Clinical Trial Results:
MULTICENTER, OPEN-LABEL (PART A) FOLLOWED BY A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PARALLEL-GROUP, PLACEBO-CONTROLLED STUDY (PART B) TO EVALUATE MAINTENANCE OF REMISSION IN SUBJECTS WITH ACTIVE AXIAL SPONDYLOARTHRITIS (AXSPA) RECEIVING EITHER CERTOLIZUMAB PEGOL 200MG Q2W OR 200MG Q4W AS COMPARED TO PLACEBO
Summary
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EudraCT number |
2015-000339-34 |
Trial protocol |
HU BE CZ DE GB ES NL FR RO PL BG |
Global end of trial date |
23 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 May 2020
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First version publication date |
08 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AS0005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02505542 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB BIOSCIENCES GmbH
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Sponsor organisation address |
Alfred-Nobel-Strasse 10, Monheim, Germany, 40789
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Public contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the percentage of subjects who do not experience a flare on CZP 200 mg Q2W (full dose) or 200 mg Q4W (half-dose) as compared to placebo (CZP withdrawal) during Part B
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Protection of trial subjects |
During the conduct of the study all study participants were closely monitored.
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Background therapy |
Background therapy as permitted and stated in the protocol. | ||
Evidence for comparator |
Not Applicable | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 214
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 184
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 34
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Worldwide total number of subjects |
736
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EEA total number of subjects |
628
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
736
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
The study started to enroll patients in July 2015 and concluded in April 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included 2 parts: Part A with a Screening Period (up to 5 Weeks) and an Open-Label Period (Week 0 to Week 48) and Part B with a Double-Blind Period (Week 48 to Week 96) and a Safety Follow-Up Period (10 weeks after the last dose of study medication). Participant Flow refers to the Open-Label Set. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part A: Open-Label Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Certolizumab pegol Open-Label | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Certolizumab pegol (CZP) 400 mg or 200 mg were administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) (full-dose) or every 4 weeks (Q4W) (half-dose).
Suitable areas for administrations were the lateral abdominal wall and upper outer thigh. Study medication should have been administered with a minimum of 10 days between the CZP 200 mg Q2W administrations.
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Period 2
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Period 2 title |
Completed Part A, did not enter Part B
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
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Certolizumab pegol Open-Label | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
|
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Certolizumab pegol (CZP) 400 mg or 200 mg were administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) (full-dose) or every 4 weeks (Q4W) (half-dose).
Suitable areas for administrations were the lateral abdominal wall and upper outer thigh. Study medication should have been administered with a minimum of 10 days between the CZP 200 mg Q2W administrations.
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Period 3
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Period 3 title |
Part B: Double-Blind Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Subjects who flared were given escape treatment until the end of the study.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo Double-Blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching Placebo was administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) or to maintain the study blind.
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Arm title
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Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Certolizumab pegol (CZP) 400 mg or 200 mg were administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) (full-dose) or every 4 weeks (Q4W) (half-dose).
Suitable areas for administrations were the lateral abdominal wall and upper outer thigh. Study medication should have been administered with a minimum of 10 days between the CZP 200 mg Q2W administrations.
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Arm title
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Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Certolizumab pegol (CZP) 400 mg or 200 mg were administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) (full-dose) or every 4 weeks (Q4W) (half-dose).
Suitable areas for administrations were the lateral abdominal wall and upper outer thigh. Study medication should have been administered with a minimum of 10 days between the CZP 200 mg Q2W administrations.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching Placebo was administered as subcutaneous (sc) injections every 2 weeks (Q2W) or to maintain the study blind.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at the milestones reflects those who experienced a flare during the Double-Blind Period and escaped to full-dose treatment until the end of that period or for at least 12 weeks, whichever is longer. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at the milestones reflects those who experienced a flare during the Double-Blind Period and escaped to full-dose treatment until the end of that period or for at least 12 weeks, whichever is longer. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at the milestones reflects those who experienced a flare during the Double-Blind Period and escaped to full-dose treatment until the end of that period or for at least 12 weeks, whichever is longer. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Certolizumab pegol Open-Label
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Certolizumab pegol Open-Label
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. | ||
Reporting group title |
Certolizumab pegol Open-Label
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. | ||
Reporting group title |
Placebo Double-Blind
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Reporting group description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards. | ||
Reporting group title |
Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards. | ||
Reporting group title |
Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind. | ||
Subject analysis set title |
Placebo Double-Blind (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards.
Participants formed the Randomized Set (RS).
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards.
Participants formed the RS.
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind.
Participants formed the RS.
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol Open-Label (OLS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B.
Participants formed the Open-Label Set (OLS).
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Subject analysis set title |
Placebo DB/CZP 200 mg Q2W Escape (FS)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to Placebo who met flare criteria received CZP 400 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for the first 3 visits after flare has been confirmed. After that, CZP 200 mg was given every 2 weeks in open-label fashion. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the Flared Set (FS).
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (FS)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q2W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the FS.
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q4W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (FS)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q4W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the FS.
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol Open-Label (SS) Wk 0-48
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B.
Participants formed the Safety Set (SS).
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Subject analysis set title |
Placebo Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards.
Participants formed the Safety Set Part B (SSB).
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards.
Participants formed the SSB.
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind.
Participants formed the SSB.
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Subject analysis set title |
Placebo DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to Placebo who met flare criteria received CZP 400 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for the first 3 visits after flare has been confirmed. After that, CZP 200 mg was given every 2 weeks in open-label fashion. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the Escape Therapy Set (ETS).
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q2W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the ETS.
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q4W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q4W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks.
Participants formed the ETS.
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Subject analysis set title |
Placebo Double-Blind (PKSB)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards.
Participants formed the Pharmacokinetic Set B (PKSB).
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Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (PKSB)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards.
Participants formed the PKSB.
|
||
Subject analysis set title |
Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (PKSB)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind.
Participants formed the PKSB.
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End point title |
Percentage of participants in Part B who did not experienced a flare | ||||||||||||||||
End point description |
A participant was considered to have experienced a flare if the participant had an Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS) greater or equal to (≥) 2.1 at 2 consecutive visits or an ASDAS greater than (>) 3.5 at any visit during Part B up until Week 96.
A participant qualified for Part B only if he achieved sustained remission after 48 weeks of Open-Label certolizumab pegol (CZP) treatment. Sustained remission was achieved when a participant had an ASDAS less than (<) 1.3 at Week 32 or Week 36 (if ASDAS < 1.3 at Week 32, it must have been < 2.1 at Week 36; if ASDAS < 2.1 at Week 32, it must have been < 1.3 at Week 36) and an ASDAS < 1.3 at Week 48.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio (and corresponding p-value) resulted from a logistic regression model with factors for treatment, geographic region, and modified New York (mNY) classification for study participants who did not experience a flare. An odds ratio > 1 indicates a study participant on CZP was more likely not to experience a flare than a study participant on placebo. Penalized maximum likelihood approach was used for logistic regression.
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Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
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Number of subjects included in analysis |
208
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.822
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
9.605 | ||||||||||||||||
upper limit |
38.864 | ||||||||||||||||
Notes [1] - A fixed sequence testing procedure was used whereby the second test (CZP 200 mg Q4W vs PBO) was interpreted as statistically significant only if the first test (CZP 200 mg Q2W vs PBO) was significant at the 0.05 level as well. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio (and corresponding p-value) resulted from a logistic regression model with factors for treatment, geographic region, and modified New York (mNY) classification for study participants who did not experience a flare. An odds ratio > 1 indicates a study participant on CZP was more likely not to experience a flare than a study participant on placebo. Penalized maximum likelihood approach was used for logistic regression.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
14.069
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
7.395 | ||||||||||||||||
upper limit |
27.955 | ||||||||||||||||
Notes [2] - A fixed sequence testing procedure was used whereby the second test (CZP 200 mg Q4W vs PBO) was interpreted as statistically significant only if the first test (CZP 200 mg Q2W vs PBO) was significant at the 0.05 level as well. |
|
|||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving sustained remission at Week 48 in Part A | ||||||||
End point description |
Sustained remission was achieved when a participant had an ASDAS less than (<) 1.3 at Week 32 or Week 36 (if ASDAS < 1.3 at Week 32, it must have been < 2.1 at Week 36; if ASDAS < 2.1 at Week 32, it must have been < 1.3 at Week 36) and an ASDAS < 1.3 at Week 48.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) disease activity categories at Week 48 in Part A | ||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
Disease activity was measured by categorical response variables:
• ASDAS-Inactive Disease (ASDAS-ID): ASDAS < 1.3
• ASDAS-Moderate Disease (ASDAS-MD): ASDAS ≥ 1.3, < 2.1
• ASDAS-High Disease activity (ASDAS-HD): ASDAS ≥ 2.1, ≤ 3.5
• ASDAS-very High Disease activity (ASDAS-vHD): ASDAS > 3.5
Missing data were handled using last observation carried forward (LOCF) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) clinical improvement categories at Week 48 in Part A | ||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
ASDAS improvement was measured by binary response variables:
• ASDAS-CII: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 1.1 relative to Baseline
• ASDAS-MI: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 2.0 relative to Baseline
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
For those who met the criteria for flare (see primary efficacy variable), the time to flare was the length in days from randomization in Part B until the visit at which the criteria for flare were met. Participants who discontinued the study without meeting the criteria for flare were counted as experiencing a flare at the time of their last study visit.
The time to flare was analyzed using Kaplan-Meier methods. If Kaplan-Meier Estimate was NA for all estimates then more than 75 % failed to meet the flare condition.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
Note: 999 was used as a placeholder for values that were not calculated since more than 75 % failed to meet the flare condition.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values were from stratified log-rank test comparing the Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS) group with the Placebo Double-Blind (RS) group (Geographic region and modified New York (mNY) classification were used as stratification factors).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values were from stratified log-rank test comparing the Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS) group with the Placebo Double-Blind (RS) group (Geographic region and modified New York (mNY) classification were used as stratification factors).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) disease activity categories at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
Disease activity was measured by categorical response variables:
• ASDAS-Inactive Disease (ASDAS-ID): ASDAS < 1.3
• ASDAS-Moderate Disease (ASDAS-MD): ASDAS ≥ 1.3, < 2.1
• ASDAS-High Disease activity (ASDAS-HD): ASDAS ≥ 2.1, ≤ 3.5
• ASDAS-very High Disease activity (ASDAS-vHD): ASDAS > 3.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) clinical improvement categories at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
ASDAS improvement was measured by binary response variables:
• ASDAS-CII: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 1.1 relative to Baseline
• ASDAS-MI: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 2.0 relative to Baseline
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and modified New York (mNY) classification.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.94
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.961 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and modified New York (mNY) classification.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.385
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.952 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.778 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and modified New York (mNY) classification.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.653
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.333 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
37.399 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and modified New York (mNY) classification.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.863
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.67 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.822 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society 20 % response criteria (ASAS20) response at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS20 response was defined as an improvement of at least 20 % and absolute improvement of at least 1 unit on a 0 to 10 Numeric Rating Scale (NRS) in at least 3 of the 4 domains: Patient's Global Assessment of Disease Activity (PGADA), Pain assessment (total spinal pain NRS scores), Function (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)), Inflammation (mean of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) questions 5 and 6 concerning morning stiffness intensity and duration) and absence of deterioration in the potential remaining domain [deterioration was defined as a relative worsening of at least 20 % and an absolute worsening of at least 1 unit].
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
20.205
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
9.851 | ||||||||||||||||
upper limit |
41.439 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.275 | ||||||||||||||||
upper limit |
23.218 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society 40 % response criteria (ASAS40) response at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS40 response was defined as a relative improvement of at least 40 % and absolute improvement of at least 2 units on a 0 to 10 Numeric Rating Scale (NRS) in at least 3 of the 4 domains: Patient's Global Assessment of Disease Activity (PGADA), Pain assessment (total spinal pain NRS scores), Function (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)), Inflammation (mean of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) questions 5 and 6 concerning morning stiffness intensity and duration) and no worsening at all in the remaining domain.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
20.891
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
10.21 | ||||||||||||||||
upper limit |
42.744 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
10.377
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.456 | ||||||||||||||||
upper limit |
19.738 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 response criteria response at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS 5/6 response was defined as achieving at least 20 % improvement in 5 of 6 domains, including the 4 domains defined for ASAS20 as well as spinal mobility (lateral spinal flexion) and C-reactive Protein (CRP).
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
16.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
8.211 | ||||||||||||||||
upper limit |
34.785 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.072
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.954 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.476 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society (ASAS) partial remission (PR) response criteria response at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS partial remission (PR) response was defined as a score of ≤ 2 units on a 0 to 10 unit scale in all 4 domains listed for ASAS20.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
17.082
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
8.561 | ||||||||||||||||
upper limit |
34.085 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
11.503
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.939 | ||||||||||||||||
upper limit |
22.278 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
There is a minimum score of 0.636 for the total ASDAS score, but no defined upper score. Based on the formula even in the situation that the CRP is normal, any value below 4 is recorded as “below the limit of quantification” (BLQ) and a value of BLQ/2=2 was prespecified. This assumption is triggering the lowest possible value of 0.636.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.42
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.66 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.17 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.126
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.21
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.45 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.96 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.126
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASDAI is a validated self-reported instrument, which consists of six 10 unit horizontal Numeric Rating Scales (NRS) to measure the disease activity of ankylosing spondylitis (AS) from the subject's perspective. It measures the severity of fatigue, spinal and peripheral joint pain and swelling, enthesitis, and morning stiffness (both severity and duration) over the last week. The final BASDAI scores ranges from 0 to 10, with lower scores indicating lower disease activity.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.46
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.99 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.94 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.268
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.72 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.267
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASFI is a validated disease-specific instrument for assessing physical function. The BASFI comprises 10 items relating to the past week. The BASFI is the mean of the 10 scores such that the total score ranges from 0 (Easy) to 10 (Impossible), with lower scores indicating better physical function.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.57
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.04 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.11 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.238
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.96 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.238
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASMI is a disease-specific measure consisting of 5 clinical measures to reflect subject axial status: cervical rotation; tragus to wall distance; lateral lumbar flexion; lumbar flexion (modified Schober test); intermalleolar distance. According to the linear definition of the BASMI a score of 0 to 10 was calculated for each item based on the measurement. The mean of the sum of the 5 scores provided the total BASMI score, ranging from 0 to 10. The higher the BASMI score the more severe the patient's limitation of movement due to their axial spondyloarthritis (axSpA).
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.112
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An mixed model with repeated measures (MMRM) analysis on all observed post-baseline data with the following fixed-effect covariates was used: treatment, geographical region, mNY classification, Part B Baseline value, and visit as fixed-effect factors, as well as treatment group by visit interaction and Part B Baseline value by visit interaction.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.036 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.113
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 response criteria response at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASDAI50 response was defined as an improvement of at least 50 % in the BASDAI score relative to Baseline.
Missing data were handled using non-response imputation (NRI) methods.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.308
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
9.084 | ||||||||||||||||
upper limit |
36.898 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratios (and corresponding p-values) were from a logistic regression model with factors for treatment group, geographical region, and mNY classification.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.255 | ||||||||||||||||
upper limit |
23.098 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in sacroiliac Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) score at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The SPARCC scoring method for lesions found on the Magnetic Resonance Imaging (MRI) is based on an abnormal increased signal on the Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) sequence, representing bone marrow edema. Total Sacroiliac (SI) joint SPARCC score can range from 0 to 72 with higher scores indicating higher joint inflammation.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only MRIs performed ± 2 weeks around the Week 96 or Early Withdrawal Visit were assigned to Week 96 or Early Withdrawal.
Only results of the double-read assessments of the central MRI review were included. The analysis used the average of the scores from the 2 independent reviewers. Whenever an adjudication was present, the average score across all 3 reviewers was used.
ANCOVA model with treatment, geographical region, mNY classification, and Part B Baseline as covariates.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.195 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.76
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only MRIs performed ± 2 weeks around the Week 96 or Early Withdrawal Visit were assigned to Week 96 or Early Withdrawal.
Only results of the double-read assessments of the central MRI review were included. The analysis used the average of the scores from the 2 independent reviewers. Whenever an adjudication was present, the average score across all 3 reviewers was used.
ANCOVA model with treatment, geographical region, mNY classification, and Part B Baseline as covariates.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.432 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.11 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.76
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in spine Ankylosing Spondylitis spine Magnetic Resonance Imaging Score for Disease activity (ASspIMRI-a) in the Berlin modification score at Week 96 in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The Berlin modification of the ASspiMRI-a is a scoring system with a concentration on Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) sequences without other fat saturation techniques. It quantifies changes in 23 Vertebral Units (VU) of the spine. Active inflammation was scored by grading the degree of bone marrow edema from 0 to 3 in 1 dimension on 1 or more consecutive slices that represent the highest level of inflammation in a particular VU.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 to Week 96
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only MRIs performed ± 2 weeks around the Week 96 or Early Withdrawal Visit were assigned to Week 96 or Early Withdrawal.
Only results of the double-read assessments of the central MRI review were included. The analysis used the average of the scores from the 2 independent reviewers. Whenever an adjudication was present, the average score across all 3 reviewers was used.
ANCOVA model with treatment, geographical region, mNY classification, and Part B Baseline as covariates.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.04 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.78 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.19
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Only MRIs performed ± 2 weeks around the Week 96 or Early Withdrawal Visit were assigned to Week 96 or Early Withdrawal.
Only results of the double-read assessments of the central MRI review were included. The analysis used the average of the scores from the 2 independent reviewers. Whenever an adjudication was present, the average score across all 3 reviewers was used.
ANCOVA model with treatment, geographical region, mNY classification, and Part B Baseline as covariates.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Double-Blind (RS) v Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference vs Placebo | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.73 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.03 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.19
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) disease activity categories at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
Disease activity was measured by categorical response variables:
• ASDAS-Inactive Disease (ASDAS-ID): ASDAS < 1.3
• ASDAS-Moderate Disease (ASDAS-MD): ASDAS ≥ 1.3, < 2.1
• ASDAS-High Disease activity (ASDAS-HD): ASDAS ≥ 2.1, ≤ 3.5
• ASDAS-very High Disease activity (ASDAS-vHD): ASDAS > 3.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Escape Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) clinical improvement categories at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
ASDAS improvement was measured by binary response variables:
• ASDAS-CII: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 1.1 relative to Baseline
• ASDAS-MI: ASDAS reduction (improvement) of ≥ 2.0 relative to Baseline
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Escape Week 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society 20 % response criteria (ASAS20) response at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS20 response was defined as an improvement of at least 20 % and absolute improvement of at least 1 unit on a 0 to 10 Numeric Rating Scale (NRS) in at least 3 of the 4 domains: Patient's Global Assessment of Disease Activity (PGADA), Pain assessment (total spinal pain NRS scores), Function (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)), Inflammation (mean of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) questions 5 and 6 concerning morning stiffness intensity and duration) and absence of deterioration in the potential remaining domain [deterioration was defined as a relative worsening of at least 20% and an absolute worsening of at least 1 unit].
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Escape Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society 40 % response criteria (ASAS40) response at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS40 response was defined as a relative improvement of at least 40 % and absolute improvement of at least 2 units on a 0 to 10 Numeric Rating Scale (NRS) in at least 3 of the 4 domains: Patient's Global Assessment of Disease Activity (PGADA), Pain assessment (total spinal pain NRS scores), Function (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)), Inflammation (mean of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) questions 5 and 6 concerning morning stiffness intensity and duration) and no worsening at all in the remaining domain.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Escape Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 response criteria response at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS 5/6 response was defined as achieving at least 20 % improvement in 5 of 6 domains, including the 4 domains defined for ASAS20 as well as spinal mobility (lateral spinal flexion) and C-reactive Protein (CRP).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Axial SpondyloArthritis International Society (ASAS) partial remission (PR) response criteria response at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASAS partial remission (PR) response was defined as a score of ≤ 2 units on a 0 to 10 unit scale in all 4 domains listed for ASAS20.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The ASDAS was calculated as the sum of the following components:
0.121 x Back pain (BASDAI Q2 result)
0.058 x Duration of morning stiffness (BASDAI Q6 result)
0.110 x PGADA (Patient’s Global Assessment of Disease Activity)
0.073 x Peripheral pain/swelling (BASDAI Q3 result)
0.579 × (natural logarithm [ln] of the (CRP [mg/L] + 1))
Back pain, PGADA, duration of morning stiffness, peripheral pain/swelling and fatigue were all assessed on a numerical scale (0 to 10 units).
There is a minimum score of 0.636 for the total ASDAS score, but no defined upper score. Based on the formula even in the situation that the CRP is normal, any value below 4 is recorded as “below the limit of quantification” (BLQ) and a value of BLQ/2=2 was prespecified. This assumption is triggering the lowest possible value of 0.636.
The change from Part B Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASDAI is a validated self-reported instrument, which consists of six 10 unit horizontal Numeric Rating Scales (NRS) to measure the disease activity of ankylosing spondylitis (AS) from the subject's perspective. It measures the severity of fatigue, spinal and peripheral joint pain and swelling, enthesitis, and morning stiffness (both severity and duration) over the last week. The final BASDAI scores ranges from 0 to 10, with lower scores indicating lower disease activity.
The change from flare Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASFI is a validated disease-specific instrument for assessing physical function. The BASFI comprises 10 items relating to the past week. The BASFI is the mean of the 10 scores such that the total score ranges from 0 (Easy) to 10 (Impossible), with lower scores indicating better physical function.
The change from flare Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The BASMI is a disease-specific measure consisting of 5 clinical measures to reflect subject axial status: cervical rotation; tragus to wall distance; lateral lumbar flexion; lumbar flexion (modified Schober test); intermalleolar distance. According to the linear definition of the BASMI a score of 0 to 10 was calculated for each item based on the measurement. The mean of the sum of the 5 scores provided the total BASMI score, ranging from 0 to 10. The higher the BASMI score the more severe the patient's limitation of movement due to their axial spondyloarthritis (axSpA).
The change from flare Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in sacroiliac Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) score at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The SPARCC scoring method for lesions found on the Magnetic Resonance Imaging (MRI) is based on an abnormal increased signal on the Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) sequence, representing bone marrow edema. Total Sacroiliac (SI) joint SPARCC score can range from 0 to 72 with higher scores indicating higher joint inflammation.
The change from flare Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in spine Ankylosing Spondylitis spine Magnetic Resonance Imaging Score for activity (ASspIMRI-a) in the Berlin modification score at Escape Week 12 for participants who experienced a flare in Part B | ||||||||||||||||
End point description |
The Berlin modification of the ASspiMRI-a is a scoring system with a concentration on Short-Tau-Inversion Recovery (STIR) sequences without other fat saturation techniques. It quantifies changes in 23 Vertebral Units (VU) of the spine. Active inflammation was scored by grading the degree of bone marrow edema from 0 to 3 in 1 dimension on 1 or more consecutive slices that represent the highest level of inflammation in a particular VU.
The change from flare Baseline is calculated, a negative value indicating improvement and a positive value worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Certolizumab pegol (CZP) Plasma Concentration during the study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CZP plasma concentration was measured in micrograms per milliliter (μg/mL).
Blood sample measurements that were deemed to be below the level of quantification, were set to half the lower level of quantification (LLOQ) for analysis purposes. Summary statistics were only displayed if at least two-thirds of the values were above the LLOQ and if n was greater or equal to (>=) 4.
The primary purpose of the study was to evaluate treatment options for axSpA patients after being in sustained remission. Hence, one of the objectives was to evaluate the PK of these patients. The CZP plasma concentration of the patients that did not reach sustained remission were therefore not analysed, and the Pharmacokinetic Set A as described in the protocol was removed from the SAP.
Note: Number of participants analyzed each Week is presented in parentheses following the model: (PBO, CZP 200 mg Q2W, CZP 200 mg Q4W). 999 is used as a placeholder for values below the level of detection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 0 until the Safety Follow-up Visit (10 weeks after the last dose of study medication)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with positive anti-certolizumab pegol-antibody levels in plasma during the study | ||||||||||||||||
End point description |
Treatment emergent ADAb status positive was defined as either baseline ADAb negative subjects having at least one ADAb confirmed positive sample post baseline or baseline ADAb positive subjects with at least one post baseline sample with >= minimum significant ratio (MSR) increase from baseline on CZP treatment. Once determined positive, the highest titer during Part A and Part B (including Escape and Safety Follow up) was used to categorize the subject.
The primary purpose of the study was to evaluate treatment options for axSpA patients after being in sustained remission. Hence, one of the objectives was to evaluate the immunogenicity of these patients. The ADAb titer of the patients that did not reach sustained remission were therefore not analysed, and the Pharmacokinetic Set A as described in the protocol was removed from the SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 0 until the Safety Follow-up Visit (10 weeks after the last dose of study medication)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with at least one Adverse Event (AE) during Part A of the study | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation study participant administered a pharmaceutical product that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Screening Period (Week -5 to Week -1) until Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with at least one Adverse Event (AE) during Part B of the study | ||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation study participant administered a pharmaceutical product that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product.
For subjects with flare in Part B and do escape to CZP full-dose therapy, only TEAEs with an onset date prior to the start date of escape CZP full-dose therapy were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 0 until the Safety Follow-up Visit (10 weeks after the last dose of study medication)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with at least one Adverse Event (AE) and who experienced a flare during Part B of the study | ||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation study participant administered a pharmaceutical product that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product.
For subjects with flare in Part B and do escape to CZP full-dose therapy, only TEAEs with an onset date after or on the start date of escape CZP full-dose therapy were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From time of flare to Escape Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from Week 0 (Baseline) until the Safety Follow-Up Period (10 weeks after the last dose of study medication).
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs counts are for each study period: Open-Label (Wk0-48), Double-Blind (Wk48-96) and Escape (Wk0-12). During Escape (last 3 columns) all participants received CZP 200 mg Q2W at time of TEAEs, although they were coming from 3 arms of the double-blind phase. Participants randomized or who entered escape but received no treatment are not included.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Certolizumab pegol Open-Label (SS) Wk 0-48
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 400 mg subcutaneous (sc) on Weeks 0, 2 and 4, followed by 200 mg CZP sc every 2 weeks (Q2W) from Week 6 to Week 48 (Part A). Participants in sustained remission at Week 48 were eligible for randomization into Part B. Participants formed the Safety Set (SS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Reporting group description |
Participants in this arm received Placebo subcutaneous (sc) every 2 weeks from Week 48 onwards. Participants formed the Safety Set Part B (SSB). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Certolizumab pegol 200 mg Q2W Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) from Week 48 onwards. Participants formed the SSB. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Certolizumab pegol 200 mg Q4W Double-Blind (SSB) Wk 48–96
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Reporting group description |
Participants in this arm received certolizumab pegol (CZP) 200 mg subcutaneous (sc) every 4 weeks (Q4W) from Week 48 onwards. At visits where CZP was not received, subjects received one injection of Placebo to maintain the study blind. Participants formed the SSB. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Reporting group description |
Participants randomized to Placebo who met flare criteria received CZP 400 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for the first 3 visits after flare has been confirmed. After that, CZP 200 mg was given every 2 weeks in open-label fashion. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks. Participants formed the Escape Therapy Set (ETS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Reporting group description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q2W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks. Participants formed the ETS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q4W DB/CZP 200 mg Q2W Escape (ETS) Escape Wk 0–>=12
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Reporting group description |
Participants randomized to CZP 200 mg Q4W who meet flare criteria received CZP 200 mg subcutaneous (sc) every 2 weeks (Q2W) for all visits after flare has been confirmed. At the first 3 visits after flare has been confirmed, participants received one injection of 200 mg CZP and one injection of Placebo to maintain the study blind. The duration was from starting escape treatment after flare until Week 96 with a minimum of 12 weeks. Participants formed the ETS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Nov 2015 |
Global Protocol Amendment 1 (dated 24 Nov 2015) was a substantial protocol amendment implemented to include additional efficacy variables for study participants who entered Part A and Part B of the study, as well as a completely new list of other efficacy variables for those study participants who experienced a flare in Part B. For the purposes of analysis, 4 new analysis sets were defined, 2 of which were to be used in the pharmacokinetic (PK) analysis, 1 which was to be used in the efficacy analysis of study participants who experienced a flare in Part B, and 1 which was to be used to evaluate safety in study participants who ever received treatment with full-dose CZP during Part B of the study. Several clarifications were made including the time point for the assessment of the secondary efficacy variables for study participants who experienced a flare in Part B, human leukocyte antigen B27 (HLA-B27) as a Screening laboratory assessment, and the assessments to be performed 3 to 5 days prior to Week 48. Inconsistencies in the naming of Week 96 Visit and assessments were corrected, study personnel information was updated, and minor editorial changes were made. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |