E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS),
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML),
Low-blast acute myelogenous leukemia (AML) |
Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS), Leucemia mielomonocitica cronica (CMML), Leucemia mieloide acuta (LMA) oligoblastica.
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myelodysplastic syndromes (MDS) are characteristed by changes to blood composition including reductions in red and white blood cells and platelets.
Leukaemia is cancer of the white blood cells. |
Le sindromi mielodisplastiche sono caratterizzate da alterazioni della composizione del sangue,diminuzioni di globuli rossi e bianchi e piastrine. La leucemia è un tumoreche colpisce i globuli bianchi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10028536 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndromes |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009018 |
E.1.2 | Term | Chronic myelomonocytic leukaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024348 |
E.1.2 | Term | Leukemia myelogenous |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024330 |
E.1.2 | Term | Leukemia acute |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054350 |
E.1.2 | Term | Chronic myelomonocytic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028533 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067387 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndrome transformation |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine in patients with HR MDS or CMML and low-blast AML whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves overall survival (OS) when compared with single-agent azacitidine. |
Stabilire, in pazienti affetti da sindrome mielodosplastica ad alto rischio (HR MDS), o leucemia mielomonocitica cronica (CMML), e leucemia mieloide acuta oligoblastica (AML) se la combinazione di pevonedistat e azacitidina migliora la sopravvivenza globale (OS) se messa a confronto con azacitidina come agente singolo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine in patients with HR MDS or CMML, and low-blast AML, whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves event-free survival (EFS) when compared with single-agent azacitidine. To determine in patients with HR MDS, CMML, and low-blast AML whether the combination of pevonedistat and azacitidine improves 6-month and 1-year survival rates when compared to single-agent azacitidine. To determine in patients with HR MDS and CMML whether the combination of pevonedistat and azacitidine delays time to AML transformation when compared to single-agent azacitidine. To determine in patients with HR MDS or CMML and low-blast AML whether the combination of pevonedistat and azacitidine, when compared with single-agent azacitidine, improves the rate of complete remission (CR) (composite CR [CR+ CRi] in patients with low-blast AML), CR plus partial remission (composite CR + PR for patients with low-blast AML), overall response, and/or CR (not including CRi) in low-blast AML. |
Stabilire se: nei pazienti affetti da HR MDS o CMML e AML oligoblastica, pevonedistat + azacitidina migliora la sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto ad azacitidina in monoterapia. - nei pazienti affetti da HR MDS, CMML e AML oligoblastica, pevonedistat + azacitidina migliora le percentuali di sopravvivenza a 6 mesi e a 1 anno rispetto ad azacitidina in monoterapia. - Nei pazienti affetti da HR MDS e CMML, pevonedistat + azacitidina ritarda la trasformazione in AML rispetto ad azacitidina in monoterapia. -Nei pazienti affetti da HR MDS o CMML e AML oligoblastica, pevonedistat+ azacitidina migliora la percentuale di remissione completa (CR) ( CR composita (CR+CRi) in pazienti con AML oligoblastica), di CR pi-remissione parziale (CR composita + PR per pazienti con AML Oligoblastica), risposta globale, e/o CR( CRi non inclusa)in pazienti con AML Oligoblastica rispetto ad azacitidina in monoterapia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients 18 years or older. 2. Morphologically confirmed diagnosis of MDS, nonproliferative CMML (ie, with WBC <20,000/µL), or low-blast AML based on 1 of the following: French-American-British (FAB) Classifications: - Refractory anemia with excess blasts (RAEB – defined as having 5% to 20% myeloblasts in the bone marrow). - CMML with 10% to 19% myeloblasts in the bone marrow and/or 5% to 19% blasts in the blood. OR World Health Organization (WHO) Classifications: - Refractory anemia with excess blasts-1 (RAEB-1 – defined as having 5% to 9% myeloblasts in the bone marrow). - Refractory anemia with excess blasts-2 (RAEB-2 – defined as having 10% to 19% myeloblasts in the bone marrow and/or 5% to 19% blasts in the blood). - Chronic Myelomonocytic Leukemia-2 (CMML-2 – defined as having 10% to 19% myeloblasts in the bone marrow and/or 5% to 19% blasts in the blood). - Chronic Myelomonocytic Leukemia-1 (Although CMML-1 is defined as having <10% myeloblasts in the bone marrow and/or <5% blasts in the blood, these patients may enroll only if bone marrow blasts =5%). - WHO-defined AML with 20% to 30% myeloblasts in the bone marrow (defined in this protocol as “Low-Blast AML”) and < 30% myeloblasts in peripheral blood who are considered by investigator to be appropriate for azacitidine-based therapy. 3. For MDS and CMML patients, prognostic Risk Category, based on the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R): - Very high (>6 points), - High (>4.5 - 6 points), or - Intermediate (>3 – 4.5 points): a patient determined to be in the Intermediate Prognostic Risk Category is only allowable in the setting of =5% bone marrow myeloblasts. Patients with indeterminate cytogenetics findings at screening should be assigned a cytogenetics prognostic variable of 2 points for determining overall Prognostic Risk Category/Score 4. ECOG performance status of 0 to 2 5. Clinical laboratory values within the following parameters (repeat within 3 days before the first dose of study drug if laboratory values used for randomization were obtained more than 3 days before the first dose of study drug): - Albumin >2.7 g/dL. - Total bilirubin <upper limit of normal (ULN) except in patients with Gilbert’s syndrome. Patients with Gilbert’s syndrome may enroll if direct bilirubin = 1.5 x ULN of the direct bilirubin. - ALT and AST <2.5 × ULN. - Creatinine clearance >50 mL/min - Hemoglobin >8 g/dL. Patients may be transfused to achieve this value. Elevated indirect bilirubin due to post-transfusion hemolysis is allowed. 6. For CMML patients: WBC count <20,000/µL before administration of the first dose of study drug on Cycle 1 Day 1; patients must have been off hydroxyurea for at least 1 week prior to WBC count assessment. 7. Ability to undergo the study-required bone marrow sample collection procedures. 8. Suitable venous access for the study-required blood sampling (ie, including PK and biomarker sampling). ical care. 9. Female patients who: - Are postmenopausal for at least 1 year before the Screening visit, or - Are surgically sterile, or - If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective method and 1 additional effective (barrier) method of contraception, at the same time, from the time of signing the informed consent through 4 months after the last dose of study drug, or - Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. |
1.Paz di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni. 2. diagnosi morfologicam confermata di MDS, CMML non proliferativa (ossia una conta dei globuli bianchi <20.000/µl) o AML oligoblastica basata su 1 dei seguenti criteri: Classificazi francese-americana-britannica (FAB) [4]: •Anemia refrattaria con blasti in eccesso (RAEB – definita come presenza dal 5% al 20% di mieloblasti nel midollo osseo)•CMML con presenza dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue; O Classific dell'Organizzaz mondiale della sanità (OMS) [5]: •Anemia refrattaria-1 con blasti in eccesso (RAEB-1 – definita come presenza dal 5% al 9% di mieloblasti nel midollo osseo)•Anemia refrattaria-2 con blasti in eccesso (RAEB-2 – definita come presenza dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue)•Leucemia mielomonocitica cronica-2 (CMML-2 – definita come presenza dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al 19% di blasti nel sangue) •Leucemia mielomonocitica cronica-1 (sebbene CMML-1 sia definita come presenza di <10% mieloblasti nel midollo osseo e/o <5% di blasti nel sangue, questi pazienti possono essere arruolati solo se i blasti midollari sono =5%)•AML definita dalla OMS come presenza dal 20% al 30% di mieloblasti nel midollo osseo (definita in questo protocollo come “AML oligoblastica”) e <30% di mieloblasti nel sangue periferico considerati appropriati dallo sperimentatore per la terapia a base di azacitidina 3.I paz affetti da MDS e CMML devono anche presentare una categoria prognostica di rischio basata sul sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R)[1], corrispondente a: Molto alto (>6 punti), • Alto (>4.5 - 6 punti), o • Intermedio (>3 – 4,5 punti): un paz classificato nella categoria prognostica di rischio Intermedio è ammissibile solo in uno scenario con presenza =5% di mieloblasti midollari. Ai paz con risultati citogenetici non determinati allo Screening dovrebbe essere assegnata una variabile prognostica citogenetica di 2 punti (ovvero intermedia) per determinare il punteggio/la categoria prognostica di rischio 4.Stato di performance ECOG da 0 a 2 (si veda la Sezione 15.1) 5. Valori clinici di laboratorio compresi nei seguenti parametri entro 3 giorni prima dell’assunzione della prima dose di farmaco in studio: •Albumina >2,7 g/dl.•Bilirubina totale < del limite superiore della norma (ULN) eccezion fatta nei pazienti affetti dalla sindrome di Gilbert. I paz affetti dalla sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina diretta è = 1,5 volte l'ULN della bilirubina diretta. •ALT e AST <2,5 x ULN. •Clearance della creatinina >50 ml/min (vedere Sez 15.2). •Emoglobina > 8 g/dl. I pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per raggiungere questo valore. È ammessa la bilirubina indiretta elevata a causa dell'emolisi post-trasfusione. 6.Per i pazienti CMML: Conta dei globuli bianchi <20.000/µl prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio nel Ciclo 1 Giorno 1; i pazienti devono aver sospeso l'assunzione di idrossiurea per almeno 1 settimana prima della valutazione della conta dei globuli bianchi. 7.Capacità di sottoporsi alle procedure di prelievo dei campioni di midollo osseo previste dallo studio. 8.Accesso venoso idoneo per i prelievi di sangue previsti dallo studio (ovvero incluso il prelievo di campioni per la farmacocinetica e i biomarcatori). 9.Paz di sesso femminile che:•Sono in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di Screening, oppure •Sono chirurgicamente sterili, o •Se sono in età fertile, accettano di utilizzare 1 metodi contraccettivo altamente efficace e un ulteriore metodo (barriera) efficace, a partire dalla firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l’ultima dose del farmaco dello studio, oppure •Accettano di praticare l'astinenza totale, se questo è in linea con lo stile di vita consueto e preferibile del soggetto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with decitabine or azacitidine or other hypomethylating agent.2.Acute promyelocytic leukemia as diagnosed by morphologic examination of bone marrow, by fluorescent in situ hybridization or cytogenetics of peripheral blood or bone marrow, or by other accepted analysis.3.Eligible for allogenic stem cell transplantation.4. Patientswith MDS, CMML, or low-blast AML, whose only site of disease is extramedullary, eg, the skin.5.Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator’s opinion, potentially interfere with the completion of study procedures or could limit patient expected survival to less than 6 months.6.Treatment with any anti-leukemic/anti-MDS therapies (eg, lenalidomide, cytarabine, anthracyclines, purine analogs) or with any investigational products within 14 days before the first dose of any study drug.7.Known hypersensitivity to mannitol.8.Active uncontrolled infection or severe infectious disease, such as severe pneumonia, meningitis, or septicemia.9.Major surgery within 14 days before first dose or a scheduled surgery during study period; insertion of a venous access device (eg, catheter, port) is not considered major surgery.10. Diagnosed or treated for another malignancy within 2 years before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone resection.11. Life-threatening illness unrelated to cancer.12. Prothrombin time (PT) or aPTT > 1.5 ULN or active uncontrolled coagulopathy or bleeding disorder.13.Known human immunodeficiency virus (HIV) seropositive.14.Known hepatitis B surface antigen seropositive, or known or suspected active hepatitis C infection. Note: Patients who have isolated positive hepatitis B core antibody (ie, in the setting of negative hepatitis B surface antigen and negative hepatitis B surface antibody) must have an undetectable hepatitis B viral load.15. Known hepatic cirrhosis or severe pre-existing hepatic impairment.16. Known cardiopulmonary disease defined as unstable angina, clinically significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III or IV; see Section 15.3), and/or myocardial infarction within 6 months prior to first dose, or severe pulmonary hypertension. As an example, well-controlled atrial fibrillation would not be an exclusion whereas uncontrolled atrial fibrillation would be an exclusion. 17.Treatment with strong CYP3A inhibitors or inducers within 14 days before the first dose of pevonedistat. 18. Systemic antineoplastic therapy or radiotherapy for other conditions within 12 months before the first dose of any study drug, except for hydroxyurea.19.Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the Screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug.20. Female patients who intend to donate eggs during the course of the study or 4 months after receiving their last dose of study drug. 21.Male patients who intend to donate sperm during the course of the study or 4 months after receiving their last dose of study drug. |
Non devono essere arruolati nello studio i pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione: 1.Trattamento precedente con decitabina o azacitidina o altro agente ipometilante. 2. Leucemia promielocitica acuta come diagnosticata dall'esame morfologico del midollo osseo mediante ibridazione in situ fluorescente o citogenetica del sangue periferico o del midollo osseo, o mediante altre analisi accettate. 3. Eleggibilità al trapianto allogenico di cellule staminali. 4. Pazienti affetti da MDS, CMML, o AML oligoblastica il cui unico sito della patologia è extramidollare, ad es. la cute. 5. Ogni malattia medica o psichiatrica seria che potrebbe, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferire potenzialmente con il completamento delle procedure dello studio o potrebbe limitare la sopravvivenza prevista dei pazienti a meno di 6 mesi. 6. terapie anti-leucemiche/anti-MDS (per esempio lenalidomide, citarabina, antracicline, analoghi della purina) o con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio.7.Nota ipersensibilità al mannitolo. 8.Infezione incontrollata attiva o grave malattia infettiva, come polmonite grave, meningite o setticemia. 9. Intervento chirurgico significativo nei 14 giorni precedenti la prima dose o intervento chirurgico pianificato durante il periodo dello studio; l'inserimento di un dispositivo di accesso venoso (ad. catetere, porta) non è considerato un intervento chirurgico significativo. 10. Diagnosi o trattamento per un'altra neoplasia maligna nei 2 anni precedenti la randomizzazione o precedente diagnosi di un’altra neoplasia maligna ed evidenza di malattia residua. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi qualora siano stati sottoposti a resezione 11. Malattia potenzialmente fatale non correlata al tumore. 12.Tempo di protrombina (PT) o aPTT > 1,5 ULN o coagulopatia incontrollata attiva o disturbo emorragico. 13. Nota sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 14.Nota sieropositività all'antigene di superficie dell'epatite B oppure nota o sospetta infezione dell'epatite C attiva. Nota: i pazienti che hanno isolato l'anticorpo anti-core dell'epatite B positivo (ovvero in caso di antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere un carico virale di epatite B non rilevabile. 15. Nota cirrosi epatica o grave compromissione epatica pre-esistente. 16. Nota patologia cardiopolmonare definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] di Classe III o IV; si veda la Sezione 15.3), e/o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima della prima dose o grave ipertensione polmonare. Ad esempio, una fibrillazione atriale ben controllata non comporterebbe un'esclusione mentre la fibrillazione atriale non controllata la comporterebbe. 17. Trattamento con forti inibitori o induttori di CYP3A (si veda la Sezione 15.4) nei 14 giorni precedenti la prima dose di pevonedistat. 18. Terapia o radioterapia antineoplastica sistemica per altre condizioni nei 12 mesi precedenti la prima dose di un farmaco in studio, eccezion fatta per l'idrossiurea. 19. Le pazienti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo nel periodo dello screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il Giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio. 20. Pazienti di sesso femminile che intendano donare i loro ovuli (cellule uovo) nel corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco/i in studio.21. Pazienti di sesso maschile che intendano donare il loro sperma nel corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco/i in studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
OS(Overall survival) |
Sopravvivenza Globale (OS, Overall survival) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS will be calculated from date of randomization to the date of patient death. |
OS sarà calcolata dalla data di randomizzazione alla data di decesso del paziente. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS. - Six-month and 1-year survival rates. - Time to AML transformation in HR MDS and CMML patients. - CR, CR+PR, overall response (CR+PR+HI for HR MDS and CMML; CR+PR for low-blast AML). - CR, CR+PR, overall response (CR+PR+HI for HR MDS and CMML; CR+PR for low-blast AML) by Cycle 4. - Duration of CR, duration of CR+PR, duration of overall response (CR+PR+HI for HR MDS and CMML; CR+PR for low-blast AML). - Time to first CR or PR. - Time to subsequent therapy. - RBCs and platelet-transfusion independence. - Percent of patients with at least one inpatient hospital admissions related to HR MDS or CMML (collected through transformation to AML or until initiation of subsequent therapy, whichever occurs first) or low- blast AML (collected through AML progression or until initiation of subsequent therapy, whichever occurs first). - Time to PD, relapse or death. - AEs and serious adverse events (SAEs), abnormal clinical laboratory values, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, ECGs, and vital sign measurements. |
OS. - Tassi di sopravvivenza a sei mesi e 1 anno. - Tempo alla trasformazione in LLMA nei pazienti affetti da HR MDS e CMML. - CR, CR+PR, risposta complessiva (CR+PR+HI per HR MDS e CMML; CR+PR per LMA oligoblastica). - CR, CR+PR, risposta complessiva (CR+PR+HI per HR MDS e CMML; CR+PR per LMA oligoblastica) entro il ciclo 4. - Durata di CR, durata di CR+PR, durata della risposta complessiva (CR+PR+HI per HR MDS e CMML; CR+PR per LMA oligoblastica). - Tempo alla prima CR o PR. - Tempo al ricorso alla terapia successiva. - Indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi e piastrine. - Percentuale di pazienti con almeno un ricovero ospedaliero correlato a HR MDS o CMML (dati raccolti fino a trasformazione in LMA o fino all'inizio di terapia successiva qualunque di questi eventi si verifichi per primo) o LMA oligoblastica (dati raccolti fino a progressione di LMA o fino all'inizio di terapia successiva qualunque di questi eventi si verifichi per primo). - Tempo all'insorgenza di PD, recidiva o decesso. - AE ed eventi avversi seri (SAE), valori clinici di laboratorio anomali, stato di performance in base ai criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), ECG, e misurazioni delle funzioni vitali. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS will be calculated from date of randomization to the date of patient death. Six-month survival rate is defined as the percentage of patients who are still alive six months after randomization. One-year survival rate is defined as the percentage of patients who are still alive one year after randomization. Time to AML transformation is defined as time from randomization to documented AML transformation. Time to first CR or PR is defined as time from randomization to first documented CR or PR, whichever occurs first. Time to subsequent therapy is defined as time from randomization to the date of the first subsequent therapy. Time to PD, relapse, or death is defined as the time from randomization until disease progression, or relapse, or death.
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La OS sarà calcolata dalla data della randomizzazione alla data del decesso del paziente. Il tasso di sopravvivenza a sei mesi si definisce come la percentuale di pazienti ancora in vita dopo sei mesi dalla randomizzazione. Il tasso di sopravvivenza a un anno si definisce come la percentuale di pazienti ancora in vita dopo un anno dalla randomizzazione. Il tempo alla trasformazione in LMA si definisce come il tempo dalla randomizzazione alla trasformazione documentata in LMA. Il tempo alla prima CR o PR si definisce come il tempo dalla randomizzazione alla prima CR o PR documentata, qualunque di questi eventi si verifichi per primo. Il tempo al ricorso alla terapia successiva si definisce come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima terapia successiva.Il tempo alla PD, |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Israel |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV - Patients will be considered to have completed the study if they are followed until death or until the sponsor terminates the study. |
LPLV - Si considereranno pazienti che hanno completato lo studio i pazienti seguiti fino al decesso o fino a quando lo sponsor conclude lo studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |