Clinical Trial Results:
An open-label, randomized, controlled clinical trial to assess the safety, tolerability and efficacy of two dolutegravir-based simplification strategies in HIV-infected patients with prolonged virological suppression
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-000274-35 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
21 Nov 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Feb 2022
|
First version publication date |
02 Feb 2022
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
DOLAM
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
FUNDACIÓ CLÍNIC PER A LA RECERCA BIOMÈDICA
|
||
Sponsor organisation address |
C/ Rosselló, 149-153, Barcelona, Spain,
|
||
Public contact |
Sponsor, FUNDACIÓ CLÍNIC PER A LA RECERCA BIOMÈDICA (ESPAÑA), ++34 93 227 55 74, ESTEBANM@clinic.cat
|
||
Scientific contact |
Clinical Research Associates, Fundació Lluita contra la SIDA, ++34 934978414, cherrero@fls-rs.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Oct 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Nov 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the virological efficacy at week 48 of the bitherapy dolutegravir plus lamivudine and the monotherapy dolutegravir in comparison with a triple antiretroviral regimen.
|
||
Protection of trial subjects |
not specific
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jun 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 265
|
||
Worldwide total number of subjects |
265
|
||
EEA total number of subjects |
265
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
265
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was done at six major HIV clinics in Catalonia, Spain (July 2015 - October 2018): - H. Germans Trias i Pujol, Badalona - H. Clínic de Barcelona - H. U. de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat - H. U. Vall d’Hebron, Barcelona - H. de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona - H. Arnau de Vilanova, Lleida | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
DOLAM is a phase 4, randomised, open-label, non-inferiority trial. Adults with HIV-1 receiving a triple ART regimen, aged 18 years or older, with virological suppression, a CD4 nadir of at least 200 cells per µL, who were HBsAg-negative, and without previous viral failure or resistance mutations to study drugs were eligible. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Control Arm | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
To continue current triple ART | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Control | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triple ART
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Experimental Arm | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
switched to dolutegravir 50 mg plus lamivudine 300 mg orally once daily | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dolutegravir 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orally once daily (every 24 hours)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lamivudine 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lamivudine 300mg orally once daily (every 24 hours)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
To continue current triple ART | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
switched to dolutegravir 50 mg plus lamivudine 300 mg orally once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Control Arm
|
||
Reporting group description |
To continue current triple ART | ||
Reporting group title |
Experimental Arm
|
||
Reporting group description |
switched to dolutegravir 50 mg plus lamivudine 300 mg orally once daily |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of people with HIV RNA values of at least 50 copies per mL at week 48 | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was the proportion of people with HIV RNA values of at least 50 copies per mL at week 48 (US Food and Drug Administration [FDA] snapshot algorithm, 8% non-inferiority margin) evaluated in the intention-to-treat exposed population
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Newcombe Method | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportions of people with confirmed HIV of at least 50 copies per mL were assessed in each group and the 95% CI of the difference was based on the Newcombe method. Non-inferiority would be proven if the upper bound of the CI of the difference in proportions did not cross over the prespecified margin of 8%. If the lower bound was above 0, then superiority would be assessed using the Fisher’s exact test.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Control Arm v Experimental Arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||
Method |
Diff. in proportion (Newcombe method 10) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Changes in CD4 cells | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Changes in CD8 cells | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes in fasting plasma lipids: Total Cholesterol | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
baseline Vs Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes in fasting plasma lipids: LDL Cholesterol | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline Vs Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes in fasting plasma lipids: Total-to-HDL cholesterol ratio | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline Vs Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes in fasting plasma lipids: HDL Cholesterol | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline Vs Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Estimated glomerular filtration rate | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proteinuria | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Weight | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Incidence of blips | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of participants with one or more blips | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline to week 48 follow up
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
DAIDS AE GRADING | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
To continue current triple ART | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental Arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
switched to dolutegravir 50 mg plus lamivudine 300 mg orally once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
30 May 2016 |
(1) Interim Analysis report at 6 months from the last patient included in the phase A. (2) No-follow up after virological failure |
||
27 May 2017 |
(1) Study design modification: Deletion of the monotherapy arm in phase B (following DSMB recommendation) (2) Sites extension (3) Update of concomitant medication for the control arm (4) New sample number, modification of the study inclusion. (3) Update of the statistical analysis according to the new legislation (RD 1090/2015). |
||
26 Feb 2018 |
(1) Sponsor Change (From Fundació Lluita Contra la Sida to Fundació Clínic per la recerca biomèdica) (2) Change of the PI from Hospital Arnau de Vilanova (3) Update of the study calendar (4) Update of the selection criteria (5) Update of the study Schedule (6) Update secundary variables and endpoints. (7) Safety and adverse events section update (8) Section update of Insurance policy and budget (9) Creation of a new substudy protocol about lumbar punction. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34358497 |