E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic or Locally Advanced HER2-positive Breast Cancer |
Cancer du sein HER2+ |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Breast Cancer |
Cancer du sein à un stade avancé |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10072740 |
E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy, as measured by progression-free survival (PFS) assessed by independent review and overall survival (OS), of margetuximab plus chemotherapy compared to trastuzumab plus chemotherapy in patients with advanced HER2+ breast cancer who have received prior treatment with trastuzumab, pertuzumab, and ado-trastuzumab emtansine in the neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting, and who have received at least one, and no more than two, lines of therapy in the metastatic setting. |
L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité, mesurée par la survie sans progression (SSP) déterminée par un examen indépendant et par la survie globale (SG), du margetuximab plus chimiothérapie comparativement à celle du trastuzumab plus chimiothérapie chez des patients atteints de cancer du sein HER2+ à un stade avancé précédemment traités par trastuzumab, pertuzumab et ado-trastuzumab emtansine dans le contexte néoadjuvant, adjuvant ou métastatique, et qui ont reçu au moins une ligne de traitement, mais pas plus de deux, dans le contexte métastatique. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate PFS, as assessed by study investigators, of margetuximab plus chemotherapy vs. trastuzumab plus chemotherapy in these patients.
•To evaluate by independent review the objective response rate (ORR) of margetuximab plus chemotherapy vs. trastuzumab plus chemotherapy in these patients.
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• Comparer la SSP, telle que déterminée par les investigateurs, entre les groupes margetuximab plus chimiothérapie et trastuzumab plus chimiothérapie chez ces patients.
• Comparer le taux des réponses objectives (TRO) déterminées par un examen indépendant entre les groupes margetuximab plus chimiothérapie et trastuzumab plus chimiothérapie chez ces patients. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients ≥ 18 years of age.
2. Have histologically-proven metastatic or locally-advanced relapsed/refractory HER2+ breast cancer. Tumors may be estrogen receptor (ER)/progesterone receptor (PR) positive or negative.
3. Have received prior treatment with pertuzumab, trastuzumab, and ado-trastuzumab emtansine in the neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting. Prior radiotherapy and hormonal therapies are allowed.
4. Have received treatment for at least one, and no more than two, lines of therapy in the metastatic setting. Prior neo-adjuvant or adjuvant therapy that resulted in relapse within 6 months of completion of therapy will be considered a line of treatment for metastatic disease. Eligible patients must have progressed on or following, the most recent line of therapy.
5. Resolution of all chemotherapy or radiation-related toxicities to ≤ Grade 1 (with exception of ≤ Grade 2 alopecia, stable sensory neuropathy, or stable electrolyte disturbances that are managed by supplementation).
6. Have life expectancy ≥ 12 weeks.
7. Have acceptable laboratory parameters.
8. Female patients of childbearing potential must have negative pregnancy test. All subjects should practice effective contraception.
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1. Homme ou femme âgé d’au moins 18 ans.
2. Présente un cancer du sein confirmé par l’histologie, métastatique ou localement avancé, récidivant/réfractaire et HER2-positif (3+ par IHC ou ISH avec amplification, conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology [ASCO] et du College of American Pathologists [CAP]). Le statut HER2 doit être documenté par un laboratoire de référence conforme aux normes d’accréditation stipulées par le CAP ou par une autorité d’accréditation équivalente. Un test IHC de confirmation n’est pas requis pour l’entrée dans l’étude. La tumeur peut être positive ou négative pour les récepteurs des estrogènes et/ou les récepteurs de la progestérone (RP).
3. A été précédemment traité par pertuzumab, trastuzumab, et ado-trastuzumab emtansine dans le contexte néoadjuvant, adjuvant ou métastatique. Des antécédents de radiothérapie et de traitement hormonal sont autorisés.
4. A reçu au moins une ligne de traitement, mais pas plus de deux, dans le contexte métastatique. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant précédent suivi d’une rechute au cours des six mois suivant sa fin sera considéré comme une ligne de traitement pour forme métastatique. Le patient doit avoir présenté une progression de la maladie au cours de ligne de traitement la plus récente ou à la suite de celle-ci.
5. Résolution à un grade ≤ 1 de toutes les toxicités liées à une chimiothérapie ou une radiothérapie (à l’exception d’une alopécie de grade ≤ 2, d’une neuropathie sensorielle stable ou de troubles électrolytiques stables traités par supplémentation).
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
7. Paramètres biologiques acceptables.
8. Un test sérique de grossesse doit être négatif chez les patientes en âge de procréer. Tous les sujets inclus dans l’étude doivent utiliser une méthode de contraception efficace. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with known, untreated brain metastasis. Patients with signs or symptoms of brain metastasis must have a CT or MRI performed within 4 weeks prior to randomization to specifically exclude the presence of radiographically-detectable brain metastases.
2. History of uncontrolled seizures.
3. History of prior allogeneic bone marrow, stem-cell, or solid organ transplantation.
4. History of clinically significant cardiovascular disease
5. Clinically-significant pulmonary compromise, including a requirement for supplemental oxygen use to maintain adequate oxygenation.
6. Any condition that would be a contraindication to receiving trastuzumab as described in the approved local label or a condition that would prevent treatment with the physician’s choice of chemotherapies.
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1. Patient présentant des métastases cérébrales connues et non traitées. Une TDM ou une IRM doit être effectuée au cours des quatre semaines précédant la randomisation chez les patients présentant des signes ou symptômes de métastases cérébrales afin d’exclure spécifiquement la présence de métastases cérébrales détectables par imagerie.
2. Antécédents de convulsions non contrôlées.
3. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d’un organe solide.
4. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
5. Atteinte respiratoire cliniquement significative, y compris nécessitant une oxygénothérapie pour le maintien d’une oxygénation adéquate.
6. Toute situation ou affection contre-indiquant l’administration du trastuzumab, comme décrit dans le résumé national approuvé des caractéristiques du produit, ou qui ne permet par l’administration de la chimiothérapie choisie par le médecin. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival as determined by independent radiological review.
Overall survival defined as the number of days from randomization to the date of death (from any cause).
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PFS: 24 months from the start of the study
For OS: 36 months from the start of the study
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall response rate (ORR) as determined by independent radiological review
PFS as determined by study investigators
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For ORR: 36 months from the start of the study.
For PFS: 24 months from the start of the study
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Portugal |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as when the last patient visit occurs or one year after the final survival analysis, whichever occurs first. |
La fin d'étude est définie comme la dernière visite du dernier patient ou un ans après l'analyse de survie finale, selon la première des ces éventualités. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |