E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic colorectal cancer |
Carcinoma colorettale metastatico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic colorectal cancer |
Carcinoma colorettale metastatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001172 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of colon stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10052360 |
E.1.2 | Term | Colorectal adenocarcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy, in terms of non-inferiority of progression-free survival (PFS), of maintenance with panitumumab alone (arm B) as compared to panitumumab with 5-FU/LV (arm A) following induction treatment with FOLFOX-4 and panitumumab.
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Valutare l’efficacia, in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di un trattamento di mantenimento con panitumumab da solo (braccio B) rispetto a panitumumab in combinazione con 5FU/LV (braccio A), dopo una prima linea di induzione con FOLFOX-4 associato a panitumumab in pazienti con carcinoma del colon retto metastatico (mCRC) non pretrattati. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
safety and tolerability, overall survival, quality of life, response rate and duration of response |
Sicurezza e tollerabilità, sopravvivenza globale, qualità della vita, Tasso di risposta e durata della risposta |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: 2.1 Date: 01/04/2015 Title: to evaluate the association of specific genetic polymorphisms with the toxicity of panitumumab or chemotherapy Objectives: to evaluate the association of specific genetic polymorphisms with the toxicity of panitumumab or chemotherapy
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: to evaluate the assciation of circulating DNA and/or tissue biomarkers with treatment efficacy
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Farmacogenetica Versione: 2.1 Data: 01/04/2015 Titolo: valutare l'associazione di specifici polimorfismi genetici con la tossicità di panitumumab o della chemioterapia Obiettivi: valutare l'associazione di specifici polimorfismi genetici con la tossicità di panitumumab o della chemioterapia
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: valutare l'associazione del DNA circolante e/o di biomarcatori tissutali con l'efficacia del trattamento
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent prior to performance of any study procedure; 2. Age =18 years; 3. ECOG Performance Status 0-1; 4. Life expectancy of at least 12 weeks in the opinion of the Investigator; 5. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the colon or rectum, with RAS wild-type status; 6. Metastatic unresectable colorectal cancer not previously treated with standard chemotherapy for advanced or metastatic disease; 7. Measurable or non-measurable metastatic lesion(s), as defined by RECIST version 1.1; 8. Laboratory requirements: - Neutrophils ¿ 1.5 x 109/L, Platelets ¿100 x 109/L, and Haemoglobin ¿10g/dL - Total bilirubin ¿1.5 time the upper-normal limits (UNL) of the Institutional normal values; ASAT (SGOT) and/or ALAT (SGPT) ¿2.5 x UNL, or ¿5 x UNL in case of liver metastases; alkaline phosphatase ¿ 2.5 x UNL, ¿ 5 x UNL in case of liver metastases, ¿10 x UNL in case of bone metastases; LDH <1500 U/L - Creatinine clearance (calculated according to Cockroft and Gault) > 60 mL/min or serum creatinine ¿1.5 x upper limit of normal (UNL); 9. Patients must be accessible for treatment and follow up. Patients registered on this trial must be treated and followed at the participating center. 10. Archival tumor tissue is required for exploratory research at enrolment.
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1. Consenso informato scritto firmato, prima dell’avvio di qualunque procedura associata allo studio; 2. Età =18 anni; 3. ECOG Performance Status 0-1; 4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane; 5.Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto, con status di RAS wild type; 6. Carcinoma del colon retto metastatico non resecabile non trattato in precedenza con trattamenti chemioterapici standard per malattia avanzata o metastatica; 7. Malattia metastatica misurabile o non misurabile secondo RECIST (versione 1.1); 8. Esami di laboratorio compatibili con le seguenti caratteristiche: - Neutrofili ¿ 1.5 x 109/L, Piastrine ¿ 100 x 109/L, e emoglobina ¿10g/dL - Bilirubina totale ¿1.5 volte i limiti normali superiori (UNL) del range di normalità istituzionale (UNL); AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) ¿ 2.5 x UNL, o ¿ 5 x UNL in caso di metastasi epatiche; fosfatasi alcalina ¿ 2.5 x UNL, ¿ 5 x UNL in caso di metastasi epatiche, ¿10 x UNL in caso di metastasi ossee; LDH <1500 U/L - Creatinina clearance (calcolata secondo la formula di Cockroft and Gault) > 60 mL/min o creatinina sierica ¿1.5 x UNL; 9. I pazienti devono essere complianti ed accessibili per il trattamento ed il follow up. I pazienti inseriti nello studio devono essere trattati e seguiti al centro partecipante allo studio. 10. Disponibilità di materiale tumorale d’archivio all’arruolamento
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclude a patient from this study if any of the following conditions are observed: 1. Has a serious illness or medical condition(s) including, but not limited to the following: a. Other concurrently active malignancies excluding malignancies that are disease free for more than 5 years or carcinoma-in-situ deemed cured by adequate treatment. b. Known brain metastasis or leptomeningeal metastasis. c. Active infection (ie, body temperature =38°C due to infection). d. Ascites, pleural effusion or pericardial fluid requiring drainage in last 4 weeks. e. Intestinal obstruction, pulmonary fibrosis or interstitial pneumonitis, renal failure, liver failure, or cerebrovascular disorder. f. Uncontrolled diabetes. g. Myocardial infarction within the last 12 months, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class III or IV h. Gastrointestinal hemorrhage. i. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or hepatitis B or C. j. Autoimmune disorders or history of organ transplantation that require immunosuppressive therapy. k. Psychiatric disease that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results. 2. Patients who had received adjuvant oxaliplatin-based chemotherapy and had recurrence during treatment or within 12 months from its completion are excluded. Patients who had received adjuvant fluoropyrimidine mono-therapy and had recurrence during treatment or within 6 months from its completion are excluded. 3. Disease that is deemed potentially resectable after conversion chemotherapy is excluded. In particular, patients must be deemed unresectable by a multidisciplinary team, even when foreseeing a response to treatment. In case of liver metastases, the concept of resectability must take into account both the aim of oncological radicality (R0 resection) and remanent liver function considerations. 4. Treatment with any of the following within the specified time frame prior to study drug administration: a. Major surgery within prior 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to study drug administration). b. Any anticancer therapy or investigational agent within prior 4 weeks c. Extended field radiation within prior 4 weeks or limited field radiation within prior 2 weeks. 5. Has unresolved toxicity of greater than or equal to CTCAE Grade 2 attributed to any prior therapies (excluding anemia, alopecia, skin pigmentation). In particular, patients with platinum induced neurotoxicity greater than or equal CTCAE Grade 2 should be excluded. 6. Is a pregnant or lactating female, or is planning to become pregnant during treatment and within 2 months after the end of treatment with panitumumab. Women of child-bearing potential with either positive or no pregnancy test at baseline. Women of child-bearing potential or sexually active men not willing to use contraception during study and for at least 2 months after end of treatment with panitumumab. Postmenopausal women must have been amenorrheic for at least 12 months to be considered of non-child bearing potential.
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Ogni paziente che presenti una delle seguenti condizioni deve essere escluso dallo studio: 1. Una comorbidità od una o più condizioni cliniche serie, incluse le seguenti: a. Altre patologie oncologiche maligne, con l’esclusione di pazienti liberi da malattia da più di 5 anni o affetti da carcinoma in situ curato radicalmente. b. Note metastasi encefaliche o leptomeningee. c. Infezioni attive (es., temperature corporea =38°C a causa di un’infezione). d. Ascite, versamento pleurico o pericardico che hanno richiesto il posizionamento di un drenaggio nelle 4 settimane precedenti. e. Occlusione intestinale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, insufficienza renale o epatica, disordini cerebrovascolari. f. Diabete non controllato. g. Infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti, angina severa/instabile, scompenso cardiaco sintomatico di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) h. Emorragia gastrointestinale. i. Nota positività al virus dell’immunodeficienza Umana (HIV),alla Sindrome da Immuno Deficienza Acquisita, o all’epatite B o C. j. Patologie autoimmuni o storia di trapianto d’organo che richiede terapia immunosoppressiva. k. Patologia psichiatrica che potrebbe ridurre la compliance del paziente riguardo alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco, o che potrebbe interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio. 2. Sono esclusi dallo studio i pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante a base di oxaliplatino e hanno avuto la recidiva durante il trattamento o entro 12 mesi dal suo completamento. Allo stesso modo, sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un trattamento adiuvante con fluoro pirimidine in monoterapia e hanno avuto la recidiva di malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento stesso. 3. Sono esclusi i pazienti con malattie considerate potenzialmente resecabili dopo chemioterapia. In particolare, i pazienti devono essere considerati non resecabili da un team multidisciplinare, anche in previsione di una possibile risposta al trattamento. Nel caso di metastasi epatiche, la definizione di resecabilità deve tenere in considerazione la possibilità di eseguire un intervento radicale (R0) con un’adeguata funzionalità epatica residua. 4. Sono esclusi I pazienti sottoposti ad uno dei seguenti trattamenti prima della somministrazione della terapia sperimentale: a. Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti (la cicatrice chirurgica dovrebbe essere ben consolidata e guarita prima dell’avvio della terapia sperimentale). b. Qualunque terapia antitumorale o sperimentale nelle 4 settimane precedenti. c. Trattamento radioterapico esteso nelle precedenti 4 settimane o trattamento radioterapico localizzato nelle precedenti 2 settimane. 5. Sono esclusi i pazienti che presentano tossicità non risolta di grado maggiore o uguale a 2 secondo CTCAE associata a qualunque terapia precedente (con l’esclusione di: anemia, alopecia, iperpigmentazione cutanea e neurotossicità associata a terapia a base di platino). 6. Sono escluse le pazienti in gravidanza o in corso di allattamento, o che hanno intenzione di avviare una gravidanza durante il trattamento o entro due mesi dalla fine del trattamento con panitumumab. Le donne in età fertile con un test di gravidanza risultato positivo o non effettuato verranno escluse. Le pazienti fertili e i pazienti sessualmente attivi che non accetteranno di usare metodi contraccettivi durante la partecipazione allo studio e per almeno 2 mesi dopo la fine del trattamento con panitumumab verranno esclusi. Le pazienti in post menopausa devono riportare amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate non a rischio di gravidanza.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To compare the efficacy, in terms of non-inferiority of progression-free survival (PFS), of maintenance with panitumumab alone (arm B) as compared to panitumumab with 5-FU/LV (arm A) following induction treatment with FOLFOX-4 and panitumumab. |
Valutare l’efficacia, in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di un trattamento di mantenimento con panitumumab da solo (braccio B) rispetto a panitumumab in combinazione con 5FU/LV (braccio A), dopo una prima linea di induzione con FOLFOX-4 associato a panitumumab in pazienti con carcinoma del colon retto metastatico (mCRC) non pretrattati. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
safety and tolerability, response rate and duration of response, quality of life |
Sicurezza e tollerabilità, Tasso di risposta e durata della risposta, Qualità della vita |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
solo panitumumab |
panitumumab alone |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 34 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |