average change of diurnal IOP from baseline to end of week 2.
•Proportion of patients with an IOP less than 21 mmHg at the end of week 4.
•Proportion of withdrawals for therapeutic failure (diurnal IOP ≥21 mmHg) at any time point during or at the end of week 4. |
•Κατά ΜΟ μεταβολή της ημερήσιας ενδοφθάλμιας πίεσης μεταξύ εβδομάδων 1, 2 και αρχικής επίσκεψης.
•Αναλογία ασθενών με ΕΠ <21mmHg στο τέλος της μελέτης.
•Αναλογία ασθενών που αποχώρησαν από τη μελέτη για λόγους σχετιζόμενους με τη θεραπεία
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At weeks 1, 2 , baseline and 4 week |
| Την 1η , 2η εβδομάδα, αρχική επίσκεψη και την 4η εβδομάδα |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
