Clinical Trial Results:
Non-Comparative, Open-Label, Multiple Cohort, Phase 1/2 Study of Nivolumab Monotherapy and Nivolumab Combination Therapy in Subjects with Virus-Positive and Virus-Negative Solid Tumors
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Summary
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EudraCT number |
2015-000230-29 |
Trial protocol |
NL DE BE GB ES |
Global end of trial date |
24 Oct 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Nov 2023
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First version publication date |
01 Nov 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-358
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Nov 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Oct 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate safety and efficacy of Nivolumab monotherapy and Nivolumab combination therapy in subjects with viral positive and viral negative multiple tumor types
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 239
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 27
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Worldwide total number of subjects |
578
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EEA total number of subjects |
215
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
400
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From 65 to 84 years |
170
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
578 participants treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Metastatic Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab IV over 30 minutes at 240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months
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Arm title
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Metastatic Combo A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 2 weeks + Ipilimumab 1 mg/kg IV over 30 minutes every 6 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg every 6 weeks for a maximum of 24 months
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg every 2 weeks for a maximum of 24 months
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Arm title
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Metastatic Combo B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg IV over 30 minutes + Ipilimumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 3 weeks for 4 doses followed by Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
3 mg/kg every 3 weeks for 4 doses
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg every 3 weeks for 4 doses followed by 240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months
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Arm title
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Metastatic Combo C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes + BMS-986016 (Relatlimab) 80 mg IV over 60 minutes administered every 2 weeks for a maximum of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Relatlimab
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Investigational medicinal product code |
BMS-986016
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
80 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months
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Arm title
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Metastatic Combo D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daratumumab 16 mg/kg IV weekly for the first 8 weeks. Starting at Week 3, Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks. Daratumumab 16 mg/kg every 2 weeks from Weeks 9-24. Starting at Week 25, Nivolumab 480 mg IV flat dose over 30 minutes every 4 weeks; daratumumab 16 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 24 months or until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
16 mg/kg weekly for the first 8 weeks and then every 2 weeks from weeks 9-24
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Starting at week 3, 240 mg every 2 weeks and then starting at week 25, 480 mg every 4 weeks for a maximum of 24 months
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Arm title
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Neoadjuvant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab administered intravenously (IV) over 30 minutes at 240 mg for 2 doses, on Day 1 and Day 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-936558
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg for 2 doses, on Day 1 and Day 15
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Metastatic Monotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab IV over 30 minutes at 240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo A
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 2 weeks + Ipilimumab 1 mg/kg IV over 30 minutes every 6 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo B
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Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV over 30 minutes + Ipilimumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 3 weeks for 4 doses followed by Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo C
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Reporting group description |
Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes + BMS-986016 (Relatlimab) 80 mg IV over 60 minutes administered every 2 weeks for a maximum of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo D
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg IV weekly for the first 8 weeks. Starting at Week 3, Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks. Daratumumab 16 mg/kg every 2 weeks from Weeks 9-24. Starting at Week 25, Nivolumab 480 mg IV flat dose over 30 minutes every 4 weeks; daratumumab 16 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 24 months or until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neoadjuvant
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Reporting group description |
Nivolumab administered intravenously (IV) over 30 minutes at 240 mg for 2 doses, on Day 1 and Day 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Metastatic Monotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab IV over 30 minutes at 240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||
Reporting group title |
Metastatic Combo A
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 2 weeks + Ipilimumab 1 mg/kg IV over 30 minutes every 6 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||
Reporting group title |
Metastatic Combo B
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Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV over 30 minutes + Ipilimumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 3 weeks for 4 doses followed by Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||
Reporting group title |
Metastatic Combo C
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Reporting group description |
Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes + BMS-986016 (Relatlimab) 80 mg IV over 60 minutes administered every 2 weeks for a maximum of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||
Reporting group title |
Metastatic Combo D
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg IV weekly for the first 8 weeks. Starting at Week 3, Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks. Daratumumab 16 mg/kg every 2 weeks from Weeks 9-24. Starting at Week 25, Nivolumab 480 mg IV flat dose over 30 minutes every 4 weeks; daratumumab 16 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 24 months or until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||
Reporting group title |
Neoadjuvant
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Reporting group description |
Nivolumab administered intravenously (IV) over 30 minutes at 240 mg for 2 doses, on Day 1 and Day 15 | ||
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End point title |
Neoadjuvant: Number of Participants with Drug-Related Select Adverse Events (AEs) [1] [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with any grade of drug-related select adverse events (AEs) including endocrine, gastrointestinal, hepatic, pulmonary, renal, skin, and hypersensitivity AEs in Neoadjuvant cohort
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post last dose (Up to 2 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only summary analysis planned for this endpoint [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Neoadjuvant: Rate of Surgery Delay [3] [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
Rate of surgery delay is defined as the percentage of participants in the neoadjuvant cohort with surgery delayed > 4 weeks from the planned surgery date or planned start date for chemoradiation due to a drug-related adverse event.
Participants with the following diseases will be assessed:
1. HPV positive squamous cell carcinoma of the Head and Neck (SCCHN);
2. HPV negative SCCHN;
3. Cervical Carcinoma;
4. Vaginal/Vulvar Carcinoma;
5. Merkel Cell Carcinoma
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 29
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only summary analysis planned for this endpoint [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Neoadjuvant: Number of Participants with Drug-Related Serious Adverse Events (SAEs) [5] [6] | ||||||
End point description |
Number of participants with any grade of drug-related serious adverse events (SAEs) in Neoadjuvant cohort
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose to 30 days post last dose (Up to 2 months)
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only summary analysis planned for this endpoint [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Metastatic: Investigator-Assessed Objective Response Rate (ORR) [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate (ORR) is defined as the percentage of participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) using RECIST 1.1 criteria. An ORR in excess of 10% will be considered of clinical interest, and an ORR of 25% or greater will be considered of strong clinical interest.
Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Participants with the following diseases will be assessed:
1. EBV positive related gastric cancer;
2. HPV positive SCCHN;
3. Other anogenital HPV associated cancers;
4. GYN (Cervical, Vaginal, Vulvar) carcinoma;
5. Merkel cell carcinoma (MCC);
6. Nasopharyngeal carcinoma (NPC)
99999=NA
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of first dose to the date of the initial objectively documented tumor progression or the date of the last tumor assessment prior to subsequent therapy (Up to 72 months)
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: only summary analysis planned for this endpoint [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Metastatic: Investigator-Assessed Duration of Response (DoR) [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response (DoR) is defined as the time from first confirmed response (complete response or partial response) to the date of the initial objectively documented tumor progression as determined per investigator assessment using RECIST 1.1 criteria or death due to any cause, whichever occurs first. Participants with the following diseases will be assessed:
1. EBV positive related gastric cancer;
2. HPV positive SCCHN;
3. Other anogenital HPV associated cancers;
4. GYN (Cervical, Vaginal, Vulvar) carcinoma;
5. Merkel cell carcinoma (MCC);
6. Nasopharyngeal carcinoma (NPC)
NOTE: "Cervical, Randomized" and "Cervical, Pooled" are not mutually exclusive categories.
99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first confirmed response (complete response or partial response) to the date of the initial objectively documented tumor progression or death due to any cause, whichever occurs first (Up to 83 months)
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| Notes [10] - EBV N=2 HPV N=3 Other HPV N=0 SCCHN N=0 Cervical, R N=5 Cervical, P N=0 Vaginal N=1 MCC N=15 NPC N=4 [11] - EBV N=0 HPV N=13 Other HPV N=8 SCCHN N=0 Cerv. R N=14 Cerv. P N=0 Vaginal N=0 MCC N=25 NPC N=12 [12] - EBV N=0 HPV N=0 Other HPV N=5 SCCHNN=0 Cervical R N=18 Cervical P N=45 Vaginal N=0 MCC N=0 NPC N=0 [13] - 0 complete and partial responders [14] - EBV N=0 HPV N=0 Other HPV N=0 SCCHN N=1 Cervical, R N=0 Cervical, P N=0 Vaginal N=0 MCC N=0 NPC N=0 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Metastatic: Overall Survival (OS) [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from first dosing date to the date of death. A participant who has not died will be censored at last known date alive. Participants with the following diseases will be assessed:
1. EBV positive related gastric cancer;
2. HPV positive SCCHN;
3. Other anogenital HPV associated cancers;
4. GYN (Cervical, Vaginal, Vulvar) carcinoma;
5. Merkel cell carcinoma (MCC);
6. Nasopharyngeal carcinoma (NPC)
99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dosing date to the date of death (Up to 83 months)
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Metastatic: Investigator-Assessed Progression-Free Survival (PFS) [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator-assessed progression free survival (PFS) is defined as the time from first dosing date to the date of the first documented tumor progression, as determined by investigators (per RECIST 1.1), or death due to any cause, whichever occurs first. Participants with the following diseases will be assessed:
1. EBV positive related gastric cancer;
2. HPV positive SCCHN;
3. Other anogenital HPV associated cancers;
4. GYN (Cervical, Vaginal, Vulvar) carcinoma;
5. Merkel cell carcinoma (MCC);
6. Nasopharyngeal carcinoma (NPC)
99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dosing date to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause, whichever occurs first (Up to 83 months)
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Metastatic: Investigator-Assessed Objective Response Rate (ORR) Extended Collection [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) using RECIST 1.1 criteria. An ORR in excess of 10% will be considered of clinical interest, and an ORR of 25% or greater will be considered of strong clinical interest.
Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Participants with the following diseases will be assessed:
1. EBV positive related gastric cancer;
2. HPV positive SCCHN;
3. Other anogenital HPV associated cancers;
4. GYN (Cervical, Vaginal, Vulvar) carcinoma;
5. Merkel cell carcinoma (MCC);
6. Nasopharyngeal carcinoma (NPC)
Note: "Cervical, Randomized" and "Cervical, Pooled" are not mutually exclusive categories
99999=NA
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From the date of first dose to the date of the initial objectively documented tumor progression or the date of the last tumor assessment prior to subsequent therapy (Up to 83 months)
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| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only specified arms planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs and NSAEs are assessed from first dose to 100 days post last dose (Up to 83 months) Participants were assessed for deaths ( all-causes) from their first dose to their study completion (Up to 84 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Metastatic Monotherapy
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Reporting group description |
Nivolumab IV over 30 minutes at 240 mg every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neoadjuvant
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Reporting group description |
Nivolumab IV over 30 minutes at 240 mg for 2 doses, on Day 1 and Day 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo D
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Reporting group description |
Daratumumab 16 mg/kg IV weekly for the first 8 weeks. Starting at Week 3, Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks. Daratumumab 16 mg/kg every 2 weeks from Weeks 9-24. Starting at Week 25, Nivolumab 480 mg IV flat dose over 30 minutes every 4 weeks; daratumumab 16 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 24 months or until progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo B
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Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV over 30 minutes + Ipilimumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 3 weeks for 4 doses followed by Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo C
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Reporting group description |
Nivolumab 240 mg IV over 30 minutes + BMS-986016 (Relatlimab) 80 mg IV over 60 minutes administered every 2 weeks for a maximum of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metastatic Combo A
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Reporting group description |
Nivolumab 3 mg/kg IV over 30 minutes every 2 weeks + Ipilimumab 1 mg/kg IV over 30 minutes every 6 weeks for a maximum of 24 months or until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent, whichever comes first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jul 2015 |
inclusion criteria updated |
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16 Oct 2015 |
exclusion criteria update |
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16 Mar 2016 |
study design update |
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28 Oct 2016 |
study design and arm cohorts update |
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18 Apr 2018 |
enrollment and study design update |
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18 Jul 2018 |
enrollment and endpoints update |
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07 May 2019 |
endpoints update |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
