| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Triple Negative Breast Cancer |
| carcinoma mammario triplo negativo in stadio avanzato |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer not dependent on hormones |
| carcinoma mammario non ormone dipendente |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the anti-tumor activity of MCS110 combined with carboplatin/gemcitabine (carbo/gem) compared to carbo/gem alone. |
| Valutare l¿attivit¿ antitumorale di MCS110 in associazione a carbo/gem in confronto a carbo/gem in monoterapia nelle pazienti adulte con tumore TNBC. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Characterize the safety and tolerability of MCS110 given in combination with carbo/gem.
2. Characterize PK of MCS110 when combined with carbo/gem.
3. Characterize PK of carbo and gem in the presence and absence of MCS110.
4. Characterize PD effect of MCS110 when combined with carbo/gem
5. To assess the anti-tumor activity of MCS110 given in combination with carbo/gem as measured by additional efficacy measures. |
¿ Valutare la sicurezza d¿impiego e la tollerabilit¿ di MCS110 somministrato in associazione a carbo/gem.
¿ Valutare la farmacocinetica di MCS110 quando somministrato in associazione a carbo/gem.
¿ Valutare la farmacocinetica di carbo/gem in presenza e in assenza di MCS110.
¿ Valutare l¿effetto farmacodinamico di MCS110 quando somministrato in associazione a carbo/gem.
¿ Valutare l¿attivit¿ antitumorale di MCS110, somministrato in associazione a carbo/gem, mediante misure di efficacia aggiuntive. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult women (= 18 years of age) with advanced TNBC.
- Histological or cytological evidence of estrogen-receptor negative (ER-), progesterone receptor negative (PgR-) and human epidermal growth factor-2 receptor negative (HER2-) BC by local laboratory testing, based on last available tumor tissue.
- ER/PgR negativity to follow local guidelines
- If IHC HER2 2+, a negative FISH test is required
A pre-treatment tumor biopsy demonstrating high TAM content as assessed per the central laboratory.
- Patients must have:
- At least one measurable lesion per RECIST 1.1. (Note: Measurable lesions include lytic or mixed (lytic + blastic) bone lesions, with an identifiable soft tissue component that meets the measurability criteria)
or
- Bone lesions: non-measurable lytic or mixed (lytic + blastic) in the absence of measurable disease as defined above. Patients with only non-measurable lesions (e.g. pleural effusion, ascites) and no lytic or mixed bone lesions are not eligible.
Other inclusion criteria may apply |
1. Donne adulte (età > 18 anni) con TNBC in stadio avanzato.
2. Evidenza istologica o citologica di carcinoma mammario (BC) negativo per il recettore dell’estrogeno (ER-), negativo per il recettore del progesterone (PgR-) e negativo per HER2, mediante valutazione del laboratorio locale, sulla base dell’ultimo tessuto tumorale disponibile.
• Negatività ER/PgR seguendo le linee guida locali
• Se IHC HER2 2+, è richiesto un FISH test negativo
3. Biopsia tumorale pre-trattamento che dimostri l’elevato contenuto di TAM, valutato dal laboratorio centralizzato.
4. Evidenza radiologica o obiettiva di recidiva o progressione prima dell’arruolamento.
5. Le pazienti devono presentare:
• Almeno una lesione misurabile in base a RECIST 1.1. (Nota: le lesioni misurabili comprendono lesioni ossee litiche o miste (litica + blastica), con una componente identificabile di tessuto molle che soddisfi i criteri di misurabilità)
Oppure
• Lesioni ossee: litiche o miste (litiche + blastiche) non misurabili in assenza di malattia misurabile, come definito sopra. Le pazienti che presentano solo lesioni non misurabili (per esempio, versamento pleurico, ascite) e nessuna lesione ossea litica o mista non sono eleggibili.
6. ECOG Performance status 0-2.
7. Le pazienti devono firmare il consenso informato prima di qualsiasi procedura di pre-screening molecolare specifico per lo studio e qualsiasi procedura di screening.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior chemotherapy for advanced BC. Previous adjuvant/neoadjuvant chemotherapy is allowed (carboplatin, cisplatin or gemcitabine only if > 12 months has passed since last administration).
- Therapy for underlying malignancy within 2 weeks prior to start of study treatment:
- Chemotherapy, biologic therapy (antibodies and biologically targeted small molecules)
- Radiotherapy
- Major surgery
- Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids (=10 mg of prednisone or equivalent) at the time of first dose of study drug.
- Known history of human immunodeficiency virus or active infection with hepatitis virus or any uncontrolled active systemic infection.
- Patients with the following laboratory values during screening and on Day 1 pre-dose:
- Absolute Neutrophil Count (ANC) < 1.5x10^9/L
- Hemoglobin < 9 g/dL
- Platelets < 100x10^9/L
- Serum creatinine > 1.5 x ULN
- Serum total bilirubin > 1.5 x ULN
- AST/SGOT and ALT/SGPT > 3.0 x ULN
Other exclusion criteria may apply |
1. Chemioterapia precedente per BC in stadio avanzato. E’ consentita la chemioterapia adiuvante/neoadiuvante precedente (carboplatino, cisplatino o gemcitabina solo se sono trascorsi > 12 mesi dall’ultima somministrazione).
Nota: Una linea di chemioterapia viene calcolata solo se è stata somministrata = 21 giorni.
2. Ipersensibilità nota a carboplatino, cisplatino, gemcitabina, MCS110 o altri anticorpi monoclonali. Altre neoplasie entro tre anni prima della firma del consenso informato, a eccezione di carcinoma in situ di qualsiasi tipo adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose e qualsiasi neoplasia considerata indolente e che non ha mai richiesto trattamento. Le pazienti con neoplasie stabili possono essere considerate per l’inclusione, dopo discussione con lo sponsor.
3. Pazienti con tumori primari del SNC o coinvolgimento tumorale del SNC. Tuttavia, le pazienti con tumori metastatici del sistema nervoso centrale possono partecipare a questo studio, se sono:
• Stabili dal punto di vista neurologico
• Non richiedono corticosteroidi
• Sono guariti a seguito del trattamento locale quale RT e/o intervento chirurgico
4. Terapia per la neoplasia di base entro 2 settimane prima dell’inizio del trattamento in studio:
• Chemioterapia, terapia con farmaci biologici (anticorpi e molecole piccole con target biologico)
• Radioterapia
• Intervento chirurgico maggiore
5. Presenza di tossicità di Grado CTCAE = 2 (a eccezione di alopecia dovuta alla terapia antitumorale precedente).
6. Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori concomitanti o terapia corticosteroidea cronica (= 10 mg di prednisone o equivalente) al momento della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
7. Condizioni cliniche gravi e/o non controllate che possano, secondo l’opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dell’individuo o la valutazione dei risultati dello studio.
8. Cardiovasculopatie clinicamente rilevanti quali aritmia non controllata o sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico entro 6 mesi dallo screening.
9. Anamnesi positiva per infezione del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione in fase attiva dei virus dell’epatite o qualsiasi infezione sistemica in fase attiva non controllata.
10. Pazienti con i seguenti valori di laboratorio durante lo screening o il Giorno 1 pre-dose:
• Conta neutrofila assoluta (ANC) < 1,5 x 109/L
• Emoglobina < 9 g/dL
• Piastrine < 100 x 109/L
• Creatininemia > 1,5 x ULN
• Bilirubinemia totale > 1,5 x ULN
• AST/SGOT e ALT/SGPT > 3,0 x ULN.
11. Pazienti che non sono disposti a o che non possono aderire al protocollo.
12. Partecipazione in parallelo a uno studio sperimentale con un farmaco o un dispositivo.
13. Donne in gravidanza o allattamento, dove la gravidanza è definita dallo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per l’hCG.
14. Le donne potenzialmente fertili, definite come ogni donna fisiologicamente in grado di rimanere gravida, non possono partecipare al presente studio a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo di efficacia elevata durante il trattamento e per 90 giorni dopo l’ultima dose di MCS110 o per 30 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di carboplatino e gemcitabina nelle pazienti che non sono in terapia con MCS110.
Vedere il prodtocollo per ulteriori dettagli. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS as per RECIST v1.1 (by local investigator assessment) |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore locale, definita da RECIST 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Tumor evaluation at sceening and then every six weeeks until the end of cycle 8. Thereafter every 9 weeks (after cycle 8). |
| Valutazione tumorale allo screening e poi ogni sei settimane fino alla fine del ciclo 8. Successivamente ogni 9 settimane (dopo il ciclo 8). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety: adverse event (AEs), serious adverse events (SAEs)
Tolerability: Dose interruptions, reductions and dose intensity
2. Serum concentration of free MCS110 and derived PK parameters
3. Plasma concentration of carboplatin, gemcitabine and dFdU (the
primary metabolite of gem), and derived PK parameters
4. Total CSF-I circulating levels, serum CTX-I and circulating monocytes
in blood. TAM and TIL content in pre- and post-dose tumor biopsies
5. Tumor response per RECIST v1.1 (by local investigator assessment):
Overall Response Rate (ORR), Duration of Response (DOR), Clinical
Benefit Rate (Complete Response (CR) + Partial Response (PR) + Stable
Disease (SD) = 6 months). |
1. Sicurezza: eventi avversi, eventi avversi seri. Tollerabilit¿: interruzioni della dose, riduzione e
intensit¿ della dose.
2. Concentrazioni sieriche di MCS110 libero e i parametri di PK correlati.
3. Concentrazioni plasmatiche di carboplatino, gemcitabina e il suo metabolita principale (dFdU), e i parametri di PK correlati.
4.Livelli circolanti totali di CSF-I, CTX-I sierico e monociti circolanti nel sangue. Contenuto di TAM e TIL nelle biopsie del tumore
prima e dopo il trattamento.
5. Risposta tumorale in base a RECIST v1.1 (secondo la valutazione dello sperimentatore locale): Tasso di risposta complessiva
(ORR), durata della risposta (DOR), tasso del beneficio clinico (risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile
(SD) = 6 mesi) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Continuously
2. Please refer to protocol section 7
3. Please refer to protocol section 7
4. Please refer to protocol section 7
5. ORR:Tumor evaluation at screening and then every six weeks until the
end of cycle 8. Thereafter every 9 weeks (after cycle 8).
DOR: Tumor evaluation at screening and then every six weeks until the
end of cycle 8. Thereafter every 9 weeks (after cycle 8).
Clinical benefit rate: Tumor evaluation at screening and then every six
weeks until the end of cycle 8. Thereafter every 9 weeks (after cycle 8). |
1. Continuamente
2. Fare riferimento alla sezione 7 del protocollo
3. Fare riferimento alla sezione 7 del protocollo
4. Fare riferimento alla sezione 7 del protocollo
5. ORR: valutazione tumorale allo screening e poi ogni sei settimane fino alla fine del ciclo 8. Successivamente ogni 9 settimane
(dopo il ciclo 8). DOR: valutazione tumorale allo screening e poi ogni sei settimane fino alla fine del ciclo 8. Successivamente ogni 9 settimane (dopo il ciclo 8).
Tasso del beneficio clinico: valutazione tumorale allo screening e poi ogni sei settimane fino alla fine
del ciclo 8. Successivamente ogni 9 settimane (dopo il ciclo 8). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Hong Kong |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study will be upon the last patient's completion of safety followup. |
La fine dello studio avverr¿ sul completamento del follow up di sicurezza da parte dell'ultimo paziente.
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
